Utilisateur:Mrwolf45/Brouillon
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MYO15A est une protéine codée par le gène MYO15A. MYO15A est une protéine de myosine non conventionnelle de 3530 acide aminé, ce qui fait d'elle la plus grande myosines connues parmi le protéome des mammifères[1]. MYO15A joue un rôle dans la morphogénèse des cellules cilié de la cochlée[2], permet l'élongation des stéréocils et modifie l'organisation de l'actine dans les cellules ciliées de la cochlée[1].
Génétique
modifierLe gène MYO15A est située sur le bras court du chromosome 17 dans la région 17p11.2 entre le gène DRG2 et ALKBH5. Ce gène est constitué de 66 exons qui code une protéine de 3530 acide aminé[1].
Structure
modifierLa MYO15A est constitué de 4 domaine[1] :
- Domaine N-terminal de 1233 acide aminé riche en proline, codée par l'exon 2.
- Domaine moteur ATPase conservé. Permet la contraction de l'actine.
- Le bras de levier constitué de trois motifs IQ; qui permet la liaison avec la calmoduline, ce qui permet à la myosine de s'associé à l'actine.
- La queue globulaire constitué de 5 motif : 2 motifs MyTH4 (myosin tail homology 4), 2 motifs FERM (4.1 proteine; ezrin; radixin et moesin), un motif SH3 (Src homology 3) et un domaine de liaison PDZ à son extrémité C-terminal.
Fonction
modifierMYO15A permet le recrutement de la protéine WHRN au extrémité des stéréocil, ce qui permet l'élongation des stéréocils. MYO15A interagie avec trois domaines PDZ de WHRN. PDZ 1 et 2 interagissent avec les motifs FERM pour PDZ 1 et MyTH4 pour PDZ 2 de la queue globulaire. PDZ 3 interagie avec le motif SH3[2][3]. Le domaine PDZ joue un rôle dans la localisation des protéines dans la cellule et permet la formation de complexe protéique.
Clinique
modifierRéférence
modifier- (en) Atteeq U. Rehman et al., « Mutational Spectrum of MYO15A and the Molecular Mechanisms of DFNB3 Human Deafness », Human Mutation, Variation, Informatics, and disease, 2016 aug 21 (PMID 27375115, DOI 10.1002/humu.23042, lire en ligne)
- (en) Inna A Belyantseva, « Myosin-XVa is required for tip localization of whirlin and differential elongation of hair-cell stereocilia. », Nature Cell Biology, vol. 7, 2005 jan 16 (PMID 15654330, lire en ligne)
- Benjamin Delprat, Vincent Michel, Richard Goodyear et Yasuhiro Yamasaki, « Myosin XVa and whirlin, two deafness gene products required for hair bundle growth, are located at the stereocilia tips and interact directly », Human Molecular Genetics, vol. 14, no 3, , p. 401–410 (ISSN 1460-2083 et 0964-6906, DOI 10.1093/hmg/ddi036, lire en ligne, consulté le )