TRAF2
La protéine TRAF2, de l'anglais TNF receptor-associated factor 2, est codée chez l'homme par le gène TRAF2, situé sur le chromosome 9[3]. Elle fait partie des facteurs associés aux récepteurs de facteurs de nécrose tumorale (TRAF). Ces protéines sont associées à plusieurs récepteurs de facteurs de nécrose tumorale (TNFR) et en assurent la transduction de signal.
| TRAF2 | ||
 Structure d'une protéine TRAF2 humaine (PDB 1CA4[1]) | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Nom approuvé | TNF Receptor Associated Factor 2 | |
| Symbole | TRAF2 | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 9q34.3 | |
| Masse moléculaire | 55 859 Da[2] | |
| Nombre de résidus | 501 acides aminés[2] | |
| Entrez | 7186 | |
| HUGO | 12032 | |
| OMIM | 601895 | |
| UniProt | Q12933 | |
| RefSeq (ARNm) | NM_021138.3, XM_011518974.2, XM_011518975.2, XM_011518976.2, XM_011518977.2, XM_011518978.2, XM_017015095.1 | |
| RefSeq (protéine) | NP_066961.2, XP_011517276.1, XP_011517277.1, XP_011517278.1, XP_011517279.1, XP_011517280.1, XP_016870584.1 | |
| Ensembl | ENSG00000127191 | |
| PDB | 1CA4, 1CA9, 1CZY, 1CZZ, 1D00, 1D01, 1D0A, 1D0J, 1F3V, 1QSC, 3KNV, 3M06, 3M0A, 3M0D | |
|
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
La protéine TRAF2 interagit avec les TNFR et forme des complexes avec les autres protéines TRAF. La formation d'un complexe entre TRAF2 et une autre protéine TRAF est en particulier requise pour l'activation des protéines MAPK8 (en)/JNK (en) et NF-κB par le facteur de nécrose tumorale. Le complexe TRAF1–TRAF2 interagit avec les protéines cIAP1 (en) et cIAP2 (en), de la famille des inhibiteurs d'apoptose (en) (IAP), et intervient ainsi dans la signalisation anti-apoptotique des récepteurs de TNF.
La protéine TRAF2 peut interagir avec la protéine TRADD, un transducteur de signal apoptotique associé aux récepteurs de TNF, et favoriser le recrutement d'inhibiteurs d'apoptose bloquant l'activation des caspases. TRAF2 peut être marquée à l'ubiquitine par la protéine cIAP1, ce qui déclenche sa dégradation et potentialise l'apoptose induite par les facteurs de nécrose tumorale.
Rôles
modifierLa fixation sur le TFNR1 du facteur de nécrose tumorale permet la formation d'un complexe avec le TRADD, le RIP1 et le TRAF2, le tout permettant l'activation du NF-κB[4], avec un effet protecteur vis-à-vis de l'apoptose. Il intervient également dans la voie du CD40[5].
Il régule également l'apoptose par une voie indépendante du NF-kB[6].
Avec le PARKIN, il favorise l'autophagie des mitochondries[7].
Il est également inhibiteur de la nécroptose[8].
En médecine
modifierSon expression est diminuée dans le cœur des patients traités par anthracycline pour un cancer, ce qui expliquerait la cardiotoxicité de ce type de médicaments[9].
Notes et références
modifier- (en) Young Chul Park, Vicki Burkitt, Anthony R. Villa, Liang Tong et Hao Wu, « Structural basis for self-association and receptor recognition of human TRAF2 », Nature, vol. 398, no 6727, , p. 533-538 (PMID 10206649, DOI 10.1038/19110, lire en ligne)
- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- (en) H. Y. Song et D. B. Donner, « Association of a RING finger protein with the cytoplasmic domain of the human type-2 tumour necrosis factor receptor », Biochemical Journal, vol. 309, no 1, , p. 825-829 (PMID 7639698, PMCID 1135706, DOI 10.1042/bj3090825, lire en ligne)
- Micheau O, Tschopp J, Induction of TNF receptor I-mediated apoptosis via two sequential signaling complexes, Cell, 2003;114:181–190
- Rothe M, Sarma V, Dixit VM, Goeddel DV, TRAF2-mediated activation of NF-kappa B by TNF receptor 2 and CD40, Science, 1995;269:1424–1427
- Natoli G, Costanzo A, Guido F et al. Nuclear factor kB-independent cytoprotective pathways originating at tumor necrosis factor receptor-associated factor 2, J Biol Chem, 1998;273:31262–31272
- Yang KC, Ma X, Liu H, Murphy J, Barger PM, Mann DL, Diwan A, Tumor necrosis factor receptor-associated factor 2 mediates mitochondrial autophagy, Circ Heart Fail, 2015;8:175–187
- Petersen SL, Chen TT, Lawrence DA, Marsters SA, Gonzalvez F, Ashkenazi A, TRAF2 is a biologically important necroptosis suppressor, Cell Death Differ, 2015;22:1846–1857
- Dhingra R, Rabinovich-Nikitin I, Rothman S et al. Proteasomal degradation of TRAF2 mediates mitochondrial dysfunction in doxorubicin-cardiomyopathy, Circulation, 2022;146:934–954
