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Loxapine

composé chimique
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Ne doit pas être confondu avec la clozapine, un antipsychotique de seconde génération.

La loxapine (DCI) est un antipsychotique de première génération, dérivé de la dibenzoxazépine[8]. Aujourd'hui, cet antipsychotique, également appelé neuroleptique, est principalement utilisé comme tranquillisant majeur en raison de ses puissantes actions sédatives, anxiolytiques et antipsychotiques (antihallucinatoires, antidélirantes et antimaniaques)[9]. Il est particulièrement efficace pour traiter l'agitation, l'agressivité et l'anxiété lorsque les traitements de première intention (les anxiolytiques) échouent partiellement ou totalement[10],[11],[12]. La loxapine est également employée pour traiter les états psychotiques aigus et chroniques[8] mais elle est souvent dépréciée dans ces indications en faveur de molécules plus modernes et avec moins d'effets indésirables extrapyramidaux, tels que les antipsychotiques de seconde génération[13]. Elle est commercialisée en France depuis 1980 sous le nom de Loxapac[10].

Loxapine
Image illustrative de l’article Loxapine
Image illustrative de l’article Loxapine
Formule topologique et modélisation de la molécule de loxapine.
Identification
DCI loxapine
Nom UICPA 8-chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzoxazepine[1]
No CAS 1977-10-2

27833-64-3 (succinate)
54810-23-0 (chlorhydrate)

No ECHA 100.016.215
No CE 217-835-3
Code ATC N05AH01
DrugBank DB00408
PubChem 3964 135650533
ChEBI 50841
SMILES
InChI
Apparence Solide[1]
Propriétés chimiques
Formule C18H18ClN3O  [Isomères]
Masse molaire[2] 327,808 ± 0,019 g/mol
C 65,95 %, H 5,53 %, Cl 10,82 %, N 12,82 %, O 4,88 %,
Propriétés physiques
T° fusion 109 à 110 °C[1]
Pression de vapeur saturante 2,80×10-8 mmHg à 25 °C
Écotoxicologie
DL50 65 mg·kg-1 (souris, oral)[1]
LogP 3,6[3]
DJA 600 mg (oral)[4];

300 mg (I.M.)[5].

Données pharmacocinétiques
Métabolisme Hépatique[6]
Demi-vie d’élim. 8 heures (oral)[6]
Excrétion

Urine et fèces[6]

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Système nerveux, Psycholeptiques, Antipsychotiques, Diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines.
Voie d’administration per os, I.M., inhalation.
Grossesse Précaution[7]
Conduite automobile Déconseillée[7]
Caractère psychotrope
Catégorie Neuroleptique, Antipsychotique
Composés apparentés
Autres composés

Amoxapine (métabolite)

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Il s'agit de l'un des antipsychotiques de première génération les plus utilisés en France.

Utilisation

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Ses autorisations de mise sur le marché en France sont les états psychotiques aigus ou chroniques (schizophrénie, paranoïa, psychose hallucinatoire chronique…), les états d’agitations dans le cadre des psychoses et des troubles de la personnalité (trouble de la personnalité borderline, trouble de la personnalité antisociale) pour une courte durée et ce à partir de l’âge de 15 ans[14],[15]. Elle est surtout utilisée pour traiter les troubles du comportement associés aux psychoses et troubles de la personnalité, tels que l'agitation ou l'agressivité, l’anxiété, les automutilations ou encore le risque suicidaire. Une brève revue sur la loxapine[16] n'a pas montré en définitive que la loxapine était particulièrement efficace chez les patients avec une schizophrénie paranoïde. Une étude postérieure a montré que les quelques études ne prouvent pas que la loxapine ait des effets supérieurs à d'autres antipsychotiques[17]. La loxapine sous forme injectable intramusculaire aurait un effet plus rapide et une plus grande efficacité que l'halopéridol intramusculaire sur l'agitation et l'agressivité de certains patients[18].

loxapine
Informations générales
Princeps
Classe Système nerveux, Psycholeptiques, Antipsychotiques, Diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines (ATC code N05AH01)
Forme comprimés pelliculés à 2,5, 5, 10, 25, 50 et 100 mg, solution buvable à 25 mg·ml-1, solution injectable à 50 mg·2·ml-1, poudre pour inhalation en récipient unique 9,1 mg
Administration per os, I.M., inhalation
Sels succinate
Laboratoire Alexza, Apotex, Bioprojet Pharma, Dominion, Eisai, Pendopharm (Pharmascience), Pharmel, Sandoz
Statut légal
Statut légal
  • Liste I (France)
Identification
No CAS 1977-10-2  
No ECHA 100.016.215
Code ATC N05AH01
DrugBank DB00408  
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Recherche

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La loxapine a été un des cinq antipsychotiques utilisés dans une étude sur la structure des neurones dans les parties du cerveau dont on pense qu'elles sont impliquées dans la schizophrénie. Seule la loxapine a été associée avec le développement de nouvelles connexions entre neurones (neurogenèse)[19].

Biochimie

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C'est un antipsychotique polyvalent qui possède des propriétés anxiolytiques et sédatives lorsqu'il est consommé sur de courtes périodes et des propriétés antidélirantes (ou « incisives ») lorsqu'il est consommé sur de longues périodes. La loxapine est toutefois utilisée prioritairement pour ses propriétés sédatives. C'est un antagoniste ayant une forte affinité pour les récepteurs dopaminergiques D2, D3 et D4, les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A, 5-HT2C et 5-HT6, le récepteur adrénergique α1 et le récepteur histaminergique H1[18],[20].

Son métabolite principal est l'amoxapine, un antidépresseur tétracyclique[21].

Effets secondaires

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N. B. : selon DrugPoint, les pourcentages donnés après les éventuels effets secondaires se réfèrent à la fréquence de ces effets secondaires[22].

Effets secondaires courants de la loxapine (fréquence ≥ 1 %) par inhalation[22] :

  • perte de goût (14 %) ;
  • sédation (12 %) ;
  • pharyngite (3 %).

Effets secondaires courants de la loxapine administrée par voie orale[22] :

Effets secondaires rares[22] :

Efficacité

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Selon la HAS, le service médical rendu de la loxapine est important[25].

Fait divers

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Le , il a été utilisé par malveillance contre des soignants de l'Hôtel-Dieu de Paris[26].

Notes et références

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  1. ↑ a b c et d « COMPOUND SUMMARY - Loxapine », sur https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ (consulté le )
  2. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  3. ↑ (en) « Loxapine », sur DrugBank, consulté le 27 juillet 2024.
  4. ↑ « Résumé des caractéristiques du produit - LOXAPAC 100 mg, comprimé pelliculé - Base de données publique des médicaments », sur base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (consulté le )
  5. ↑ « LOXAPAC 50 mg/2 ml, solution injectable en ampoule (IM) - Résumé des caractéristiques du produit - Base de données publique des médicaments », sur https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/ (consulté le )
  6. ↑ a b et c « LOXAPAC 25 mg, comprimé pelliculé - Résumé des caractéristiques du produit - Base de données publique des médicaments », sur https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/ (consulté le )
  7. ↑ a b c et d « Substance active loxapine », sur https://www.vidal.fr/ (consulté le )
  8. ↑ a et b « Loxapine », sur pharmacomedicale.org (consulté le )
  9. ↑ Vidal, « Substance active loxapine, À propos de la substance »  , sur https://www.vidal.fr/ (consulté le )
  10. ↑ a et b « Résumé des caractéristiques du produit - LOXAPAC 25 mg, comprimé pelliculé - Base de données publique des médicaments », sur base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (consulté le )
  11. ↑ « Résumé des caractéristiques du produit - LOXAPAC, solution buvable - Base de données publique des médicaments », sur base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (consulté le )
  12. ↑ « Résumé des caractéristiques du produit - LOXAPAC 50 mg/2 ml, solution injectable en ampoule (IM) - Base de données publique des médicaments », sur base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (consulté le )
  13. ↑ Krutika Chokhawala et Lee Stevens, « Antipsychotic Medications », dans StatPearls, StatPearls Publishing, (PMID 30137788, lire en ligne)
  14. ↑ https://www.has-sante.fr/jcms/p_3433392/fr/loxapac-loxapine-traitement-des-etats-d-agitation-a-partir-de-15-ans
  15. ↑ « Inhaled loxapine for the treatment of agitation in borderline personality disorder », sur EM-Consulte (consulté le ).
  16. ↑ « Clozapine and loxapine for schizophrenia », Drug and Therapeutics Bulletin, vol. 29, no 11,‎ , p. 41–2 (PMID 1747161)
  17. ↑ Chakrabarti A, Bagnall A, Chue P. et al., « Loxapine for schizophrenia », Cochrane Database of Systematic Reviews (Online), no 4,‎ , p. CD001943 (PMID 17943763, DOI 10.1002/14651858.CD001943.pub2)
  18. ↑ a et b « Loxapine » in Le guide du prescripteur : psychopharmacologie essentielle, Médecine-sciences Flammarion p. 232
  19. ↑ (en) Brennand Kristen, Anthony Simone, Jessica Jou, Chelsea Gelboin-Burkhart, Ngoc Tran, Sarah Sangar, Yan Li, Yangling Mu, Gong Chen, Diana Yu, Shane McCarthy, Jonathan Sebat & Fred H. Gage, « Modelling schizophrenia using human induced pluripotent stem cells », Nature, vol. 473, no 7346,‎ , p. 221–5 (PMID 21490598, DOI 10.1038/nature09915)
  20. ↑ Collège national de Pharmacologie Médicale, « Loxapine », sur pharmacomedicale.org, (consulté le ).
  21. ↑ (en) Cheung SW, Tang SW, Remington G, « Simultaneous quantitation of loxapine, amoxapine and their 7- and 8-hydroxy metabolites in plasma by high-performance liquid chromatography », Journal of Chromatography, vol. 564, no 1,‎ , p. 213–21. (PMID 1860915, DOI 10.1016/0378-4347(91)80083-O)
  22. ↑ a b c et d Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint® System (Internet) [cité le 21 septembre 2013]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  23. ↑ (en) Kimberly Nordstrom, « Inhaled loxapine for rapid treatment of agitation in schizophrenia and bipolar disorder: an update », Neuropsychiatry, vol. 2, no 3,‎ , p. 253–260 (ISSN 1758-2008, DOI 10.2217/npy.12.23, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ Taylor, David,, Kapur, Shitij, et South London and Maudsley NHS Trust,, The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry, , 760 p. (ISBN 978-1-118-75457-3, 1-118-75457-3 et 978-1-118-75459-7, OCLC 899114040, lire en ligne)
  25. ↑ HAS, Commission de la Transparence, Avis du 14 mars 2007
  26. ↑ « Six membres du corps médical empoisonnés à l'Hôtel-Dieu », Le Parisien,‎ (lire en ligne).

Voir aussi

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Articles connexes

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