Caspase 6
La caspase 6 est une protéase à cystéine de la famille des caspases (de l'anglais cysteine-dependent aspartate-directed proteases) qui catalyse le clivage des chaînes polypeptidiques au niveau de séquences ayant un résidu d'aspartate en P1, avec une préférence pour la séquence Val–Glu–His–Asp-|-. Elle est codée chez l'homme par le gène CASP6, situé sur le chromosome 4[2],[3]. Des orthologues de ce gène ont été identifiés chez presque tous les mammifères pour lesquels des données génomiques complètes sont disponibles. Des orthologues spécifiques ont également été relevés chez les oiseaux, les sauriens, les lissamphibiens et les téléostéens. La caspase 6 est exprimé essentiellement dans les neurones, jouant un rôle dans la dégénérescence neuronale.
| Caspase 6 | ||
 Modèle théorique d'une caspase 6 (PDB 1MI9) | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Symbole | CASP6 | |
| N° EC | 3.4.22.59 | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 4q25 | |
| Masse moléculaire | 33 310 Da[1] | |
| Nombre de résidus | 293 acides aminés[1] | |
| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
| N° EC | EC |
|---|---|
| N° CAS |
| IUBMB | Entrée IUBMB |
|---|---|
| IntEnz | Vue IntEnz |
| BRENDA | Entrée BRENDA |
| KEGG | Entrée KEGG |
| MetaCyc | Voie métabolique |
| PRIAM | Profil |
| PDB | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum |
Fonctions modifier
L'activation séquentielle des caspases joue un rôle central dans la réalisation de l'apoptose cellulaire. Ces caspases sont présentes dans la cellule sous la forme de proenzymes qui subissent un clivage protéolytique par d'autres caspases (la caspase 8 et la caspase 9) au niveau de résidus d'aspartate conservés pour produire deux sous-unités, une grande et une petite, qui forment un hétérotétramère constitué de deux hétérodimères. Plus précisément, le précurseur de la caspase 6 est clivé par la caspase 7, la caspase 8 et la caspase 10. Il est également susceptible de donner la caspase 6 active sans l'assistance d'autres caspases[4]. L'épissage alternatif de l'ARN messager issu du gène de la caspase 7 produit deux variantes de transcription qui sont traduits en deux isoformes distinctes.
La caspase 6 interagit avec la caspase 8[5],[6],[7]. Elle intervient dans la dégénérescence axonale[8].
Dans les maladies neurologiques modifier
Dans la maladie d'Alzheimer, la caspase 6 clive la protéine précurseur de l'amyloïde, contribuant à l'apoptose (mort cellulaire) neuronale[9]. Elle intervient également dans le déclin cognitif de la personne âgée[10].
Notes et références modifier
- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- (en) Natascia Tiso, Alberto Pallavicini, Teresa Muraro, Rosanna Zimbello, Elisa Apolloni, Giorgio Valle, Gerolamo Lanfranchi et Gian Antonio Danielia, « Chromosomal Localization of the Human Genes, CPP32, Mch2, Mch3, and Ich-1, Involved in Cellular Apoptosis », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 225, no 3, , p. 983-989 (PMID 8780721, DOI 10.1006/bbrc.1996.1282, lire en ligne)
- (en) Teresa Fernandes-Alnemri, Gerald Litwack et Emad S. Alnemri, « Mch2, a New Member of the Apoptotic Ced-3/Ice Cysteine Protease Gene Family », Cancer Research, vol. 55, no 13, , p. 2737-2742 (PMID 7796396, lire en ligne)
- (en) Xiao‐Jun Wang, Qin Cao, Xiang Liu, Kai‐Tuo Wang, Wei Mi, Yan Zhang, Lan‐Fen Li, Andrea C LeBlanc et Xiao‐Dong Su, « Crystal structures of human caspase 6 reveal a new mechanism for intramolecular cleavage self-activation », EMBO Reports, vol. 11, no 11, , p. 841-847 (PMID 20890311, PMCID 2966951, DOI 10.1038/embor.2010.141, lire en ligne)
- (en) Victoria Cowling et J. Downward, « Caspase-6 is the direct activator of caspase-8 in the cytochrome c-induced apoptosis pathway: absolute requirement for removal of caspase-6 prodomain », Cell Death & Differentiation, vol. 9, no 10, , p. 1046-1056 (PMID 12232792, DOI 10.1038/sj.cdd.4401065, lire en ligne)
- (en) Yin Guo, Srinivasa M. Srinivasula, Anne Druilhe, Teresa Fernandes-Alnemri et Emad S. Alnemri, « Caspase-2 Induces Apoptosis by Releasing Proapoptotic Proteins from Mitochondria », Journal of Biological Chemistry, vol. 277, no 16, , p. 13430-13437 (PMID 11832478, DOI 10.1074/jbc.M108029200, lire en ligne)
- (en) Srinivasa M. Srinivasula, Manzoor Ahmad, Teresa Fernandes-Alnemri, Gerald Litwack et Emad S. Alnemri, « Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: The Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 93, no 25, , p. 14486-14491 (PMID 8962078, PMCID 26159, DOI 10.1073/pnas.93.25.14486, lire en ligne)
- (en) Nikolaev A, McLaughlin T, O’Leary DD, Tessier-Lavigne M, APP binds DR6 to trigger axon pruning and neuron death via distinct caspases, Nature, 2009;457:981–989
- (en) LeBlanc A, Liu H, Goodyer C, Bergeron C, Hammond J, Caspase-6 role in apoptosis of human neurons, amyloidogenesis, and Alzheimer’s disease, J Biol Chem, 1999;274:23426–23436*
- (en) Ramcharitar J, Afonso VM, Albrecht S, Bennett DA, LeBlanc AC, Caspase-6 activity predicts lower episodic memory ability in aged individuals, Neurobiol Aging, 2013;34:1815–1824
