Wikipédia

Lymphocyte T

leucocyte détruisant des cellules infectées par un virus ou des cellules cancéreuses
(Redirigé depuis Cellule T)

Les lymphocytes T, ou cellules T, sont une catégorie de leucocytes qui jouent un grand rôle dans la réponse immunitaire adaptative. « T » est l'abréviation de thymus, l'organe dans lequel leur développement s'achève.

Aperçu du développement des lymphocytes et du mécanisme de régulation. Le développement des lymphocytes T passe par trois étapes clés : l'engagement dans la lignée des lymphocytes T, la sélection β et le choix de la lignée CD4/CD8, où les lymphocytes T subissent des étapes de développement séquentielles, depuis les cellules progénitrices thymocytaires jusqu'aux double négative , double positive et simple positive. Les précurseurs T précoces (Early T precursor ou ETP) ou doubles négatives 1 possèdent le potentiel de se différencier en cellules B, en cellules myéloïdes et en cellules NK , tandis que les doubles négatives 3 peut se différencier en cellules T γδ. Induits par la signalisation Notch, les facteurs de transcription TCF-1, GATA-3 et BCL11B jouent un rôle essentiel dans la promotion de l'engagement de la lignée des lymphocytes T en limitant la différenciation des autres lignées. Un complexe pré-récepteur des lymphocytes T composé de molécules TCRβ, pTα et CD3 sur le double négative 3 renforce la sélection β et le développement de double négative 3 à double négative 4. Les signalisations pré-TCR et Notch jouent un rôle essentiel dans la sélection β et la transition double négative vers double positive. À la suite d'une sélection positive et négative dans le cortex thymique et la moelle, respectivement, les cellules doubles se différencient soit en CD4+ simple positive sous la régulation d'un récepteur des lymphocytes T fort et du facteur de transcription ThPOK, soit en CD8+ simple positive sous la régulation d'un récepteur des lymphocytes T faible et du facteur de transcription RUNX3.

Ils sont responsables de l'immunité cellulaire : les cellules infectées par un virus par exemple, ou les cellules cancéreuses reconnues comme étrangères à l'organisme (c'est-à-dire distinctes des cellules que les lymphocytes T ont appris à tolérer lors de leur maturation) sont détruites par un mécanisme complexe.

Les lymphocytes T expriment tous le marqueur membranaire CD3 qui est indispensable pour l'activation de leur récepteur[1].

Types

modifier

Les lymphocytes T sont divisés en conventionnel et non conventionnel par leur capacité à reconnaitre le complexe majeur d'histocompatibilité de classe II ou le complexe majeur d'histocompatibilité de classe I[2] et leur type de récepteur[3].

Lymphocyte T conventionnel

modifier

CD4 et CD8 font référence aux antigènes caractéristiques à la surface des différents sous-types de lymphocytes T. Ces molécules CD sont des marqueurs diagnostiques utiles pour identifier et quantifier ces cellules par cytométrie au moyen d'anticorps dirigés contre eux. Anciennement, au lieu de CD4 et CD8, etc., on parlait de OKT4 et OKT8, etc. et même de T4 et T8. En réalité, OKT (3 4 ou 8) est le nom générique d'une classe d'anticorps monoclonaux thérapeutiques grâce auxquels on a pu caractériser les antigènes CD3, CD4 et CD8 à la surface des lymphocytes T[4].

Lymphocyte T CD4+ ou T helper

modifier

Les lymphocytes T auxiliaires (TCD4 ou T helper) sont des intermédiaires de la réponse immunitaire et prolifèrent pour activer en quantité d'autres types de cellules qui agiront de manière plus directe sur la réponse. Les T auxiliaires régulent ou « aident » à la réalisation d'autres fonctions lymphocytaires. Elles portent à leur surface un marqueur, CD4. On sait qu'elles sont la cible de l'infection au VIH, qui entraîne la chute de leur effectif. Les CD4+ comprennent plusieurs sous types déterminés par exposition aux cytokines et par des facteurs de transcription

Lymphocyte T CD4+ régulateur
modifier

Les lymphocytes T régulateurs (Treg) aident à prévenir l'activation des lymphocytes auto-immuns qui détruisent les cellules de leur propre organisme. Auparavant appelés « T suppresseurs », ils sont très importants pour le maintien de l'homéostasie. Le rôle principal est de réprimer l’activité des cellules de l’immunité, soit auto-immune, soit en fin de réaction immunitaire. Ils se distinguent facilement des autres lymphocytes T : ils portent à leur surface les marqueurs CD4 et CD25 à leur état basal, et expriment la molécule FOXP3 dans leur cytosol.

Lymphocyte T CD8+ ou T cytotoxique

modifier

Les lymphocytes T cytotoxiques (TCD8 ou T killer) détruisent les cellules infectées, et sont donc dites cytotoxiques. Elles détruisent des cellules cibles qui présentent des antigènes spécifiques à travers le complexe majeur d'histocompatibilité de classe I. Elles portent à leur surface un marqueur, CD8 ;

Lymphocyte T non conventionnel

modifier

Lymphocyte NKT

modifier

Les lymphocytes NKT sont un type de lymphocytes présentant des marqueurs de cellule T (CD3) et des marqueurs de cellules NK. Ils sont donc un lien entre le système immunitaire inné et le système immunitaire adaptatif. Contrairement aux lymphocytes T conventionnels, dont le TCR reconnaît un peptide présenté dans une molécule du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), les NKT sont capables de reconnaître un glycolipide présenté dans une molécule appelé CD1d, structurellement proche du CMH de classe I. Une fois activés, les NKT sont capables de lyser les cibles et de sécréter des cytokines ;

Lymphocyte MAIT

modifier

Les lymphocytes MAIT, ou « lymphocytes T invariants associés aux muqueuses », disposant d'un TCR semi-invariant.

Lymphocyte T γδ

modifier

Les lymphocytes T γδ représentent une population de cellules T ayant un TCR (récepteur de cellule T ou T-Cell Receptor) particulier. La plupart des T possèdent un TCR composé de deux glycoprotéines, les chaînes α et β. Cependant, les cellules γδ possèdent un TCR fait d’une chaîne γ et d’une chaîne δ. Ces lymphocytes sont moins abondants que les αβ (ils représentent 5 % du total des lymphocytes T), mais se retrouvent en plus grande quantité dans la muqueuse intestinale, parmi la population lymphocytaire nommée lymphocytes intra-épithéliaux. Le déterminant antigénique auquel répondent ces lymphocytes est inconnu à l’heure actuelle. Leur TCR ne semble pas restreint à la reconnaissance d’un peptide, mais serait capable de réagir à la présence d’une protéine entière, sans nécessiter la présentation via les molécules du CMH. Il a été montré que les lymphocytes γδ pouvaient être activés via le CD1, molécule apparentée au CMHI mais présentant des lipides glycosylés ou non. L'immunité cellulaire (la réponse immunitaire vis-à-vis d'organismes pathogènes à l'intérieur des cellules) implique l'activation des cellules T.

Recombinaison V(D)J

modifier
Article détaillé : Recombinaison V(D)J.

Recombinaison VDJ du récepteur des cellules T

modifier
 
Le récepteur des cellules T composé des chaînes TCR-α et TCR-chaînes β associés au CD3 et à une chaîne ζ. Les hétérodimères du récepteurs contiennent des liaisons disulfure intramoléculaires et intermoléculaires. Des motifs ITAM apparaissent en bleu sur la queue des sous-unités du CD3. En l'absence de présentation de l'antigène par un complexe majeur d’histocompatibilité , la partie intracellulaire des molécules CD3 forme une conformation étroite dans laquelle les ITAM sont inaccessibles aux kinases pour la phosphorylation

La plupart des récepteurs des cellules T sont des hétérodimères formés à partir d’une chaîne alpha et d’une chaîne bêta. Les gènes codant les protéines du récepteur des cellules T sont structurellement semblables à ceux des immunoglobulines. Ils contiennent de nombreux domaines V, D et J pour les chaînes bêta, et seulement V et J pour les chaînes alpha. Ces locus sont réarrangés pendant le développement des lymphocytes T, ce qui leur donne leur spécificité antigénique.[réf. nécessaire]

Pendant le développement des lymphocytes T, les gènes codant les sous-unités constituant le récepteur des cellules T (TCR) recombinent selon le même modèle que celui décrit pour les immunoglobulines. La recombinaison DJ concerne d’abord la chaîne bêta. Ce processus peut concerner ou bien la jonction du segment Dβ1 et l’un des six segments Jβ1 ou bien la jonction du segment Dβ2 avec l’un des six segments Jβ2. Comme décrit ci-dessus, la recombinaison DJ est complétée par un réarrangement Vβ-to-DβJβ. Tous les gènes situés dans les intervalles du complexe Vβ-Dβ-Jβ sont éliminés et le transcrit primaire synthétisé comporte le segment constant(Vβ-Dβ-Jβ-Cβ). Les modifications post-transcriptionnelles éliminent les introns et la traduction de l’ARNm produit la protéine TCR β.

La recombinaison de la chaîne alpha se fait après la chaîne beta. Elle est semblable au réarrangement des chaînes légères des immunoglobulines (VJ). L’assemblage d’une chaîne β et α forme le TCR αβ qui est présent sur la surface d’une majorité de lymphocytes T.

Remarque

modifier

Il existe deux grands types de récepteur des cellules T : αβ et γδ. Bien que les fonctions des lymphocytes portant ces deux types de récepteur des cellules T différent, les locus de gènes codant les protéines γ et δ sont recombinées de la même manière.

Une absence de la protéine Artemis impliquée dans ce processus de recombinaison non homologue va bloquer la recombinaison V(D)J. La diversification des lymphocytes T et B est entravée, voire totalement interrompue. Leur absence dans le système immunitaire peut être la cause de différentes maladies immunodéficientes.

Développement thymique

modifier

La formation des lymphocytes T débute chez l'adulte dans la moelle osseuse et chez l'embryon dans le foie fœtal. Un progéniteur T dont on ne connait toujours pas la nature, quitte la moelle osseuse ou le foie fœtal et colonise le thymus. Ce progéniteur pourrait être la cellule souche hématopoïétique, le MPP (multipotent progenitor), le LMPP (lympho-myeloid prime progenitor), le ELP (early lymphoid progenitor) ou le CLP (common lymphoid progenitor). Il semblerait que le progéniteur doive exprimer le CCR9 (récepteur de la chimiokine CCL25) pour entrer dans le thymus.

Au sein du thymus on distingue avec les marqueurs CD8 et CD4 trois stades successifs : un stade double négatif DN (CD4- CD8-), un stade double positif DP (CD4+ CD8+) et un stade simple positif (CD4+ CD8- ou CD4- CD8+). Au sein des doubles négatifs avec les marqueurs CD44 et CD25 on observe quatre populations : DN1 CD44+ CD25-, DN2 CD44+ CD25+, DN3 CD44- CD25+ et DN4 CD44- CD25-. En résumé, au sein du thymus on a successivement les stades : DN1 DN2 DN3 DN4 double positifs et simple positif. Les cellules simples positives se différencient en lymphocyte T naïfs.

La spermine (une des polyamines très courantes) semble jouer un rôle important pour les thymocytes[5],[6],[7],[8],[9].

Entrée des progéniteurs T dans le thymus

modifier

La colonisation du thymus par les progéniteurs lymphoïdes commence au jour 11.5 de l’embryogenèse chez la souris (E11.5)[10] et dans la huitième semaine de gestation dans l'espèce humaine[11], et est dirigé par au moins deux différentes voies :

  • une voie indépendante du système vasculaire, qui arrive probablement pendant les premiers stades du développement embryonnaire, avant la vascularisation du thymus. Cette colonisation indépendante du thymus fœtal serait régulé par l'attraction chimiotactique des progéniteurs lymphoïdes vers le primordium thymique. Deux chimiokines en particulier, CC-chemokine ligand 21 (CCL21) et CCL25, qui sont exprimés par le primordium fœtal parmi d'autres chimiokines[12],[13] auraient des rôles partiels mais significatifs dans ce stade précoce de la colonisation thymique[14]. Il a également été montré que CXC-chemokine ligand 12 (CXCL12) et son récepteur CXCR4 ne sont pas impliqués dans la colonisation thymique[15] ;
  • une voie dépendante du système vasculaire, qui arrive probablement dans les stades tardifs de l'embryogenèse et de façon post-natale, après la vascularisation. Dans le thymus post-natal, les progéniteurs lymphoïdes entrent dans le thymus par transmigration du sang vers la jonction cortico-médullaire, où le système vasculaire est bien développé[16]. Si le rôle des chimiokines dans la colonisation du thymus post-natal n'est pas très clair, il semblerait que chez l'adulte cette colonisation soit régulée par l'interaction adhésive entre le platelet (P)-selectin glycoprotein ligand 1 (PSGL1), qui est exprimé par les progéniteurs lymphoïdes circulants, et la sélectine P, qui est exprimée par les cellules de l'endothélium thymique[17].

L'entrée des progéniteurs lymphoïdes dans le thymus n'est pas un événement continu mais périodique qui se produit par vagues pendant l'embryogenèse et à l'âge adulte[18],[19],[20]. Pendant l'embryogenèse, les vagues distinctes de cellules ayant colonisé le thymus donnent naissance à des lignées de lymphocytes T γδ avec différentes utilisations des chaînes Vγ et Vδ du TCR, indiquant que les progéniteurs qui colonisent le thymus fœtal diffèrent dans leur potentiel développemental des progéniteurs lymphoïdes T qui entrent dans le thymus post-natal[20],[21],[22],[23],[24].

Formation du cortex et trafic sortant

modifier

À la suite de leur entrée dans le thymus, les progéniteurs lymphoïdes commencent leur développement en lymphocytes T par une voie développementale communément identifiée par l'expression de CD25 et de CD44, jusqu'au stade double-négatif 3 (DN3)[25],[26], caractérisé par le profil d'expression CD4- CD8- CD25+ CD44−. Seules les cellules qui réussissent le réarrangement du gène codant la chaîne β du TCR sont sélectionnés pour une différenciation future après ce stade DN3. Le développement initial des thymocytes jusqu'au stade DN3 est promu par la voie Notch et ses ligands Delta, et est supporté par des signaux délivrés par l'interleukine-7 (IL-7)[27],[28], qui proviennent des cellules épithéliales du cortex thymique (cTECs). Le long de cette voie développementale, les thymocytes DN immatures promeuvent la différenciation des cellules stromales thymiques et déclenchent la formation de l'environnement cortico-épithélial du thymus[29],[30],[31],[32]. Chez les souris dont le développement thymique au-delà du stade DN1 est déficient, les cellules épithéliales thymiques (TECs) arrêtent leur développement dans un stade immature, dans lequel elles expriment à la fois la kératine 5 et la kératine 8. Elles sont alors incapables de se différencier en cTECs qui expriment la kératine 8 mais pas la kératine 5. En conséquence, le thymus de ces souris ne forme pas de cortex histologiquement normal et contient de larges cystes[29],[30]. Cependant, chez les souris dont le développement thymique est défaillant après le stade DN3, telles que les souris déficientes pour le gène activant la recombinaison 1 (RAG-1), le cortex et les cTECs kératine 5− kératine 8+ associées sont normalement générés dans le thymus[31]. Ainsi, la différenciation des thymocytes du stade DN1 au stade DN3 régule la différenciation des précurseurs TEC en cTECs qui forment l'environnement cortical du thymus.

D'une manière concomitante, les thymocytes DN se relocalisent vers l'extérieur, depuis la jonction cortico-médullaire vers la région subcapsulaire du cortex thymique[16]. De nombreux récepteurs de chimiokines, incluant CXCR4, CCR7 et CCR9, sont vraisemblablement impliqués dans le mouvement de ces thymocytes immatures : en effet, les thymocytes DN CXCR4-déficients ne parviennent pas à se diriger efficacement depuis la jonction cortico-médullaire vers le cortex et ne peuvent pas se différencier au-delà des stades DN[33]. De plus, les thymocytes DN2 déficients pour CCR7 (le récepteur de CCL19 et CCL21) s'arrêtent en partie dans la jonction cortico-médullaire[34]. En revanche, si les thymocytes DN2 et DN3 des souris CCR9-déficientes sont distribuées normalement à travers le cortex, il ne parviennent pas à s'accumuler efficacement dans la région subcapsulaire[35].

Sélection positive

modifier

Les lymphocytes doubles positifs migrent dans le cortex thymique, où ils sont mis en contact avec des antigènes peptidiques présentés dans les molécules du CMH des cellules épithéliales du cortex thymique. Seuls les lymphocytes qui sont capables de se lier à un complexe CMH-peptide avec suffisamment d’affinité reçoivent un signal de survie. Les autres vont mourir par apoptose et leur débris seront éliminés par des macrophages. Ce phénomène est appelé « sélection positive » car les cellules survivantes sont celles qui ont lié une interaction.

Selon la nature du CMH que leur TCR a pu lier, les lymphocytes doubles positifs perdent l'un des deux marqueurs. Les cellules dont le TCR peut lier des molécules du CMH de classe I gardent le CD8 et perdent le CD4; ceux qui lient une molécule de classe II perdent le CD8 et gardent le CD4.

En résumé, on garde les lymphocytes T qui reconnaissent le CMH du soi présentant un peptide.

Sélection négative

modifier

Les cellules ayant survécu à la sélection positive vont migrer dans la moelle thymique (médulla). Une fois dans la médulla, les thymocytes sont mis à nouveau en présence de peptides issus du soi, c'est-à-dire des auto-antigènes présentés par les cellules dendritiques ou les cellules épithéliales médullaires complexés avec les molécules du CMH portées par des cellules épitheliales. Cette fois, ce sont les cellules dont le TCR interagit fortement avec les auto-antigènes qui vont mourir par apoptose secondaire à une hyperactivation. Comme cette fois ce sont les cellules qui ne lient pas d’interaction qui survivent, on parle de sélection négative. C’est ce phénomène qui permet l’élimination précoce de lymphocytes auto-réactifs qui sont la cause de maladies auto-immunes.

En résumé on élimine les lymphocytes reconnaissant fortement les peptides du soi présentés par le CMH.

Au moment où les lymphocytes naïfs quittent le thymus, ils sont incapables de réagir à la présence de « leur » peptide.

Récepteur des cellules T

modifier
Article détaillé : Récepteur des cellules T.

Le récepteur des cellules T (TCR) est un récepteur membranaire reconnaissant des peptides antigéniques présentés par la niche peptidique du CMH (de classe I et de classe II). Chaque lymphocyte T possède un TCR unique spécifique d'un peptide antigénique présenté par le CMH. Le TCR est formé de deux chaînes alpha et bêta pour les lymphocytes T alpha-bêta ou gamma-delta pour les lymphocytes T gamma-delta ; ces chaînes appartiennent à la super famille des immunoglobulines.

Chaque chaîne est issue d'une recombinaison génique des fragments VDJ réalisée par les enzymes RAG1 et RAG2 au sein du thymus. La recombinaison des chaînes bêta, gamma, delta débute au stade DN2 (double négatif, DN) et se poursuit jusqu'au stade DN3. Si les thymocytes réussissent le réarrangement de la chaine bêta (le TCR gamma-delta est réarrangé au stade DN3) les cellules se différencient alors en DN4 puis en double positif (cellules CD4+ et CD8+). Au stade double positif les cellules réarrangent la chaîne alpha du TCR puis subissent la sélection thymique.

Activation

modifier

Interactions cellulaires

modifier

Les lymphocytes T naïfs vont vers les ganglions lymphatiques et les lymphocytes T mémoires (formés après la première infection) sont circulants (sang, lymphes, ganglions, etc.).

Dans les ganglions lymphatiques les lymphocytes T naïfs rencontrent des cellules présentatrices d'antigènes (CPA) professionnelles, parmi lesquelles les cellules dendritiques (en grande majorité), les macrophages et les lymphocytes B. Les CPA professionnelles qui ont migré au sein des ganglions se mettent à interagir avec les lymphocytes T naïfs. Les lymphocytes T naïfs qui possèdent un récepteur des cellules T spécifique du complexe peptide-antigène s'activeront. La différenciation du lymphocyte T naïf en lymphocyte T activé nécessite :

  • l'activation de son TCR par interaction avec le peptide présenté par le CMH des CPA ;
  • la reconnaissance entre les molécules de co-stimulation des lymphocytes T (CD28) et leur ligands exprimés à la surface des CPA (CD80, CD86) ;
  • la détection des cytokines sécrétées par les CPA.

Interactions moléculaires

modifier

La première rencontre moléculaire est celle des molécules d'adhésion. Une fois ce contact établi, les TCR vont rencontrer les complexes CMH-peptides. En cas de rencontre épitope et paratope, la liaison de haute affinité entre le TCR et le CMH provoque la transduction de signaux dans le lymphocyte. C'est ce qu'on appelle le « premier signal ». Cette première activation va entrainer la synthèse de molécules CD28 et CD40L à la membrane du lymphocyte. Ces molécules vont interagir avec des protéines membranaires de la CPA: CD80 et CD86 pour CD28, CD40 pour le CD40L et enfin LFA-1 pour ICAM-1. En l'absence de ces molécules sur la CPA, l'activation du lymphocyte sera avortée. En revanche, si la liaison CD80/86- CD28 se fait, le lymphocyte sera activé. La liaison CD40/CD40L permet quant à elle l'activation finale des CPA qui vont sécréter des cytokines qui orienteront la réponse immunitaire induite tandis que la liaison LFA-1/ICAM-1 permet de stabiliser la liaison entre le TCR et le CMH.

Constitution de la mémoire

modifier

Lors de l'activation d'un lymphocyte T naïf (première infection) il y a formation d'un certain nombre de lymphocytes T mémoires (issus de l'activation et de la différenciation d'un lymphocyte T naïf). Ces lymphocytes T mémoires sont circulants et « patrouillent » dans la lymphe, ganglions lymphatiques, sang, rate, etc. Leur seuil d'activation est plus faible comparé aux lymphocytes T naïfs, ce qui rend la réponse mémoire bien plus rapide et efficace. Il y a également dans le cas de la réponse mémoire plus de lymphocytes T mémoires (spécifiques du même antigène) que lors de la première infection.

Il existe aussi des lymphocytes B mémoires qui sont également formés après une première infection.

Extinction de la réponse

modifier

Le facteur de nécrose tumorale contribue à l'élimination des lymphocytes T cytotoxiques activés. Une partie des cellules se différencie en cellules mémoires qui rendront les réponses ultérieures plus efficaces. En l'absence de signaux de survie, les autres cellules entrent de façon préprogrammée en apoptose. Les signaux de survie sont liés à des cytokines produites par des cellules non lymphocytaires : l'interleukine 7 pour la survie des cellules naïves et l'interleukine 15 pour les cellules mémoires.

Lymphocyte T et pathologies

modifier
 
Les lymphocytes T effecteurs CD4+ et CD8+ contribuent à l’immunité infectieuse En réponse à une infection, les lymphocytes T CD8+ naïfs se développent en CTL CD8+ exprimant une gamme de récepteurs de chimiokines et de molécules effectrices, tandis que les lymphocytes T CD4+ naïfs se développent en sous-ensembles distincts pour exercer leurs fonctions. Les lymphocytes T CD4+ contribuent indirectement à l’élimination des agents pathogènes en aidant les macrophages, les lymphocytes T CD8+ , les réponses des lymphocytes B et des anticorps.

Infection aiguë et inflammation

modifier

Les agents microbiens, notamment les virus, les bactéries, les champignons et les protozoaires, peuvent provoquer des infections aiguës et chroniques chez les hôtes mammifères, entraînant diverses maladies parfois mortelles. Grâce aux progrès de la gestion de la santé publique et au développement de la vaccination, le nombre de décès dus à des infections pathogènes a considérablement diminué ces dernières années. Alors que les maladies infectieuses semblent avoir disparu de la conscience publique au cours des dernières années, la pandémie de COVID-19 due à l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère a causé 660 millions de cas confirmés et 6,6 millions de décès à la fin de 2022. , alertant le public du danger des agents pathogènes infectieux. Bien que le système immunitaire inné offre la défense de première ligne, les lymphocytes T jouent un rôle crucial dans l’immunité infectieuse, notamment en éliminant efficacement les agents pathogènes, en favorisant la réponse des lymphocytes B et la production d’anticorps, en contrôlant rapidement la réinfection et en assurant une protection à long terme par la formation de mémoire.

Les lymphocytes T cytotoxiques (TCD8+) sont les agents protecteurs contre les infections aiguës

modifier

Les lymphocytes T CD8+ sont les principaux répondeurs à l’infection virale, mais participent également à la défense contre les agents pathogènes bactériens et protozoaires. Les lymphocytes T effecteurs CD8+ sécrètent des cytokines pro-inflammatoires telles que l’interféron-γ et le facteur de nécrose tumorale pour inhiber la réplication virale[36] et expriment diverses chimiokines pour attirer d’autres cellules inflammatoires vers les sites d’infection. Les infections aiguës, définies comme des infections de courte durée dans lesquelles les agents pathogènes sont rapidement éliminés après le pic de la réponse immunitaire, sont des infections provoquées par les agents pathogènes comme le virus de la chorioméningite lymphocytaire , la bactérie Listeria monocytogenes, le virus de la grippe, l'hépatite A ou le virus de la vaccine. La dynamique de la réponse des lymphocytes T CD8+ aux infections aiguës a été étudiée de manière approfondie La réponse des lymphocytes T CD8+ spécifiques à un antigène peut être grossièrement divisée en étapes distinctes : la phase d'expansion (0 à 7 jours) où les lymphocytes T CD8+ les cellules prolifèrent activement ; le pic d’expansion (jour 8) où les lymphocytes T effecteurs CD8+ atteignent le nombre maximum et cessent de proliférer ; la phase de contraction (8 à 15 jours) où la majorité des lymphocytes T effecteurs CD8+ subissent l'apoptose ; et la phase de mémoire (> 30 jours) avec seulement une petite population de cellules survivent et se différencient en types distincts de cellules mémoire[37],[38],[39],[40].

Les lymphocytes T mémoire se différencient tôt dès la première division des lymphocytes T CD8+ activés, dans lesquels les cellules exprimant fortement le facteur de transcription MYC et le facteur de transcription associé associé à BRG1 se différencient préférentiellement en cellules T cytotoxiques , tandis que celles avec un faible taux MYC et un faible taux de BRG1 se développent en cellules à mémoire[41].

Les cellules cellules T cytotoxiques expriment une gamme de molécules effectrices, notamment des granzymes cytotoxiques, de la perforine, des cytokines (interleukine 2, interféron-γ et facteur de nécrose tumoral), des chimiokines (CCL5 et CCL3) et des récepteurs de chimiokines (CX3CR1, CXCR6 et CCR5). Récemment, l’expression du récepteur de chimiokine CX3CR1 sur les lymphocytes T CD8+ a été utilisée pour classer les lymphocytes T effecteurs et mémoires[42].

Dans l’ensemble, les réponses des lymphocytes T CD8+ à différents agents pathogènes microbiens sont similaires en ce qui concerne la cinétique d’expansion et de contraction des lymphocytes T, la fonction et la régulation des effecteurs et la formation de la mémoire. Cependant, l’amorçage des lymphocytes T CD8+, la signalisation costimulatoire, la persistance de la réponse et l’intensité de l’inflammation peuvent être différents selon diverses infections pathogènes[43],[44],[45],[46].

Les lymphocytes T auxiliaires (TCD4+) dans les infections aiguës

modifier

Les lymphocytes T CD4+ jouent des rôles multiples dans la réponse à l'infection, contribuant ainsi à la protection contre un large éventail de microbes pathogènes. Les sous-ensembles lymphocytes Th1 et lymphocytes Th2 sont identifiés depuis longtemps comme des acteurs cruciaux de l’immunité protectrice contre les agents pathogènes[47].

Les cellules T CD4+ en réponse aux virus présentent principalement des phénotypes associés à Th1 [48]. La lignée Th1 est une caractéristique typique des infections pulmonaires et joue un rôle crucial dans la lutte contre Mycobacterium tuberculosis , le virus de la grippe, le staphylococcus aureus, le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient, le SRAS et le SARS-CoV-2[49],[50],[51],[52].

Les cellules Th1, caractérisées par l'expression des cytokines interféron gamma, facteur de nécrose tumorale et interleukine 2, des récepteurs de chimiokines CXCR3 et CR5 et des facteurs de transcription TBET et STAT4, combattent principalement les agents pathogènes intracellulaires des virus, bactéries, champignons et protozoaires[53].

En revanche, les cellules Th2, exprimant les cytokines interleukine 2, interleukine 4, interleukine 5, interleukine 10, interleukine 13, les récepteurs de chimiokines CCR3 et CCR4, ainsi que les facteurs de transcription GATA-3 et STAT6, sont de puissants moteurs du système immunitaire humoral, des réactions contre les parasites helminthiques extracellulaires et l'inflammation allergique[54],[55].

Le contrôle de l’infection repose sur l’aide des lymphocytes T CD4+

modifier

Les cellules T CD4+ sont indirectement impliquées dans le contrôle des agents pathogènes en régulant les fonctions d'autres cellules immunitaires, telles que l'activation des populations immunitaires innées, l'assistance à la réponse des lymphocytes T CD8+ , la maturation des cellules B et la production d'anticorps. Les lymphocytes T CD4+, principalement la population Th1, jouent un rôle central dans l'activation des macrophages pro-inflammatoires par polarisation cellulaire en libérant les cytokines interleukine 2, interféron gamma et facteur de nécrose tumorale et en exprimant CD40L[53]. Les macrophages activés augmentent leur efficacité antimicrobienne en augmentant la phagocytose microbienne, production d'oxyde nitrique et de radicaux oxygène, expression de molécules du CMH de classe II et d'un certain nombre de molécules co-stimulatrices pour une présentation efficace de l'antigène aux lymphocyte T CD8+ T[56]. Les macrophages activés sont également importants pour éliminer efficacement les agents pathogènes intracellulaires tels que les mycobactéries qui se développent principalement à l'intérieur des macrophages et sont protégés des lymphocytes cytotoxiques et des anticorps neutralisants[57].

Infection chronique et cancer

modifier

Contrairement aux infections aiguës, la stimulation antigénique est persistante dans les infections chroniques et le cancer. Il est désormais bien admis que la plupart des lymphocytes T dans de telles circonstances adoptent une trajectoire de différenciation unique : l'épuisement lymphocytaire[58],[59]. Des lymphocytes T épuisés (Tex) ont été identifiés dans de nombreuses infections virales chroniques , telles que le VIH, le virus de l'hépatite B , le virus de l'hépatite C et le virus de la chorioméningite lymphocytaire[60],[61],[62] et dans presque tous les cancers humains[63],[64]. De nombreuses études récentes au niveau cellulaire ont révélé que les cellules Tex constituent des populations hétérogènes avec des signatures transcriptionnelles, épigénétiques et fonctionnelles distinctes, jouant un rôle essentiel dans la protection contre les infections et tumeurs. La découverte de cellules souches progénitrices CD8+ Tex (Tpex), et la levée de l'épuisement cellulaire par le blocage des points de contrôle immunitaire, attire une grande attention dans le domaine de la recherche préclinique et clinique pour le développement d'immunothérapies anticancéreuses de nouvelle génération[63].

Notes et références

modifier
  1. ↑ (en) Kinjal Shah, Amr Al-Haidari, Jianmin Sun et Julhash U. Kazi, « T cell receptor (TCR) signaling in health and disease », Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 6, no 1,‎ , p. 1–26 (ISSN 2059-3635, PMID 34897277, PMCID PMC8666445, DOI 10.1038/s41392-021-00823-w, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ (en) Dale I. Godfrey, Adam P. Uldrich, James McCluskey et Jamie Rossjohn, « The burgeoning family of unconventional T cells », Nature Immunology, vol. 16, no 11,‎ , p. 1114–1123 (ISSN 1529-2916, DOI 10.1038/ni.3298, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ (en) Scott Roberts et Michael Girardi, « Conventional and Unconventional T Cells », dans Clinical and Basic Immunodermatology, Springer, , 85–104 p. (ISBN 978-1-84800-165-7, DOI 10.1007/978-1-84800-165-7_6, lire en ligne)
  4. ↑ JF Bach in Annales Pharmaceutiques Françaises Volume 64, Issue 5, September 2006, Pages 308–311)
  5. ↑ B. Brüne, P. Hartzell, P. Nicotera et S. Orrenius, « Spermine prevents endonuclease activation and apoptosis in thymocytes », Experimental cell research, vol. 195, no 2,‎ , p. 323-329 (résumé)
  6. ↑ M.A. Desiderio, E. Grassilli, E. Bellesia, P. Salomoni et C. Franceschi, « Involvement of ornithine decarboxylase and polyamines in glucocorticoid-induced apoptosis of rat thymocytes », Cell Growth Differ., vol. 6, no 5,‎ , p. 505-513 (lire en ligne [PDF])
  7. ↑ J.C. Allen, C.J. Smith, M.C. Curry et J.M. Gaugas, « Identification of a thymic inhibitor (‘chalone’) of lymphocyte transformation as a spermine complex », Nature, vol. 267,‎ (résumé)
  8. ↑ C. Hegardt, G. Andersson et S.M. Oredsson, « Spermine prevents cytochrome c release in glucocorticoid-induced apoptosis in mouse thymocytes », Cell biology international, vol. 27, no 2,‎ , p. 115-121 (résumé)
  9. ↑ E. Holtta, P. Hannonen, J. Pispa et J. Janne, « Effect of methylglyoxal bis (guanylhydrazone) on polyamine metabolism in normal and regenerating rat liver and rat thymus », Biochem. J., vol. 136,‎ , p. 669-676 (DOI 10.1042/bj1360669, lire en ligne [PDF])
  10. ↑ (en) J.J.T. Owen et M.A. Ritter, « Tissue Interaction in the Development of Thymus Lymphocytes », The Journal of Experimental Medicine, vol. 129, no 2,‎ , p. 431-442 (lire en ligne [PDF])
  11. ↑ (en) B.F. Haynes et C.S. Heinly, « Early human T cell development: analysis of the human thymus at the time of initial entry of hematopoietic stem cells into the fetal thymic microenvironment », The Journal of Experimental Medicine, vol. 181, no 4,‎ , p. 1445-1458 (lire en ligne)
  12. ↑ (en) C. Liu, T. Ueno, S. Kuse, F. Saito, T. Nitta, L. Piali, H. Nakano, T. Kakiuchi, M. Lipp, G.A. Hollander et al., « The role of CCL21 in recruitment of T-precursor cells to fetal thymi », Blood, vol. 105, no 1,‎ , p. 31-39
  13. ↑ (en) C.C. Bleul et T. Boehm, « Chemokines define distinct microenvironments in the developing thymus », European Journal of Immunology, vol. 30, no 12,‎ , p. 3371–3379
  14. ↑ (en) M.A. Wurbel, M. Malissen, D. Guy-Grand, E. Meffre, M.C. Nussenzweig, M. Richelme, A. Carrier et B. Malissen, « Mice lacking the CCR9 CC-chemokine receptor show a mild impairment of early T- and B-cell development and a reduction in T-cell receptor γδ+ gut intraepithelial lymphocytes », Blood, vol. 98, no 9,‎ , p. 2626-2632 (DOI 10.1182/blood.V98.9.2626)
  15. ↑ (en) T. Ara, M. Itoi, K. Kawabata, T. Egawa, K. Tokoyoda, T. Sugiyama, N. Fujii, T. Amagai et T. Nagasawa, « A role of CXC chemokine ligand 12/stromal cell-derived factor-1/pre-B cell growth stimulating factor and its receptor CXCR4 in fetal and adult T cell development in vivo », Journal of Immunology, vol. 170, no 9,‎ , p. 4649-4655 (DOI 10.4049/jimmunol.170.9.4649)
  16. ↑ a et b (en) E.F. Lind, S.E. Prockop, H.E. Porritt et H.T. Petrie, « Mapping precursor movement through the postnatal thymus reveals specific microenvironments supporting defined stages of early lymphoid development », The Journal of Experimental Medicine, vol. 194, no 2,‎ , p. 127-134 (DOI 10.1084/jem.194.2.127)
  17. ↑ (en) F.M.V. Rossi, S.Y. Corbel, J.S. Merzaban, D.A. Carlow, K. Gossens, J. Duenas, L. So, L. Yi et H.J. Ziltener, « Recruitment of adult thymic progenitors is regulated by P-selectin and its ligand PSGL-1 », Nature Immunology, vol. 6, no 6,‎ , p. 626-634 (DOI 10.1038/ni1203)
  18. ↑ (en) D.L. Foss, E. Donksoy et I. Goldschneider, « The importation of hematogenous precursors by the thymus is a gated phenomenon in normal adult mice », The Journal of Experimental Medicine, vol. 193, no 3,‎ , p. 365-374 (DOI 10.1084/jem.193.3.365)
  19. ↑ (en) N.M. Le Douarin et F.V. Jotereau, « Tracing of cells of the avian thymus through embryonic life in interspecific chimeras », The Journal of Experimental Medicine, vol. 142, no 1,‎ , p. 17-40 (DOI 10.1084/jem.142.1.17, résumé)
  20. ↑ a et b (en) W.L. Havran et J.P. Allison, « Developmentally ordered appearance of thymocytes expressing different T-cell antigen receptors », Nature, vol. 335, no 6189,‎ , p. 443-445 (DOI 10.1038/335443a0, résumé)
  21. ↑ (en) M. Coltey, R.P. Bucy, C.H. Chen, J. Cihak, U. Lösch, D. Char, N.M. Le Douarin et M.D. Cooper, « Analysis of the first two waves of thymus homing stem cells and their T cell progeny in chick-quail chimeras », The Journal of Experimental Medicine, vol. 170, no 2,‎ , p. 543-557 (DOI 10.1084/jem.170.2.543, résumé)
  22. ↑ (en) D. Dunon, D. Courtois, O. Vainio, A. Six, C.H. Chen, M.D. Cooper, J.P. Dangy et B.A. Imhof, « Ontogeny of the Immune System: γ/δ and α/β T Cells Migrate from Thymus to the Periphery in Alternating Waves », The Journal of Experimental Medicine, vol. 186, no 7,‎ , p. 977-988
  23. ↑ (en) K. Ituka, T. Kina, I. MacNeil, N. Uchida, B. Peault, Y.-H. Chien et I.L. Weissman, « A developmental switch in thymic lymphocyte maturation potential occurs at the level of hematopoietic stem cells », Cell, vol. 62, no 5,‎ 1990r, p. 863-874 (DOI 10.1016/0092-8674(90)90262-D, résumé)
  24. ↑ (en) J. Weber-Arden, O.M. Wilbert, D. Kabelitz et B. Arden, « Vδ Repertoire During Thymic Ontogeny Suggests Three Novel Waves of γδ TCR Expression », The Journal of Immunology, vol. 164, no 2,‎ , p. 1002-1012 (DOI 10.4049/jimmunol.164.2.1002)
  25. ↑ (en) M. Pearse, L. Wu, M. Egerton, A. Wilson, K. Shortman et R. Scollay, « A murine early thymocyte developmental sequence is marked by transient expression of the interleukin 2 receptor », PNAS, vol. 86, no 5,‎ , p. 1614-1618 (lire en ligne [PDF])
  26. ↑ (en) Y. Shinkai, G. Rathbun, K.-P. Lam, E.M. Oltz, V. Stewart, M. Mendelsohn, J. Charron, M. Datta, Faith Y., A.M. Stall et al., « RAG-2-deficient mice lack mature lymphocytes owing to inability to initiate V(D)J rearrangement », Cell, vol. 68, no 5,‎ , p. 855-867 (DOI 10.1016/0092-8674(92)90029-C)
  27. ↑ (en) J.J. Peschon, P.J. Morrissey, K.H. Grabstein et al., « Early lymphocyte expansion is severely impaired in interleukin 7 receptor-deficient mice », The Journal of Experimental Medicine, vol. 180, no 5,‎ , p. 1955-1960 (DOI 10.1084/jem.180.5.1955)
  28. ↑ (en) U. von Freeden-Jeffry, P. Vieira, L.A. Lucian, T. McNeeil, S.E. Burdach et R. Murray, « Lymphopenia in interleukin (IL)-7 gene-deleted mice identifies IL-7 as a nonredundant cytokine », The Journal of Experimental Medicine, New York, NY, The Rockefeller University Press, vol. 181, no 4,‎ , p. 1519-1526 (DOI 10.1084/jem.181.4.1519)
  29. ↑ a et b (en) G.A. Holländer, B. Wang, A. Nichogiannopoulou, P.P. Platenburg, W. van Ewijk, S.J. Burakoff, J.-C. Gutierrez-Ramos et C. Terhorst, « Developmental control point in induction of thymic cortex regulated by a subpopulation of prothymocytes », Nature, vol. 373, no 6512,‎ , p. 350-353 (DOI 10.1038/373350a0)
  30. ↑ a et b (en) W. van Ewijk, G. Holländer, C. Terhorst et B. Wang, « Stepwise development of thymic microenvironments in vivo is regulated by thymocyte subsets », Development, The Company of Biologists, vol. 127,‎ , p. 1583-1591
  31. ↑ a et b (en) D.B. Klug, C. Carter, E. Crouch, D. Roop, C.J. Conti et E.R. Richie, « Interdependence of cortical thymic epithelial cell differentiation and T-lineage commitment », PNAS, vol. 95, no 20,‎ , p. 11822–11827 (lire en ligne [PDF])
  32. ↑ (en) D.B. Klug, C. Carter, I.B. Gimenez-Conti et E.R. Richie, « Cutting edge: thymocyte-independent and thymocyte-dependent phases of epithelial patterning in the fetal thymus. », The Journal of Immunology, vol. 169, no 6,‎ , p. 2842-2845 (DOI 10.4049/jimmunol.169.6.2842)
  33. ↑ (en) J. Plotkin, S.E. Prockop, A. Lepique et H.T. Petrie, « Critical Role for CXCR4 Signaling in Progenitor Localization and T Cell Differentiation in the Postnatal Thymus », The Journal of Immunology, The American Association of Immunologists, vol. 171,‎ , p. 4521-4527 (DOI 10.4049/jimmunol.171.9.4521)
  34. ↑ (en) A. Misslitz, O. Pabst, G. Hintzen, L. Ohl, E. Kremmer, H.T. Petrie et R. Förster, « Thymic T Cell Development and Progenitor Localization Depend on CCR7 », The Journal of Experimental Medicine, vol. 200, no 4,‎ , p. 481-491 (lire en ligne [PDF])
  35. ↑ (en) C. Benz, K. Heinzel et C.C. Bleul, « Homing of immature thymocytes to the subcapsular microenvironment within the thymus is not an absolute requirement for Tcell development », European Journal of Immunology, vol. 34, no 12,‎ , p. 3652–3663 (DOI 10.1002/eji.200425248)
  36. ↑ J.H.C.M. Kreijtz, R.A.M. Fouchier et G.F. Rimmelzwaan, « Immune responses to influenza virus infection », Virus Research, vol. 162, nos 1-2,‎ , p. 19–30 (ISSN 0168-1702, DOI 10.1016/j.virusres.2011.09.022, lire en ligne, consulté le )
  37. ↑ (en) Xiaojin Xu, Koichi Araki, Shuzhao Li et Jin-Hwan Han, « Autophagy is essential for effector CD8+ T cell survival and memory formation », Nature Immunology, vol. 15, no 12,‎ , p. 1152–1161 (ISSN 1529-2916, PMID 25362489, PMCID PMC4232981, DOI 10.1038/ni.3025, lire en ligne, consulté le )
  38. ↑ (en) Vandana Kalia, Yevgeniy Yuzefpolskiy, Adithya Vegaraju et Hanxi Xiao, « Metabolic regulation by PD-1 signaling promotes long-lived quiescent CD8 T cell memory in mice », Science Translational Medicine, vol. 13, no 615,‎ (ISSN 1946-6234 et 1946-6242, PMID 34644150, PMCID PMC8896520, DOI 10.1126/scitranslmed.aba6006, lire en ligne, consulté le )
  39. ↑ Claudia X. Dominguez, Robert A. Amezquita, Tianxia Guan, Heather D. Marshall, Nikhil S. Joshi, Steven H. Kleinstein, Susan M. Kaech; The transcription factors ZEB2 and T-bet cooperate to program cytotoxic T cell terminal differentiation in response to LCMV viral infection. J Exp Med 16 November 2015; 212 (12): 2041–2056. doi: https://doi.org/10.1084/jem.20150186
  40. ↑ H. Kay Chung, Bryan McDonald et Susan M. Kaech, « The architectural design of CD8+ T cell responses in acute and chronic infection: Parallel structures with divergent fates », Journal of Experimental Medicine, vol. 218, no 4,‎ (ISSN 0022-1007 et 1540-9538, PMID 33755719, PMCID PMC7992501, DOI 10.1084/jem.20201730, lire en ligne, consulté le )
  41. ↑ (en) Ao Guo, Hongling Huang, Zhexin Zhu et Mark J. Chen, « cBAF complex components and MYC cooperate early in CD8+ T cell fate », Nature, vol. 607, no 7917,‎ , p. 135–141 (ISSN 1476-4687, PMID 35732731, PMCID PMC9623036, DOI 10.1038/s41586-022-04849-0, lire en ligne, consulté le )
  42. ↑ Carmen Gerlach, E. Ashley Moseman, Scott M. Loughhead et David Alvarez, « The Chemokine Receptor CX3CR1 Defines Three Antigen-Experienced CD8 T Cell Subsets with Distinct Roles in Immune Surveillance and Homeostasis », Immunity, vol. 45, no 6,‎ , p. 1270–1284 (ISSN 1074-7613, PMID 27939671, PMCID PMC5177508, DOI 10.1016/j.immuni.2016.10.018, lire en ligne, consulté le )
  43. ↑ (en) Phillip Wong et Eric G. Pamer, « CD8 T Cell Responses to Infectious Pathogens », Annual Review of Immunology, vol. 21, no 1,‎ , p. 29–70 (ISSN 0732-0582 et 1545-3278, DOI 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141114, lire en ligne, consulté le )
  44. ↑ Federico Perdomo-Celis, Natalia A. Taborda et Maria T. Rugeles, « CD8+ T-Cell Response to HIV Infection in the Era of Antiretroviral Therapy », Frontiers in Immunology, vol. 10,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 31447862, PMCID PMC6697065, DOI 10.3389/fimmu.2019.01896, lire en ligne, consulté le )
  45. ↑ (en) Magali M. Moretto, Danielle I. Harrow et Imtiaz A. Khan, « Effector CD8 T cell immunity in microsporidial infection: a lone defense mechanism », Seminars in Immunopathology, vol. 37, no 3,‎ , p. 281–287 (ISSN 1863-2300, PMID 25860800, PMCID PMC4449134, DOI 10.1007/s00281-015-0482-8, lire en ligne, consulté le )
  46. ↑ (en) Min-Seok Rha et Eui-Cheol Shin, « Activation or exhaustion of CD8+ T cells in patients with COVID-19 », Cellular & Molecular Immunology, vol. 18, no 10,‎ , p. 2325–2333 (ISSN 2042-0226, PMID 34413488, PMCID PMC8374113, DOI 10.1038/s41423-021-00750-4, lire en ligne, consulté le )
  47. ↑ Dragana Jankovic, Zhugong Liu et William C. Gause, « Th1- and Th2-cell commitment during infectious disease: asymmetry in divergent pathways », Trends in Immunology, vol. 22, no 8,‎ , p. 450–457 (ISSN 1471-4906, DOI 10.1016/s1471-4906(01)01975-5, lire en ligne, consulté le )
  48. ↑ (en) Susan L. Swain, K. Kai McKinstry et Tara M. Strutt, « Expanding roles for CD4+ T cells in immunity to viruses », Nature Reviews Immunology, vol. 12, no 2,‎ , p. 136–148 (ISSN 1474-1741, PMID 22266691, PMCID PMC3764486, DOI 10.1038/nri3152, lire en ligne, consulté le )
  49. ↑ Padmini Salgame, « Host innate and Th1 responses and the bacterial factors that control Mycobacterium tuberculosis infection », Current Opinion in Immunology, vol. 17, no 4,‎ , p. 374–380 (ISSN 0952-7915, DOI 10.1016/j.coi.2005.06.006, lire en ligne, consulté le )
  50. ↑ Shannon M. Miller, Van Cybulski, Margaret Whitacre et Laura S. Bess, « Novel Lipidated Imidazoquinoline TLR7/8 Adjuvants Elicit Influenza-Specific Th1 Immune Responses and Protect Against Heterologous H3N2 Influenza Challenge in Mice », Frontiers in Immunology, vol. 11,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 32210973, PMCID PMC7075946, DOI 10.3389/fimmu.2020.00406, lire en ligne, consulté le )
  51. ↑ Alba Grifoni, Daniela Weiskopf, Sydney I. Ramirez et Jose Mateus, « Targets of T Cell Responses to SARS-CoV-2 Coronavirus in Humans with COVID-19 Disease and Unexposed Individuals », Cell, vol. 181, no 7,‎ , p. 1489–1501.e15 (ISSN 0092-8674, PMID 32473127, PMCID PMC7237901, DOI 10.1016/j.cell.2020.05.015, lire en ligne, consulté le )
  52. ↑ Abdulkarim Alhetheel, Ahmed Albarrag, Zahid Shakoor et Ali Somily, « Assessment of Th1/Th2 cytokines among patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection », International Immunology, vol. 32, no 12,‎ , p. 799–804 (ISSN 1460-2377, PMID 32645711, PMCID PMC7454581, DOI 10.1093/intimm/dxaa047, lire en ligne, consulté le )
  53. ↑ a et b (en) Rishi Vishal Luckheeram, Rui Zhou, Asha Devi Verma et Bing Xia, « CD4+T Cells: Differentiation and Functions », Journal of Immunology Research, vol. 2012,‎ , e925135 (ISSN 2314-8861, PMID 22474485, PMCID PMC3312336, DOI 10.1155/2012/925135, lire en ligne, consulté le )
  54. ↑ Argyrios N. Theofilopoulos, Stefanos Koundouris, Dwight H. Kono et Brian R. Lawson, « The role of IFN-gamma in systemic lupus erythematosus: a challenge to the Th1/Th2 paradigm in autoimmunity », Arthritis Research & Therapy, vol. 3, no 3,‎ , p. 136 (ISSN 1478-6362, PMID 11299053, PMCID PMC128889, DOI 10.1186/ar290, lire en ligne, consulté le )
  55. ↑ Elahe Aleebrahim-Dehkordi, Bahareh Molavi, Melika Mokhtari et Niloofar Deravi, « T helper type (Th1/Th2) responses to SARS-CoV-2 and influenza A (H1N1) virus: From cytokines produced to immune responses », Transplant Immunology, vol. 70,‎ , p. 101495 (ISSN 0966-3274, PMID 34774738, PMCID PMC8579696, DOI 10.1016/j.trim.2021.101495, lire en ligne, consulté le )
  56. ↑ (en) Nehemiah Cox, Maria Pokrovskii, Rocio Vicario et Frederic Geissmann, « Origins, Biology, and Diseases of Tissue Macrophages », Annual Review of Immunology, vol. 39, no 1,‎ , p. 313–344 (ISSN 0732-0582 et 1545-3278, PMID 33902313, PMCID PMC10786183, DOI 10.1146/annurev-immunol-093019-111748, lire en ligne, consulté le )
  57. ↑ (en) Samina Bashir, Yadhu Sharma, Asif Elahi et Farah Khan, « Macrophage polarization: the link between inflammation and related diseases », Inflammation Research, vol. 65, no 1,‎ , p. 1–11 (ISSN 1420-908X, DOI 10.1007/s00011-015-0874-1, lire en ligne, consulté le )
  58. ↑ (en) E. John Wherry, « T cell exhaustion », Nature Immunology, vol. 12, no 6,‎ , p. 492–499 (ISSN 1529-2916, DOI 10.1038/ni.2035, lire en ligne, consulté le )
  59. ↑ (en) Christian U. Blank, W. Nicholas Haining, Werner Held et Patrick G. Hogan, « Defining ‘T cell exhaustion’ », Nature Reviews Immunology, vol. 19, no 11,‎ , p. 665–674 (ISSN 1474-1741, PMID 31570879, PMCID PMC7286441, DOI 10.1038/s41577-019-0221-9, lire en ligne, consulté le )
  60. ↑ Stephanie Reignat, George J.M. Webster, David Brown, Graham S. Ogg, Abigail King, Suranjith L. Seneviratne, Geoff Dusheiko, Roger Williams, Mala K. Maini, Antonio Bertoletti; Escaping High Viral Load Exhaustion : CD8 Cells with Altered Tetramer Binding in Chronic Hepatitis B Virus Infection . J Exp Med 6 May 2002; 195 (9): 1089–1101. doi: https://doi.org/10.1084/jem.20011723
  61. ↑ Shannon M. Kahan, E. John Wherry et Allan J. Zajac, « T cell exhaustion during persistent viral infections », Virology, 60th Anniversary Issue, vol. 479-480,‎ , p. 180–193 (ISSN 0042-6822, PMID 25620767, PMCID PMC4424083, DOI 10.1016/j.virol.2014.12.033, lire en ligne, consulté le )
  62. ↑ (en) Norbert H. Gruener, Franziska Lechner, Maria-Christina Jung et Helmut Diepolder, « Sustained Dysfunction of Antiviral CD8 + T Lymphocytes after Infection with Hepatitis C Virus », Journal of Virology, vol. 75, no 12,‎ , p. 5550–5558 (ISSN 0022-538X et 1098-5514, PMID 11356962, PMCID PMC114267, DOI 10.1128/JVI.75.12.5550-5558.2001, lire en ligne, consulté le )
  63. ↑ a et b (en) Liangtao Zheng, Shishang Qin, Wen Si et Anqiang Wang, « Pan-cancer single-cell landscape of tumor-infiltrating T cells », Science, vol. 374, no 6574,‎ (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.abe6474, lire en ligne, consulté le )
  64. ↑ (en) Laura M. McLane, Mohamed S. Abdel-Hakeem et E. John Wherry, « CD8 T Cell Exhaustion During Chronic Viral Infection and Cancer », Annual Review of Immunology, vol. 37, no 1,‎ , p. 457–495 (ISSN 0732-0582 et 1545-3278, DOI 10.1146/annurev-immunol-041015-055318, lire en ligne, consulté le )

Voir aussi

modifier

Sur les autres projets Wikimedia :

Bibliographie

modifier
  • Charles A. Janeway, Kenneth Murphy, Paul Travers et Mark Walport (trad. Pierre L. Masson), Immunobiologie, Bruxelles, De Boeck, , 3e éd. (BNF 42124550)
  • (en) Kenneth Murphy, Paul Travers et Mark Walport, Janeway's Immunobiology, Garland Science, , 7e éd. (ISBN 0-8153-4123-7)
    NCBI rend disponible la 5e édition lisible en ligne à l’adresse suivante.
  • (en) Michael H. Ross et al., Histology: A Text and Atlas, Lippincott Williams & Wilkins, , 4e éd. (ISBN 0-683-30242-6)
  • Marjan Vozelj, Temelji imunologije, Ljubljana, Slovenia, DZS, , 1re éd. (ISBN 86-341-2863-6)
  • Leslie DS, Vincent MS, Spada FM, Das H, Sugita M, Morita CT, Brenner MB."CD1-mediated gamma/delta T cell maturation of dendritic cells", 2002. J Exp Med.[1]

Article connexe

modifier

Liens externes

modifier
Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Lymphocyte_T&oldid=219891384 ».