Fosfomycine

La fosfomycine est un antibiotique à large spectre produit par certaines espèces de Streptomyces. Elle a été synthétisée pour la première fois en Espagne en 1970 par Sagrario Mochales del Val.

Fosfomycine
Identification
Nom UICPA	acide [(2R,3S)-3-méthyloxiran-2-yl]phosphonique
No CAS	23155-02-4
No ECHA	100.041.315
No CE	245-463-1
Code ATC	J01XX01
DrugBank	DB00828
PubChem	446987
SMILES	CC1C(O1)P(=O)(O)O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C3H7O4P/c1-2-3(7-2)8(4,5)6/h2-3H,1H3,(H2,4,5,6)/t2-,3+/m0/s1/f/h4-5H
Propriétés chimiques
Formule	C3H7O4P  [Isomères]
Masse molaire	138,059 ± 0,004 1 g/mol C 26,1 %, H 5,11 %, O 46,36 %, P 22,44 %,
Propriétés physiques
T° fusion	94 °C
Écotoxicologie
DL50	4 000 mg·kg-1 souris i.p.
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Fosfomycine trométhamine
Identification
Nom UICPA	Acide (2R-cis)-(3-méthyloxirannyl)phosphonique, composé avec 2-amino-2-(hydroxyméthyl)propane-1,3-diol (1:1)
No CAS	78964-85-9
No ECHA	100.041.315
No CE	279-018-8
PubChem	54331
SMILES	P([O-])(=O)([C@@H]1[C@@H](C)O1)O.C(C([NH3+])(CO)CO)O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C4H11NO3.C3H7O4P/c5-4(1-6,2-7)3-8;1-2-3(7-2)8(4,5)6/h6-8H,1-3,5H2;2-3H,1H3,(H2,4,5,6)/t;2-,3+/m.0/s1
Apparence	Poudre blanche hygroscopique
Propriétés chimiques
Formule	C7H18NO7P
Masse molaire	259,194 1 ± 0,009 2 g/mol C 32,44 %, H 7 %, N 5,4 %, O 43,21 %, P 11,95 %,
Propriétés physiques
T° fusion	116 à 122 °C
Solubilité	Très sol. dans l'eau. Peu sol dans l'éthanol à 96 % et le méthanol. Presqu'insol. dans l'acétone.
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xn Symboles : Xn : Nocif Phrases R : R36/38 : Irritant pour les yeux et la peau. R42/43 : Peut entraîner une sensibilisation par inhalation et par contact avec la peau. Phrases S : S22 : Ne pas respirer les poussières. S36/37/39 : Porter un vêtement de protection approprié, des gants et un appareil de protection des yeux/du visage. Phrases R : 36/38, 42/43, Phrases S : 22, 36/37/39,
Écotoxicologie
DL50	>10 000 mg·kg-1 rat oral
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Fosfomycine sodium
Identification
Nom UICPA	(1R,2S)-(1,2-époxypropyl)phosphonate de disodium
No CAS	26016-99-9
No ECHA	100.041.315
No CE	247-409-2
PubChem	73491
SMILES	CC1C(O1)P(=O)([O-])[O-].[Na+].[Na+] PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C3H7O4P.2Na/c1-2-3(7-2)8(4,5)6;;/h2-3H,1H3,(H2,4,5,6);;/q;2*+1/p-2/t2-,3+;;/m0../s1/fC3H5O4P.2Na/q-2;2m
Apparence	solution limpide
Propriétés chimiques
Formule	C3H5Na2O4P
Masse molaire	182,022 7 ± 0,004 g/mol C 19,8 %, H 2,77 %, Na 25,26 %, O 35,16 %, P 17,02 %,
Propriétés physiques
Solubilité	50 mg·ml-1 eau
Écotoxicologie
DL50	7 300 mg·kg-1 souris oral 1 225 mg·kg-1 souris i.v. 5 100 mg·kg-1 souris s.c. 2 175 mg·kg-1 souris i.p.
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Mécanisme d'action

La fosfomycine agit en inhibant la synthèse du peptidoglycane de la paroi des bactéries, plus précisément sur la pyruvate-N-acétylglucosamine-transférase qui va servir à la formation des précurseurs du peptidoglycane.

Indication

La fosfomycine est indiquée dans le traitement des infections des voies urinaires, notamment dues à Escherichia coli, Proteus mirabilis, où elle est habituellement administrée en dose unique. Les résistances bactériennes à la fosfomycine sont courantes, notamment Staphylococcus saprophyticus, 2^ème bactérie la plus impliquée dans les cystites de la femme jeune.

Lorsqu'elle est administrée par voie systémique (intraveineuse), la fosfomycine est presque toujours associée à une autre molécule antibiotique en tant que « partenaire ». Cela se fait principalement pour deux raisons : 1) prévenir l'émergence de résistances ; 2) exploiter l'activité synergique avec de nombreux autres antibiotiques.

Grossesse

fosfomycine
Informations générales
Princeps	Fosfopharm (France) Monuril (Belgique, Portugal, France, Suisse) Monurol (Canada) Uridoz (France)
Classe	Antibiotiques pour usage systémique, autres antibiotiques, ATC code J01XX01
Forme	granulés pour suspension buvable, poudre pour préparation à perfuser
Administration	perfusion IV, per os
Sels	sel de trométamol ; fosfomycine disodique
Laboratoire	Actavis, Arrow, Biogaran, Cristers, European Generics (EG), Mylan, Paladin Labs, Ranbaxy, Ratiopharm, Sandoz, Teva, Zambon, Zentiva
Identification
No CAS	23155-02-4
No ECHA	100.041.315
Code ATC	J01XX01
DrugBank	DB00828

La fosfomycine a l'avantage de pouvoir être donnée aux femmes enceintes, contrairement à d'autres antibiotiques utilisés dans le traitement des infections urinaires basses comme la furandantine, le triméthoprime ou les fluoroquinolones.

Effets indésirables

La fosfomycine est bien tolérée dans les expérimentations animales. Le taux d'effets indésirables est faible, il se produisent en particulier dans la zone du tractus gastro-intestinal.

Les effets indésirables suivants peuvent apparaître :

• inflammation vulvaire et vaginale ;
• maux de tête, vertiges ;
• diarrhées, nausées ;
• douleurs abdominales, vomissements ;
• réactions allergiques telles qu'urticaire, éruption cutanée et démangeaisons.

De fréquence inconnue :

• réactions allergiques pouvant évoluer vers un choc allergique : les symptômes peuvent inclure évanouissements, gonflement de la face, de la langue et de la gorge ;
• inflammation de l’intestin pouvant être à l’origine de douleurs ou de diarrhée contenant du sang (colite pseudomembraneuse).

Articles connexes

• Trométamol
• Bactéricide
• Antibiotiques
• Infections urinaires

Liens externes

• Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
• Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Fosfomycine
• Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
• Page spécifique sur le Vidal.fr