Histone désacétylase
| N° EC | EC |
|---|
| IUBMB | Entrée IUBMB |
|---|---|
| IntEnz | Vue IntEnz |
| BRENDA | Entrée BRENDA |
| KEGG | Entrée KEGG |
| MetaCyc | Voie métabolique |
| PRIAM | Profil |
| PDB | Structures |
| GO | AmiGO / EGO |
Une histone désacétylase (abrégé HDAC) est une enzyme catalysant la perte du groupement acétyl sur la queue N-terminale d'une histone. Leur rôle est l'inverse de celui tenu par les histone acétyltransférases. Les histone désacétylases jouent un rôle important dans la régulation de l'expression génétique.
Fonctionnement des HDACModifier
Classification des HDACModifier
HDAC chez l'hommeModifier
| Classe | Membres | Cofacteur |
|---|---|---|
| I | HDAC1 | Zn2+ |
| HDAC2 | Zn2+ | |
| HDAC3 | Zn2+ | |
| HDAC8 | Zn2+ | |
| IIA | HDAC4 | Zn2+ |
| HDAC5 | Zn2+ | |
| HDAC7 | Zn2+ | |
| HDAC9 | Zn2+ | |
| IIB | HDAC6 | Zn2+ |
| HDAC10 | Zn2+ | |
| III | SIRT1 | NAD+ |
| SIRT2 | NAD+ | |
| SIRT3 | NAD+ | |
| SIRT4 | NAD+ | |
| SIRT5 | NAD+ | |
| SIRT6 | NAD+ | |
| SIRT7 | NAD+ | |
| IV | HDAC11 | Zn2+ |
Régulation de l'expression géniqueModifier
Vert : chaîne polypeptidique
Bleu : chaine latérale (Lys)
Orange : groupement modifiable
D'une manière générale, l'intervention des HDAC entraîne une baisse d'expression au niveau des zones concernées du génome[1].
Les histones sont des protéines s'assemblant en octamères et avec l'ADN pour former des nucléosomes, première forme de compaction de l'ADN. La désacétylation d'un histone entraîne la réapparition d'une charge positive sur la fonction amine de la lysine concernée. L'ADN étant chargé négativement (à cause de ses nombreux groupements phosphates), et l'histone désacétylé dorénavant chargé positivement, les deux molécules interagissent selon une attraction électrostatique. Ce « resserrement » de l'ADN sur l'histone augmente mécaniquement le degré de compaction de l'ADN.
Un haut degré de compaction affecte les polymérases et diminue globalement l'expression génique. Les HDAC peuvent ainsi être des corépresseurs, c'est-à-dire des protéines agissant en parallèle avec d'autres molécules de régulation. Par exemple, la protéine SMRT (en) (silencing mediator for retinoid or thyroid-hormone receptors) induit le recrutement d'histone désacétylases pour réprimer l'expression de nombreux gènes.
Autres fonctionsModifier
Inhibiteurs d'histone désacétylases (HDACi)Modifier
SAHA, une molécule de synthèse, et FK228, un depsipeptide naturel, sont les deux seuls inhibiteurs d'histone désacétylases utilisés à ce jour en oncologie[2].
Ces inhibiteurs sont également une piste dans le traitement des troubles cognitifs tels que dans la maladie d'Alzheimer[3].
Voir aussiModifier
Notes et référencesModifier
- Biologie moléculaire de la cellule, Médecine-Sciences Flammarion, , p.512
- (en) F. Thaler, C. Mercurio, « Towards selective inhibition of histone deacetylase isoforms: what has been achieved, where we are and what will be next », ChemMedChem, vol. 9, , p. 523 (DOI 10.1002/cmdc.201300413, lire en ligne, consulté le 11 août 2014)
- Fischer A, Sananbenesi F, Mungenast A, Tsai LH, Targeting the right HDAC(s) to treat congitive diseases, Trends Pharmacol Sci, 2010;31:605–617
