Midazolam

composé chimique

Midazolam
Image illustrative de l’article Midazolam
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Identification
Nom UICPA 8-chloro-6-(2-fluorophényl)-1-méthyl-
4H-Imidazo(1,5-a)(1,4)benzodiazépine
No CAS 59467-70-8
No ECHA 100.056.140
No CE 261-774-5
Code ATC N05CD08
DrugBank DB00683
PubChem 4192
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C18H13ClFN3  [Isomères]
Masse molaire[1] 325,767 ± 0,018 g/mol
C 66,36 %, H 4,02 %, Cl 10,88 %, F 5,83 %, N 12,9 %,
pKa 6,1
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 100 % (IV)
~36 % (orale)
90 % (IM)
Métabolisme Hépatique (CYP3A4)
Demi-vie d’élim. 1,8 à 6,4 heures
Excrétion

Rénale

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Benzodiazépine
Voie d’administration intraveineuse, orale
Antidote Flumazénil
Caractère psychotrope
Risque de dépendance Très élevé

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le midazolam est une molécule de la famille des benzodiazépines. Ses puissantes propriétés anxiolytiques, amnésiantes, hypnotiques, anticonvulsantes, sédatives et myorelaxantes, associées à un délai et une durée d'action courts, en font un adjuvant particulièrement utile en anesthésie et en réanimation.

Le midazolam est par ailleurs indiqué, et recommandé comme molécule de référence dans la sédation des patients pour détresse en phase terminale par la société française d'accompagnement et de soins palliatifs[2]. Cette utilisation est réservée aux situations aiguës ou réfractaires vécues par le patient comme insupportables.

Le midazolam a été synthétisé en 1976 et mis sur le marché en France en 1986. Il est disponible en France sous forme injectable mais aussi rectale (surtout en prémédication avant une anesthésie), tandis qu'on le trouve également sous forme orale aux États-Unis ou dans un grand nombre de pays européens avec pour indication l'insomnie. Dans ce rôle, il semble plus efficace pour induire le sommeil rapidement que d'autres benzodiazépines[3] mais pas nécessairement pour garantir un sommeil long, du fait de sa durée d'action courte.[4],[5]

Références culturellesModifier

  • En 1997, le groupe de pop britannique Duran Duran a sorti un album Medazzaland dont le nom même fait référence à cette molécule.


  • Dans la série Prison break, Alexander Mahone un agent du FBI interprété par William Fichtner est accro à cette molécule comme indiqué dans l’épisode 5 de la saison 2.

DiversModifier

Le midazolam fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en )[6].

Utilisation non médicaleModifier

Le midazolam est utilisé comme partie d'un cocktail pour l'injection létale dans le cadre des exécutions de condamnés à mort notamment aux États-Unis. Mais cette technique est controversée : en effet, en 2014, trois condamnés à mort, dans trois états différents (Ohio, Oklahoma, Arizona) ont été exécutés par l'administration de midazolam combiné à d'autres produits. Ces trois détenus ont montré des signes de souffrances et d'étouffement lors de leur agonie, qui a duré 26 minutes pour la plus courte, et 117 minutes pour la plus longue (contre 10 minutes habituellement)[7],[8]. Les trois détenus sont Clayton Lockett, Dennis McGuire[9] et Joseph Wood[10].

Notes et référencesModifier

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. « La sédation pour détresse en phase terminale, SFASP 2004 (version courte) ».
  3. A. Lorizio et F. Salsa, « The effectiveness of oral midazolam as a hypnotic compared with lorazepam », Pharmatherapeutica, vol. 4, no 7,‎ , p. 463–471 (ISSN 0308-051X, PMID 2938195, lire en ligne, consulté le 24 janvier 2020)
  4. D. A. Hegelbach-Feller, J. M. Tschopp, S. Christeller et J. Fabre, « Comparison of the short-acting benzodiazepines midazolam and triazolam with placebo », Arzneimittel-Forschung, vol. 38, no 3,‎ , p. 387–392 (ISSN 0004-4172, PMID 3289550, lire en ligne, consulté le 24 janvier 2020)
  5. J. Irjala, J. Kanto et M. Salonen, « Temazepam or midazolam for night sedation. A double-blind study », Anaesthesia, vol. 44, no 8,‎ , p. 685–687 (ISSN 0003-2409, PMID 2571308, DOI 10.1111/j.1365-2044.1989.tb13596.x, lire en ligne, consulté le 24 janvier 2020)
  6. WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013
  7. Etats-Unis : la polémique sur l'injection létale devant la Cour suprême
  8. Peine de mort : un cocktail controversé et… constitutionnel
  9. Lente agonie et pénurie de poison : aux Etats-Unis, la mort à la peine
  10. Execution of Joseph Wood

Liens externesModifier

  • Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Midazolam