Barbiturique

Les barbituriques appartiennent à une famille médicamenteuse agissant comme dépresseurs du système nerveux central, et dont le spectre d'activité s'étend de l'effet sédatif à l'anesthésie. Certains sont aussi utilisés pour leurs vertus anticonvulsivantes. Tous sont dérivés de l'acide barbiturique et de ses homologues (acide thiobarbiturique, acide iminobarbiturique)[1]. Ils sont de nos jours beaucoup moins prescrits en raison de leurs effets indésirables, du risque d'abus, et de l'arrivée sur le marché de molécules à l'action comparable mais aux effets secondaires réduits et à la toxicité limitée (entre autres les benzodiazépines).

En France, le phénobarbital (Gardénal) est encore indiqué et parfois prescrit, principalement par les neurologues pour ses propriétés antiépileptiques[2].

Acide barbiturique, structure à la base des barbituriques

Origine du nomModifier

Il existe plusieurs théories quant à l'origine du mot «barbiturique» :

  • la première fait remonter cette origine à la date de la synthèse de l'acide barbiturique par Adolf von Baeyer, soit le 4 décembre 1864, jour de la Sainte-Barbe ;
  • selon une autre version, rapportée par Michel Rosenzweig dans son livre les Drogues dans l'histoire, « barbiturique » viendrait du grec barbitos qui signifie « semblable à la lyre », parce que la molécule de l'acide en question présente la forme de cet instrument. Le suffixe « urique » est naturellement dérivé du mot urée ;

Le premier barbiturique commercialisé fut le barbital, ou acide diéthylbarbiturique (nom commercial: Véronal, tiré du fait qu'il fut inventé en 1903 par Hermann Emil Fischer, chimiste allemand travaillant à Vérone). De nombreux dérivés furent par la suite développés, avec des propriétés plus ou moins spécifiques (solution aqueuse d'action rapide pour le thiopental sodique, capsules hypnotiques puissantes pour les pentobarbital et sécobarbital, action longue et progressive pour le phénobarbital) mais un mécanisme d'action toujours similaire. Lorsque l’on dut trouver un nom commercial pour le phénobarbital, breveté en 1911, la technique du laboratoire Rhône-Poulenc pour faciliter son introduction et sa mémorisation tant par les médecins que par le public aurait été de « garder nal de Véronal ». Le nom commercial Gardénal fut donc inventé et est toujours d'actualité[3].

 
Formule du barbital (Véronal), premier barbiturique commercialisé, rendu obsolète par ses multiples dérivés.

L'acide barbiturique, que l'on obtient par action de l'ester malonique sur l'urée, est également désigné sous le nom de « malonylurée ».

Utilisation médicaleModifier

En raison de leurs effets secondaires et de l'existence de produits plus modernes, la prescription des barbituriques est aujourd'hui limitée à quelques produits anticonvulsivants, ou inducteurs d'anesthésie générale et comme anesthésiant en milieu vétérinaire. Les produits apparentés comme le thiopental et la primidone sont aussi considérés comme des barbituriques[4].

Outre le barbital, les produits de cette classe ayant été les plus répandus sont (par dénomination commune internationale = DCI) :

De nombreux autres composés ont connu une certaine diffusion, dans une moindre mesure ou bien de manière spécifique à certains pays :

  • allobarbital (anticonvulsivant) ;
  • alphenal (anticonvulsivant) :
  • aprobarbital (hypnotique) ;
  • brallobarbital (hypnotique) ;
  • butabarbital (hypnotique) ;
  • butalbital (hypnotique/sédatif) ;
  • butobarbital (hypnotique) ;
  • hexobarbital (hypnotique/anesthésiant) ;
  • méphobarbital (anticonvulsivant/anxiolytique) ;
  • primidone (anticonvulsivant) ;
  • talbutal (hypnotique) ;
  • thiamylal (anesthésiant) ;
  • thiobarbital (anesthésiant) ;
  • vinylbital (hypnotique)

Pharmacologie et comparaison avec les benzodiazépinesModifier

Les deux familles de médicaments ont un canal d'action primaire commun, la modulation positive de la puissance des récepteurs GABA-A[5],[6]. Cependant, leur impact est légèrement différent: là où les BZD augmentent le nombre d'ouvertures du canal ionique Cl-, les barbituriques en augmentent l'amplitude[6], un moyen d'action qui est moins sujet à un 'effet plafond' en cas de surdosage. Qui plus est les barbituriques peuvent également activer ce canal directement, là où les BZD ne font que renforcer l'action du GABA fabriqué naturellement par le corps[7],[8]. Dans les deux cas cela permet de grandement hyperpolariser le neurone cible et d'inhiber son potentiel de stimulation électrique par les ions positifs, mais pas dans les mêmes proportions.

Les barbituriques sont de surcroit des antagonistes des récepteurs AMPA et inhibent l'action du glutamate[9],[10]. Ils produisent donc la sédation par le biais de plusieurs canaux, ce qui augmente le risque de sédation excessive.

Le potentiel addictif des deux familles (surtout du fait de l'adaptation des récepteurs GABA-A-alpha1, qui induisent la majeure partie de la sédation)[11] est néanmoins comparable; sur cet aspect là ni les BZD ni le zolpidem ou le zopiclone ne présentent un profil vraiment plus sûr et il convient de traiter ces substances avec la même prudence que pour les barbituriques.

On notera aussi que les BZD sont actifs à des doses bien moindres (typiquement moins de 10 mg par prise contre plus de 100 mg pour les barbituriques)[12].

Abus de barbituriquesModifier

 
Dans une enquête de 2011 auprès de 292 experts cliniques en Écosse, les barbituriques ont été classés 9e pour le préjudice personnel et 11e pour le préjudice causé à la société, sur 19 drogues récréatives courantes[13].

L'utilisation des barbituriques fut très répandue dans la première moitié du XXe siècle.

À dose modérée, ces médicaments entraînent un effet très proche de celui produit par l'intoxication alcoolique (ivresse). Les symptômes principaux sont une perte de la coordination motrice, un discours incohérent, des troubles du jugement. Ces effets ont parfois été recherchés dans une optique récréative, sédative ou pour les suicides.

Dans le cas d'un abus chronique se développe très rapidement une tolérance aux barbituriques, une dépendance physique et psychologique. La tolérance en particulier entraîne un rétrécissement de la zone comprise entre la dose nécessaire pour obtenir l'effet recherché et la dose mortelle. À un certain point, la dose requise devient supérieure à la dose létale, entraînant coma et décès sans prise en charge médicale urgente.

Historiquement, et bien que la plupart des patients aient retiré un bénéfice de la prise de barbituriques, la prévalence des toxicomanies, des accidents de sevrage (convulsions parfois mortelles) et des accidents d'intoxication due à un excès de barbituriques ont conduit l'industrie pharmaceutique au développement de thérapies alternatives (en particulier les benzodiazépines) qui ont fortement restreint l'utilisation des barbituriques.

Culture populaireModifier

Évocation dans la littératureModifier

Évocation au cinémaModifier

Évocation dans les séries et les téléfilmsModifier

Notes et référencesModifier

  1. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/epi.12025p. 381
  2. Vidal, « Médicaments de l'épilepsie », sur eurekasante.vidal.fr (consulté le 15 juin 2020)
  3. Étymologie de Gardénal d'après le Centre national de ressources textuelles et lexicales, citant Rob. Suppl. et Cah. de l'Assoc. internat. des ét. fr., mai 1973, no 25, p. 321.
  4. « FMPMC-PS - Pharmacologie - Niveau DCEM1 », sur www.chups.jussieu.fr (consulté le 15 juin 2020)
  5. « Benzodiazépines », sur pharmacomedicale.org (consulté le 15 juin 2020)
  6. a et b (en) Wolfgang Löscher et Michael A. Rogawski, « How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates », Epilepsia, vol. 53, no s8,‎ , p. 12–25 (ISSN 1528-1167, DOI 10.1111/epi.12025, lire en ligne, consulté le 15 mars 2020)
  7. J. M. Rho, S. D. Donevan et M. A. Rogawski, « Direct activation of GABAA receptors by barbiturates in cultured rat hippocampal neurons », The Journal of Physiology, vol. 497 ( Pt 2),‎ , p. 509–522 (ISSN 0022-3751, PMID 8961191, PMCID 1161000, DOI 10.1113/jphysiol.1996.sp021784, lire en ligne, consulté le 15 juin 2020)
  8. W Sieghart, « Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update. », Journal of Psychiatry and Neuroscience, vol. 19, no 1,‎ , p. 24–29 (ISSN 1180-4882, PMID 8148363, PMCID 1188559, lire en ligne, consulté le 15 juin 2020)
  9. Romain Nardou, Sumii Yamamoto, Asma Bhar et Nail Burnashev, « Phenobarbital but Not Diazepam Reduces AMPA/kainate Receptor Mediated Currents and Exerts Opposite Actions on Initial Seizures in the Neonatal Rat Hippocampus », Frontiers in Cellular Neuroscience, vol. 5,‎ (ISSN 1662-5102, PMID 21847371, PMCID 3148783, DOI 10.3389/fncel.2011.00016, lire en ligne, consulté le 15 mars 2020)
  10. « Phénobarbital », sur pharmacomedicale.org (consulté le 15 juin 2020)
  11. Tianze Cheng, Dominique Marie Wallace, Benjamin Ponteri et Mahir Tuli, « Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 14,‎ , p. 1351–1361 (ISSN 1176-6328, PMID 29872302, PMCID 5973310, DOI 10.2147/NDT.S164307, lire en ligne, consulté le 15 mars 2020)
  12. « Benzodiazepine Equivalents », sur fpnotebook.com (consulté le 15 mars 2020)
  13. (en) M. Taylor, K. Mackay, J. Murphy, A. McIntosh, C. McIntosh, S. Anderson et K. Welch, « Quantifying the RR of harm to self and others from substance misuse: results from a survey of clinical experts across Scotland », BMJ Open, vol. 2, no 4,‎ , e000774–e000774 (DOI 10.1136/bmjopen-2011-000774, lire en ligne, consulté le 8 octobre 2015)

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