Le berceau de la famille Monleone, au
XIe siècle, est la localité
ligurienne de la plaine de la « Fontanabuona » sur le lieu-dit de la « Crosa dei Monleoni » près de
Savone, sur la côte méditerranéenne. Au
XIIe siècle, les Monleoni tiennent le premier rang dans les
corporations de la ville de
Gênes et de
Savone.
Plusieurs Monleoni appartenant à la faction noire des guelfes (pour le Pape) comptent parmi les anziani (anciens) et les consiglieri (conseillers) de la République de Gênes. À titre d'exemple, en 1258, Giacomo Monleone est Anziano de la République et, en 1299, Isembaldo Monleone était investi des fonctions d'Abbate de Gênes.
Les Papes Sixte IV et Jules II étaient respectivement le fils et le petit-fils de Luchina Monleone, soit le petit-fils et l'arrière-petit-fils de Giovanni Monleone, quodam Giovanni, qui vivaient à Savone à la fin du XIVe siècle, et dans la première moitié du XVe siècle. Au XIVe et au XVe siècle, sous le dogat à vie, les Monleoni sont investis de hautes fonctions civiles et militaires. Au XVIe siècle ils figurent sur le livre d'Or de la République génoise.
En 1528, où Andrea Doria transforme le Dogat à vie en Consulat biennal, les Monleoni sont inscrits au nombre des membres de l'Albergo Cicala, comme famille patricienne pouvant fournir des dignitaires à l'État, et sont colonnati nella Casa di San Giorgio, principale institution économique et sociale de la ville, si puissante que le Doge lui-même ne peut intervenir dans ses décisions.