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Gliflozine

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Les gliflozines, ou inhibiteurs du SGLT2 sont des médicaments qui entraînent une augmentation de la glycosurie ce qui constitue l'une des manières de traiter le diabète de type 2[1].

Mode d'action modifier

Ils augmentent l'excrétion urinaire du glucose, favorisant l'utilisation des acides gras pour le métabolisme énergétique par cétogenèse[2].

En dehors de cet effet hypoglycémiant, il diminue l'activation du NLRP3, et donc, de l'inflammasome, ce qui peut contribuer à l'effet bénéfique sur les maladies cardiovasculaires[3]. Ils augmentent l'expression de l'AMPK (adenosine monophosphate–activated protein kinase), de la sirtuine 1, 3, 6 et du PGC1-α (peroxisome proliferator–activated receptor γ coactivateur 1-α) et diminue l'activation du mTOR, comme si la cellule manquait de nutriment, avec un effet cytoprotecteur[4]. Il diminue également l'interleukine-6, le TNFR 1, la metalloproteinase 7 et la fibronectine 1[5].

Membres modifier

La phlorizine, découverte en 1935[6], est un inhibiteur non sélectif de la protéine dont le développement a été abandonné à cause des effets secondaires.

Les gliflozines sont des inhibiteurs sélectifs du SGLT2. Le canagliflozine est chronologiquement le premier et a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en 2013. Le dapagliflozine a été rejeté par la FDA en 2012[7] en raison des effets secondaires, mais pas par l'agence européenne des médicaments[8]. Les autres membres de cette famille sont l'ipragliflozine, la tofogliflozine, l'empagliflozine, l'ertugliflozine, la sotagliflozine.

Efficacité modifier

Leur efficacité sur la régulation de la glycémie reste modeste, avec une diminution de l'hémoglobine glyquée inférieure à 1 %[9]. Ils diminuent très légèrement la pression artérielle[9], probablement en augmentant la natriurèse[10].

Toutefois, ils réduisent le risque de survenue de complications cardio-vasculaires, essentiellement chez les patients ayant déjà une atteinte artérielle[11]. C'est le cas de l'empaglifozine[12] et de la canaglifozine[13]. Ils freinent, par ailleurs, la progression de l'atteinte rénale et diminuent le nombre d'hospitalisations pour une insuffisance cardiaque[11].

Ils ont été testés au cours d'une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection basse, en dehors d'un diabète, et améliorent les symptômes[14] ainsi que le pronostic (pour la dapaglifozine[15]).

Ils semblent diminuer le risque de survenue d'un trouble du rythme cardiaque[16].

Ils augmentent légèrement l'hématocrite par le biais d'une élévation de l'érythropoïétine[17].

Ils ont une plus grand efficacité et moins d'effets indésirables comparés aux gliptines chez les asiatiques[18]. Ils sont environ 50% et 35 % plus efficace pour abaisser la glycémie et la mort ou l'hospitalisation pour cause cardiovasculaire, respectivement, chez les asiatiques que chez les blancs[19],[20].

Les glifozines diminuent la mortalité toutes causes confondues d'environ 13% chez les diabétiques[21] et d'environ 16% chez les malades du système cardiaque[22].

Effets indésirables modifier

Le risque d'hypoglycémies est bas[9].

Les inhibiteurs de la SGLT2 expose les patients à un risque approximativement 15% plus élevé d’amputation des membres inférieurs sous le genou (principalement des orteils)[23] tout en diminuant le risque de complications cardiaques[24]. Le risque d'amputation ne concernerait, peut être, que les personnes ayant une artériosclérose[25]. Il est aussi d'avantage présent sous canaglifozine que sous les autres glifozines, et semble associé à la réduction du poids et de la pression artérielle[26]. Dans une étude observationnelle japonaise, le sexe féminin et l'utilisation de statines sont associés à l'amputation[27]. Les diurétiques semblent également associés à cet effet secondaire[28].

Chez les deux sexes, la fréquence des infections fongiques génitales est environ quatre fois plus élevée qu'avec un placebo ou d'autres médicaments anti-diabétiques[21].

Le , la FDA a émis une alerte sur le risque de fasciite nécrosante périnéale (gangrène de Fournier) chez les diabétiques traités par inhibiteurs du transporteur de glucose SGLT2 (ertugliflozine, empagliflozine, canagliflozine, dapagliflozine)[29].

Ils sont non-indiqués en cas d'insuffisance rénale chronique sévère, puisqu'ils nécessitent un rein fonctionnel pour agir.

Dans le diabète de type 1 (qui n'est pas une indication reconnue de l'utilisation de ce type de médicaments), il existe un risque accru d'acidocétose[30]. Chez les diabétiques de types 2, ce risque est multiplié par environ 2,5[31].

Notes et références modifier

  1. ↑ Neumiller JJ, White JR, Campbell RK, Sodium-glucose co-transport inhibitors: progress and therapeutic potential in type 2 diabetes mellitus, Drugs, 2010;70:377-385
  2. ↑ Ferrannini E, Baldi S, Frascerra S et al. Shift to fatty substrate utilization in response to sodium–glucose cotransporter 2 inhibition in subjects without diabetes and patients with type 2 diabetes, Diabetes, 2016;65: 1190-1195
  3. ↑ Kim SR, Lee SG, Kim SH et al. SGLT2 inhibition modulates NLRP3 inflammasome activity via ketones and insulin in diabetes with cardiovascular disease, Nat Commun, 2020;11:2127
  4. ↑ Packer M, Critical reanalysis of the mechanisms underlying the cardiorenal benefits of SGLT2 inhibitors and reaffirmation of the nutrient deprivation signaling/autophagy hypothesis, Circulation, 2022;146:1383–1405
  5. ↑ Rosalba La Grotta, Chiara Frigé, Giulia Matacchione et Fabiola Olivieri, « Repurposing SGLT-2 Inhibitors to Target Aging: Available Evidence and Molecular Mechanisms », International Journal of Molecular Sciences, vol. 23, no 20,‎ , p. 12325 (ISSN 1422-0067, PMID 36293181, PMCID 9604287, DOI 10.3390/ijms232012325, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ Petersen C, Analyse des Phloridzins, Annalen der Pharmacie, 1935;15:178
  7. ↑ Burki TK, FDA rejects novel diabetes drug over safety fears, Lancet, 2012;379:507
  8. ↑ European Medicines Agency, Forgixa
  9. ↑ a b et c Zelniker TA, Braunwald E, Cardiac and renal effects of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 inhibitors in diabetes, J Am Coll Cardio, 2018;72:1845-1855
  10. ↑ Kawasoe S, Maruguchi Y, Kajiya et al. Mechanism of the blood pressure-lowering effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in obese patients with type 2 diabetes, BMC Pharmacol Toxicol, 2017;18:23
  11. ↑ a et b Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I et al. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials, Lancet, 2019:393:31-39
  12. ↑ Zinman B, Wanner C, Lachin JM et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes, N Engl J Med, 2015;373:2117-2128
  13. ↑ Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes, N Engl J Med, 2017;377:644-657
  14. ↑ Nassif ME, Windsor SL, Tang F et al. Dapagliflozin effects on biomarkers, symptoms, and functional status in patients With heart failure with reduced ejection fraction, The DEFINE-HF Trial, Circulation, 2019;140:1463–1476
  15. ↑ McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction, N Engl J Med, 2019;381:1995-2008
  16. ↑ Li HL, Lip GH, Feng Q et al. Sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) and cardiac arrhythmias: a systematic review and meta-analysis, Cardiovasc Diabetol, 2021;20:100
  17. ↑ Sano M, Goto S, Possible mechanism of hematocrit elevation by Sodium Glucose Cotransporter 2 inhibitors and associated beneficial renal and cardiovascular effects, Circulation, 2019;139:1985–1987
  18. ↑ Chun-Ting Yang, Zi-Yang Peng, Yi-Chi Chen et Huang-Tz Ou, « Cardiovascular Benefits With Favorable Renal, Amputation and Hypoglycemic Outcomes of SGLT-2 Inhibitors in Type 2 Diabetes From the Asian Perspective: A Population-Based Cohort Study and Systematic Review », Frontiers in Endocrinology, vol. 13,‎ , p. 836365 (ISSN 1664-2392, PMID 35330915, PMCID 8940301, DOI 10.3389/fendo.2022.836365, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ Sushrima Gan, Adem Y. Dawed, Louise A. Donnelly et Anand T. N. Nair, « Efficacy of Modern Diabetes Treatments DPP-4i, SGLT-2i, and GLP-1RA in White and Asian Patients With Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials », Diabetes Care, vol. 43, no 8,‎ , p. 1948–1957 (ISSN 1935-5548, PMID 33534728, PMCID 7372059, DOI 10.2337/dc19-2419, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ Matthew M. Y. Lee, Nazim Ghouri, Darren K. McGuire et Martin K. Rutter, « Meta-analyses of Results From Randomized Outcome Trials Comparing Cardiovascular Effects of SGLT2is and GLP-1RAs in Asian Versus White Patients With and Without Type 2 Diabetes », Diabetes Care, vol. 44, no 5,‎ , p. 1236–1241 (ISSN 1935-5548, PMID 33707305, DOI 10.2337/dc20-3007, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ a et b Jason T. Alexander, Erin M. Staab, Wen Wan et Melissa Franco, « Longer-term Benefits and Risks of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Type 2 Diabetes: a Systematic Review and Meta-analysis », Journal of General Internal Medicine, vol. 37, no 2,‎ , p. 439–448 (ISSN 1525-1497, PMID 34850334, PMCID 8811049, DOI 10.1007/s11606-021-07227-0, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ Takayoshi Kanie, Atsushi Mizuno, Yoshimitsu Takaoka et Takahiro Suzuki, « Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, glucagon-like peptide 1 receptor agonists and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors for people with cardiovascular disease: a network meta-analysis », The Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 10, no 10,‎ , p. CD013650 (ISSN 1469-493X, PMID 34693515, PMCID 8812344, DOI 10.1002/14651858.CD013650.pub2, lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group et SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium, « Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials », Lancet (London, England), vol. 400, no 10365,‎ , p. 1788–1801 (ISSN 1474-547X, PMID 36351458, PMCID 7613836, DOI 10.1016/S0140-6736(22)02074-8, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ Udell JA, Yuan Z, Rush T, Sicignano NM, Galitz M, Rosenthal N, Cardiovascular outcomes and risks after initiation of a sodium glucose co-transporter 2 inhibitor: results from the EASEL population-based cohort study (Evidence for Cardiovascular Outcomes With Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in the Real World), Circulation, 2018;137:1450–1459
  25. ↑ Donna Shu-Han Lin, Jen-Kuang Lee et Wen-Jone Chen, « Clinical Adverse Events Associated with Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: A Meta-Analysis Involving 10 Randomized Clinical Trials and 71 553 Individuals », The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, vol. 106, no 7,‎ , p. 2133–2145 (ISSN 1945-7197, PMID 33895840, DOI 10.1210/clinem/dgab274, lire en ligne, consulté le )
  26. ↑ Chu Lin, Xingyun Zhu, Xiaoling Cai et Wenjia Yang, « SGLT2 inhibitors and lower limb complications: an updated meta-analysis », Cardiovascular Diabetology, vol. 20, no 1,‎ , p. 91 (ISSN 1475-2840, PMID 33910574, PMCID 8082772, DOI 10.1186/s12933-021-01276-9, lire en ligne, consulté le )
  27. ↑ Gen Mizutani, Takeshi Horii, Yoichi Oikawa et Koichiro Atsuda, « Real-world risk of lower-limb amputation associated with sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors versus metformin: A propensity score-matched model analysis in Japan », Journal of Diabetes Investigation, vol. 13, no 12,‎ , p. 2000–2009 (ISSN 2040-1124, PMID 36124433, PMCID 9720178, DOI 10.1111/jdi.13906, lire en ligne, consulté le )
  28. ↑ Louis Potier, Ronan Roussel, Gilberto Velho et Pierre-Jean Saulnier, « Lower limb events in individuals with type 2 diabetes: evidence for an increased risk associated with diuretic use », Diabetologia, vol. 62, no 6,‎ , p. 939–947 (ISSN 1432-0428, PMID 30809716, DOI 10.1007/s00125-019-4835-z, lire en ligne, consulté le )
  29. ↑ (en) « FDA warns about rare occurrences of a serious infection of the genital area with SGLT2 inhibitors for diabetes », sur fda.gov, Food and Drug Administration, (consulté le ).
  30. ↑ American Diabetes Association, 9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of medical care in diabetes-2020, Diabetes Care, 2020;43:S98–S110
  31. ↑ Elisa Marilly, Judith Cottin, Natalia Cabrera et Catherine Cornu, « SGLT2 inhibitors in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials balancing their risks and benefits », Diabetologia, vol. 65, no 12,‎ , p. 2000–2010 (ISSN 1432-0428, PMID 35925319, DOI 10.1007/s00125-022-05773-8, lire en ligne, consulté le )
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