Tyrosine kinase

Une tyrosine kinase est une transférase qui catalyse la réaction chimique :

ATP + L-tyrosine-[protéine]    O-phospho-L-tyrosine-[protéine] + ADP.

Ces enzymes agissent comme des « interrupteurs » d'activation ou d'inhibition de nombreuses fonctions cellulaires.

La tyrosine kinase FES pourrait aussi exercer une fonction de suppresseur de tumeurs (mélanomes)[1].

Inhibiteurs des tyrosine kinasesModifier

Un certain nombre de molécules sont utilisées (ou en cours de test) comme inhibiteurs des tyrosine kinases, principalement dans le traitement des cancers.

Les principales sont l'alectinib, le bosutinib, le cabozantinib, le crizotinib, le dabrafenib, le dasatinib, l'erlotinib, l'imatinib, le lestaurtinib, le nilotinib, le ponatinib, le régorafénib, le ruxolitinib, le sorafénib, le sunitinib, le tofacitinib, le lenvatinib et vemurafenib et le Selpercatinib.

Le crizotinib est un inhibiteur de l'anaplastic lymphoma kinase (ALK), une forme de tyrosine kinase.

Ils peuvent être classés en deux catégories, selon leur mode d'action : inhibition directe de la protéine, ou fixation sur son récepteur empêchant l'activation par la tyrosine kinase.

TK et cancersModifier

Une étude basée sur des modèles murins et des échantillons de mélanomes humains a mis en évidence des mécanismes suggérant que le gène tyrosine kinase FES exerce une fonction de suppresseur de tumeurs.
Un gène codant la tyrosine kinase FES, très actif dans les mélanocytes humains normaux, est inhibé chez plus de 30 % des mélanomes humains et cette régulation négative a été corrélée à une faible chance de survie. Et la suppression localisée de FES a accéléré la progression de la tumeur dans un modèle murin de mélanome (souris BRAFV600E). Couplées ces données évoquent que le FES est un facteur de progression du mélanome et ouvre une nouvelle piste de traitement de ce type de cancer[1].

Notes et référencesModifier

  1. a et b Olvedy M (2017), Comparative oncogenomics identifies tyrosine kinase FES as a tumor suppressor in melanoma ; The Journal of Clinical Investigation, Vol. 127 (6) , 2017 (article en libre accès)

Articles connexesModifier