Récepteur du facteur de croissance épidermique

Le récepteur du facteur de croissance épidermique, récepteur de l'EGF (Epidermal Growth Factor) ou EGFR est une protéine dimérique transmembranaire elle est composée de deux monomères (composés de deux sous unités alpha/Beta). La sous unité alpha va permettre la réception de l'EGF et la sous unité Beta va permettre la phosphorylation croisée. Cette protéine transduit le signal consécutif à sa liaison au facteur de croissance épidermique. C'est une protéine à activité tyrosine kinase intrinsèque. Il présente des similitudes avec le récepteur de l'insuline. Il appartient à la famille RTK des récepteurs à activité tyrosine kinase. Son gène est le EGFR porté par le chromosome 7 humain.

EGFR
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 1IVO, 1M14, 1M17, 1MOX, 1NQL, 1XKK, 1YY9, 1Z9I, 2EB2, 2EB3, 2GS2, 2GS6, 2GS7, 2ITN, 2ITO, 2ITP, 2ITQ, 2ITT, 2ITU, 2ITV, 2ITW, 2ITY, 2ITZ, 2J5E, 2J5F, 2J6M, 2JIT, 2JIU, 2JIV, 2KS1, 2M0B, 2M20, 2RF9, 2RFD, 2RFE, 2RGP, 3B2U, 3B2V, 3BEL, 3BUO, 3C09, 3G5V, 3G5Y, 3GOP, 3GT8, 3IKA, 3LZB, 3NJP, 3OB2, 3OP0, 3P0Y, 3PFV, 3POZ, 3QWQ, 3UG1, 3UG2, 3VJN, 3VJO, 3VRP, 3VRR, 3W2O, 3W2P, 3W2Q, 3W2R, 3W2S, 3W32, 3W33, 4G5J, 4G5P, 4HJO, 4I1Z, 4I20, 4I21, 4I22, 4I23, 4I24, 4JQ7, 4JQ8, 4JR3, 4JRV, 4KRL, 4KRM, 4KRO, 4KRP, 4LI5, 4LL0, 4LQM, 4LRM, 4R3P, 4R3R, 4R5S, 4RIW, 4RIX, 4RIY, 4RJ4, 4RJ5, 4RJ6, 4RJ7, 4RJ8, 4TKS, 4WKQ, 4WRG, 4ZJV, 5CNN, 5CNO, 5CAN, 2N5S, 5CAL, 5C8M, 4UV7, 5CAV, 5CZI, 5EDQ, 5CAS, 5CAO, 5CAP, 5EM5, 5HG5, 5EDR, 5EM8, 5EDP, 5HG7, 5CAU, 5C8K, 5C8N, 5CZH, 5CAQ, 5EM6, 4UIP, 5HG9, 5EM7, 5HG8, 4ZSE, 5HIB, 5HIC, 5D41, 4WD5
Identifiants
Aliases	EGFR, Récepteur du facteur de croissance épidermique, Récepteur de l'EGF
IDs externes	OMIM: 131550 MGI: 95294 HomoloGene: 74545 GeneCards: EGFR
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 7 humain Locus 7p11.2 Début 55,019,017 bp Fin 55,211,628 bp
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 11 (souris) Locus 11 A2|11 9.41 cM Début 16,702,203 bp Fin 16,868,158 bp
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans mamelon gencive placenta vulve artère temporale superficielle pénis humain urètre Veine saphène lobe inférieur du poumon cavité buccale Fortement exprimé dans left lobe of liver côte artère carotide externe skin of abdomen conjunctival fornix follicule pileux phalange du pied calvaria ventricule droit skin of back Plus de données d'expression de référence BioGPS https://ncbi.nlm.nih.gov/gene?cmd=retrieve&dopt=default&rn=1&list_uids=1956/ Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire activité kinase nitric-oxide synthase regulator activity transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity protein phosphatase binding liaison ATP protein kinase activity liaison enzymatique MAP kinase kinase kinase activity activité de transférase liaison de chromatine actin filament binding double-stranded DNA binding transmembrane signaling receptor activity liaison nucléotide signal transducer activity identical protein binding signaling receptor binding protein tyrosine kinase activity fixation de la calmoduline protein kinase binding phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity protein heterodimerization activity integrin binding epidermal growth factor binding epidermal growth factor-activated receptor activity ubiquitin protein ligase binding cadherin binding virus receptor activity liaison protéique Composant cellulaire cytoplasme endosome multivesicular body, internal vesicle lumen membrane nucléaire membrane focal adhesion région extracellulaire perinuclear region of cytoplasm noyau surface cellulaire réticulum endoplasmique integral component of membrane appareil de Golgi early endosome membrane receptor complex membrane plasmique endocytic vesicle intracellulaire AP-2 adaptor complex endosome membrane membrane du réticulum endoplasmique Golgi membrane basolateral plasma membrane Shc-EGFR complex radeau lipidique apical plasma membrane synapse milieu extracellulaire clathrin-coated vesicle membrane integral component of plasma membrane basal plasma membrane complexe macromoléculaire Processus biologique positive regulation of protein phosphorylation negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway positive regulation of MAP kinase activity phosphorylation des protéines cell surface receptor signaling pathway protein insertion into membrane prolifération cellulaire morphogenesis of an epithelial fold ostéogenèse negative regulation of protein catabolic process transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway positive regulation of fibroblast proliferation activation of phospholipase C activity epidermis development Mémoire protein autophosphorylation positive regulation of phosphorylation cerebral cortex cell migration digestive tract morphogenesis hair follicle development phosphorylation positive regulation of epithelial cell proliferation embryonic placenta development eyelid development in camera-type eye activation of phospholipase A2 activity positive regulation of DNA replication response to UV-A regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation positive regulation of cell migration positive regulation of nitric oxide biosynthetic process cellular response to estradiol stimulus positive regulation of DNA repair réponse au stress regulation of nitric-oxide synthase activity salivary gland morphogenesis MAPK cascade cellular response to epidermal growth factor stimulus développent d'un organisme multicellulaire regulation of cell population proliferation cell morphogenesis cellular response to amino acid stimulus transduction de signal positive regulation of transcription by RNA polymerase II développement des poumons positive regulation of synaptic transmission, glutamatergic positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process rythme circadien positive regulation of superoxide anion generation positive regulation of cell population proliferation positive regulation of vasoconstriction response to osmotic stress tongue development negative regulation of apoptotic process response to cobalamin régénération du foie response to calcium ion cicatrisation cellular response to dexamethasone stimulus negative regulation of mitotic cell cycle cellular response to growth factor stimulus hydrogen peroxide metabolic process response to oxidative stress response to lipid regulation of cell motility intracellular signal transduction response to organic cyclic compound magnesium ion homeostasis biosynthèse des protéines positive regulation of production of miRNAs involved in gene silencing by miRNA positive regulation of smooth muscle cell proliferation positive regulation of bone resorption midgut development positive regulation of inflammatory response liver development diterpenoid metabolic process ERBB2 signaling pathway response to estradiol positive regulation of cell growth positive regulation of prolactin secretion astrocyte activation cellular response to mechanical stimulus response to hydroxyisoflavone neuron projection morphogenesis ovulation cycle regulation of transcription by RNA polymerase II peptidyl-tyrosine phosphorylation organisation d'une membrane positive regulation of protein kinase C activity negative regulation of ERBB signaling pathway positive regulation of protein localization to plasma membrane negative regulation of cardiocyte differentiation cellular response to reactive oxygen species régulation positive de la transcription dépendante de l'ADN regulation of JNK cascade regulation of ERK1 and ERK2 cascade cellular response to cadmium ion positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling pénétration virale epidermal growth factor receptor signaling pathway positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation peptidyl-tyrosine autophosphorylation cell-cell adhesion regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling positive regulation of protein kinase B signaling positive regulation of nitric oxide mediated signal transduction différenciation cellulaire positive regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity negative regulation of Notch signaling pathway positive regulation of canonical Wnt signaling pathway positive regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 1956,https://ncbi.nlm.nih.gov/gene?cmd=retrieve&dopt=default&rn=1&list_uids=1956 1956,https://ncbi.nlm.nih.gov/gene?cmd=retrieve&dopt=default&rn=1&list_uids=1956 13649 Ensembl ENSG00000146648 ENSMUSG00000020122 UniProt P00533 Q01279 RefSeq (mRNA) NM_001346897 NM_001346898 NM_001346899 NM_001346900 NM_001346941 NM_005228 NM_201282 NM_201283 NM_201284 NM_007912 NM_207655 RefSeq (protéine) NP_001333826 NP_001333827 NP_001333828 NP_001333829 NP_001333870 NP_005219 NP_958439 NP_958440 NP_958441 NP_031938 NP_997538 Localisation (UCSC) Chr 7: 55.02 – 55.21 Mb Chr 11: 16.7 – 16.87 Mb Publication PubMed
Wikidata
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Pathologie

Les mutations de ce récepteur dans les cellules non somatiques sont associées à plusieurs formes de cancer, en particulier celui du sein et du poumon.

Principales mutations

• Exon 19 : délétions (sensibilité aux inhibiteurs des tyrosines kinases - TKI)
• Exon 20 : insertions, T790M, qui est une cause de la résistance au traitement.
• Exon 21 : L858R

Thérapeutique ciblée

Des anticorps monoclonaux ciblant le récepteur de l'EGF (cétuximab, panitumumab et matuzumab) ou des petites molécules (inhibiteurs des tyrosines kinases tel que le géfitinib, erlotinib, afatinib, osimertinib et rociletinib) sont utilisés dans le traitement de certains cancers.

Liens externes

• Ressource relative à la santé :
  • Medical Subject Headings