Fosfomycine

Identification
Fosfomycine

Nom UICPA	acide [(2R,3S)-3-méthyloxiran-2-yl]phosphonique
N^o CAS	23155-02-4
N^o ECHA	100.041.315
N^o CE	245-463-1
Code ATC	J01XX01
DrugBank	DB00828
PubChem	446987
SMILES	CC1C(O1)P(=O)(O)O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C3H7O4P/c1-2-3(7-2)8(4,5)6/h2-3H,1H3,(H2,4,5,6)/t2-,3+/m0/s1/f/h4-5H
Propriétés chimiques
Formule	C₃H₇O₄P [Isomères]
Masse molaire^[1]	138,059 ± 0,004 1 g/mol C 26,1 %, H 5,11 %, O 46,36 %, P 22,44 %,
Propriétés physiques
T° fusion	94 °C
Écotoxicologie
DL₅₀	4 000 mg·kg^-1 souris i.p.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Identification
Fosfomycine trométhamine

Nom UICPA	Acide (2R-cis)-(3-méthyloxirannyl)phosphonique, composé avec 2-amino-2-(hydroxyméthyl)propane-1,3-diol (1:1)
N^o CAS	78964-85-9
N^o ECHA	100.041.315
N^o CE	279-018-8
PubChem	54331
SMILES	P([O-])(=O)([C@@H]1[C@@H](C)O1)O.C(C([NH3+])(CO)CO)O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C4H11NO3.C3H7O4P/c5-4(1-6,2-7)3-8;1-2-3(7-2)8(4,5)6/h6-8H,1-3,5H2;2-3H,1H3,(H2,4,5,6)/t;2-,3+/m.0/s1
Apparence	Poudre blanche hygroscopique
Propriétés chimiques
Formule	C₇H₁₈N O₇P
Masse molaire^[2]	259,194 1 ± 0,009 2 g/mol C 32,44 %, H 7 %, N 5,4 %, O 43,21 %, P 11,95 %,
Propriétés physiques
T° fusion	116 à 122 °C
Solubilité	Très sol. dans l'eau. Peu sol dans l'éthanol à 96 % et le méthanol. Presqu'insol. dans l'acétone.
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xn Symboles : Xn : Nocif Phrases R : R36/38 : Irritant pour les yeux et la peau. R42/43 : Peut entraîner une sensibilisation par inhalation et par contact avec la peau. Phrases S : S22 : Ne pas respirer les poussières. S36/37/39 : Porter un vêtement de protection approprié, des gants et un appareil de protection des yeux/du visage. Phrases R : 36/38, 42/43, Phrases S : 22, 36/37/39,
Écotoxicologie
DL₅₀	>10 000 mg·kg^-1 rat oral

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Identification
Fosfomycine sodium

Nom UICPA	(1R,2S)-(1,2-époxypropyl)phosphonate de disodium
N^o CAS	26016-99-9
N^o ECHA	100.041.315
N^o CE	247-409-2
PubChem	73491
SMILES	CC1C(O1)P(=O)([O-])[O-].[Na+].[Na+] PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C3H7O4P.2Na/c1-2-3(7-2)8(4,5)6;;/h2-3H,1H3,(H2,4,5,6);;/q;2*+1/p-2/t2-,3+;;/m0../s1/fC3H5O4P.2Na/q-2;2m
Apparence	solution limpide
Propriétés chimiques
Formule	C₃H₅Na₂O₄P
Masse molaire^[3]	182,022 7 ± 0,004 g/mol C 19,8 %, H 2,77 %, Na 25,26 %, O 35,16 %, P 17,02 %,
Propriétés physiques
Solubilité	50 mg·ml^-1 eau
Écotoxicologie
DL₅₀	7 300 mg·kg^-1 souris oral 1 225 mg·kg^-1 souris i.v. 5 100 mg·kg^-1 souris s.c. 2 175 mg·kg^-1 souris i.p.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La fosfomycine est un antibiotique à large spectre produit par certaines espèces de Streptomyces. Elle a été synthétisée pour la première fois en Espagne en 1970 par Sagrario Mochales del Val^[4].

Mécanisme d'action modifier

Elle agit en inhibant la synthèse de la paroi des bactéries.

Indication modifier

La fosfomycine est indiquée dans le traitement des infections des voies urinaires, notamment dues à Escherichia coli, Proteus mirabilis, où elle est habituellement administrée en dose unique. Les résistances bactériennes à la fosfomycine sont courantes^[5]^,^[6]^,^[7].

Lorsqu'elle est administrée par voie systémique (intraveineuse), la fosfomycine est presque toujours associée à une autre molécule antibiotique en tant que « partenaire ». Cela se fait principalement pour deux raisons : 1) prévenir l'émergence de résistances ; 2) exploiter l'activité synergique avec de nombreux autres antibiotiques^[8].

Grossesse modifier

Informations générales
fosfomycine

Princeps	Fosfopharm (France) Monuril (Belgique, Portugal, France, Suisse) Monurol (Canada) Uridoz (France)
Classe	Antibiotiques pour usage systémique, autres antibiotiques, ATC code J01XX01
Forme	granulés pour suspension buvable, poudre pour préparation à perfuser
Administration	perfusion IV, per os
Sels	sel de trométamol ; fosfomycine disodique
Laboratoire	Actavis, Arrow, Biogaran, Cristers, European Generics (EG), Mylan, Paladin Labs, Ranbaxy, Ratiopharm, Sandoz, Teva, Zambon, Zentiva
Identification
N^o CAS	23155-02-4
N^o ECHA	100.041.315
Code ATC	J01XX01
DrugBank	00828
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La fosfomycine a l'avantage de pouvoir être donnée aux femmes enceintes, contrairement à d'autres antibiotiques utilisés dans le traitement des infections urinaires basses comme la furandantine, le triméthoprime ou les fluoroquinolones.

Effets indésirables modifier

La fosfomycine est bien tolérée dans les expérimentations animales. Le taux d'effets indésirables est faible, il se produisent en particulier dans la zone du tractus gastro-intestinal.

Les effets indésirables suivants peuvent apparaître^[9] :

inflammation vulvaire et vaginale ;
maux de tête, vertiges ;
diarrhées, nausées ;
douleurs abdominales, vomissements ;
réactions allergiques telles qu'urticaire, éruption cutanée et démangeaisons.

De fréquence inconnue :

réactions allergiques pouvant évoluer vers un choc allergique : les symptômes peuvent inclure évanouissements, gonflement de la face, de la langue et de la gorge ;
inflammation de l’intestin pouvant être à l’origine de douleurs ou de diarrhée contenant du sang (colite pseudomembraneuse).

Notes et références modifier

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ (es) José Prieto Prieto et José Prieto Prieto, « Fosfomicina, El Genuino Antibiótico Español | SEFYP », 1^er mars 2016 (consulté le 5 mai 2022)
↑ Navas J, León J, Arroyo M, García Lobo JM, « Nucleotide sequence and intracellular location of the product of the fosfomycin resistance gene from transposon Tn2921 », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 34, n^o 10,‎ 1990, p. 2016–8 (PMID 1963292, PMCID 171982, DOI 10.1128/AAC.34.10.2016)
↑ Kahan FM, Kahan JS, Cassidy PJ, Kropp H, « The mechanism of action of fosfomycin (phosphonomycin) », Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 235, n^o 1,‎ 1974, p. 364–86 (PMID 4605290, DOI 10.1111/j.1749-6632.1974.tb43277.x, Bibcode 1974NYASA.235..364K)
↑ Castañeda-García A, Blázquez J, Rodríguez-Rojas A, « Molecular Mechanisms and Clinical Impact of Acquired and Intrinsic Fosfomycin Resistance », Antibiotics, vol. 2, n^o 2,‎ 2013, p. 217–36 (PMID 27029300, PMCID 4790336, DOI 10.3390/antibiotics2020217)
↑ (en) Roberta Maria Antonello, Luigi Principe, Alberto Enrico Maraolo et Valentina Viaggi, « Fosfomycin as Partner Drug for Systemic Infection Management. A Systematic Review of Its Synergistic Properties from In Vitro and In Vivo Studies », Antibiotics, vol. 9, n^o 8,‎ 10 août 2020, p. 500 (ISSN 2079-6382, PMID 32785114, PMCID PMC7460049, DOI 10.3390/antibiotics9080500, lire en ligne, consulté le 28 octobre 2023)
↑ Notice patient: Fosfomycine

Articles connexes modifier

Liens externes modifier

Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Fosfomycine
Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
Page spécifique sur le Vidal.fr

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[3] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[4] (es) José Prieto Prieto et José Prieto Prieto, « Fosfomicina, El Genuino Antibiótico Español | SEFYP », 1^er mars 2016 (consulté le 5 mai 2022)

[navas-5] Navas J, León J, Arroyo M, García Lobo JM, « Nucleotide sequence and intracellular location of the product of the fosfomycin resistance gene from transposon Tn2921 », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 34, n^o 10,‎ 1990, p. 2016–8 (PMID 1963292, PMCID 171982, DOI 10.1128/AAC.34.10.2016)

[6] Kahan FM, Kahan JS, Cassidy PJ, Kropp H, « The mechanism of action of fosfomycin (phosphonomycin) », Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 235, n^o 1,‎ 1974, p. 364–86 (PMID 4605290, DOI 10.1111/j.1749-6632.1974.tb43277.x, Bibcode 1974NYASA.235..364K)

[7] Castañeda-García A, Blázquez J, Rodríguez-Rojas A, « Molecular Mechanisms and Clinical Impact of Acquired and Intrinsic Fosfomycin Resistance », Antibiotics, vol. 2, n^o 2,‎ 2013, p. 217–36 (PMID 27029300, PMCID 4790336, DOI 10.3390/antibiotics2020217)

[8] (en) Roberta Maria Antonello, Luigi Principe, Alberto Enrico Maraolo et Valentina Viaggi, « Fosfomycin as Partner Drug for Systemic Infection Management. A Systematic Review of Its Synergistic Properties from In Vitro and In Vivo Studies », Antibiotics, vol. 9, n^o 8,‎ 10 août 2020, p. 500 (ISSN 2079-6382, PMID 32785114, PMCID PMC7460049, DOI 10.3390/antibiotics9080500, lire en ligne, consulté le 28 octobre 2023)

[9] Notice patient: Fosfomycine

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