Sirtuine 2
| Sirtuine 2 | ||
 Structure d'une sirtuine 2 humaine (PDB 1J8F[1]) | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Symbole | SIRT2 | |
| N° EC | 3.5.1.98 | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 19q13.2 | |
| Masse moléculaire | 43 182 Da[2] | |
| Nombre de résidus | 389 acides aminés[2] | |
| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
La sirtuine 2 est une histone désacétylase NAD-dépendante de la famille des sirtuines. Il s'agit d'une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène SIRT2 situé sur le chromosome 19[3],[4].
Rôles modifier
La sirtuine 2, comme les autres protéines de la même famille, est largement distribuée à travers les tissus les plus divers, notamment ceux qui sont le siège d'un métabolisme intense, tels que le cerveau, les muscles, le foie, les testicules, le pancréas, les reins et le tissu adipeux chez la souris. En particulier, l'expression de la sirtuine 2 est bien plus élevée dans le cerveau que dans tous les autres organes étudiés, notamment dans le cortex, le striatum, l'hippocampe et la moelle épinière[5].
Les sirtuines humaines agissent comme des protéines régulatrices intracellulaires dotées d'une activité mono(ADP-ribosyltransférase). La sirtuine 2 agit notamment au niveau de l'acétylation des microtubules, du contrôle de la myélinisation du système nerveux central et du système nerveux périphérique, et de la néoglucogenèse[6]. La sirtuine 2 assure également des fonctions supplémentaires au sein du noyau. Elle est ainsi responsable de la désacétylation de la lysine 16 sur l'histone H4 (dite désacétylation H4K16) au point de contrôle G2/M (en), ce qui facilite la méthylation H4K20 et le compactage de la chromatine[7]. La sirtuine 2 réalise également in vivo une désacétylation H3K56 en réponse à une lésion de l'ADN[8]. Enfin, la sirtuine 2 régule négativement l'activité acétyltransférase du co-activateur transcriptionnel p300 via la désacétylation d'une boucle d'automodification de son domaine catalytique[9].
Notes et références modifier
- (en) Michael S. Finnin, Jill R. Donigian et Nikola P. Pavletich, « Structure of the histone deacetylase SIRT2 », Nature Structural Biology, vol. 8, no 7, , p. 621-625 (PMID 11427894, DOI 10.1038/89668, lire en ligne)
- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- (en) Golnar Afshar et John P. Murnane,, « Characterization of a human gene with sequence homology to Saccharomyces cerevisiae SIR2 », Gene, vol. 234, no 1, , p. 161-168 (PMID 10393250, DOI 10.1016/S0378-1119(99)00162-6, lire en ligne)
- (en) Roy A. Frye, « Characterization of Five Human cDNAs with Homology to the Yeast SIR2 Gene: Sir2-like Proteins (Sirtuins) Metabolize NAD and May Have Protein ADP-Ribosyltransferase Activity », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 260, no 1, , p. 273-279 (PMID 10381378, DOI 10.1006/bbrc.1999.0897, lire en ligne)
- (en) Michele M. Maxwell, Elizabeth M. Tomkinson, Johnathan Nobles, John W. Wizeman, Allison M. Amore, Luisa Quinti, Vanita Chopra, Steven M. Hersch et Aleksey G. Kazantsev, « The Sirtuin 2 microtubule deacetylase is an abundant neuronal protein that accumulates in the aging CNS », Human Molecular Genetics, vol. 20, no 20, , p. 3986-3996 (PMID 21791548, PMCID 3203628, DOI 10.1093/hmg/ddr326, lire en ligne)
- (en) Brian J North, Brett L Marshall, Margie T Borra, John M Denu et Eric Verdin, « The Human Sir2 Ortholog, SIRT2, Is an NAD+-Dependent Tubulin Deacetylase », Molecula Cell, vol. 11, no 2, , p. 437-444 (PMID 12620231, DOI 10.1016/S1097-2765(03)00038-8, lire en ligne)
- (en) Lourdes Serrano, Paloma Martínez-Redondo, Anna Marazuela-Duque, Berta N. Vazquez, Scott J. Dooley, Philipp Voigt, David B. Beck, Noriko Kane-Goldsmith, Qiang Tong, Rosa M. Rabanal, Dolors Fondevila, Purificación Muñoz, Marcus Krüger, Jay A. Tischfield et Alejandro Vaquero, « The tumor suppressor SirT2 regulates cell cycle progression and genome stability by modulating the mitotic deposition of H4K20 methylation », Genes & Development, vol. 27, no 6, , p. 639-653 (PMID 23468428, PMCID 3613611, DOI 10.1101/gad.211342.112, lire en ligne)
- (en) Rahul K. Vempati, Ranveer S. Jayani, Dimple Notani, Amrita Sengupta, Sanjeev Galande et Devyani Haldar, « p300-mediated acetylation of histone H3 lysine 56 functions in DNA damage response in mammals », Journal of Biological Chemistry, vol. 285, no 37, , p. 28553-28564 (PMID 20587414, PMCID 2937881, DOI 10.1074/jbc.M110.149393, lire en ligne)
- (en) Joshua C. Black, Amber Mosley, Tasuku Kitada, Michael Washburn et Michael Carey, « The SIRT2 Deacetylase Regulates Autoacetylation of p300 », Molecular Cell, vol. 32, no 3, , p. 449-455 (PMID 18995842, PMCID 2645867, DOI 10.1016/j.molcel.2008.09.018, lire en ligne)
