Déficit en cofacteur à molybdène
Le déficit en cofacteur à molybdène est une maladie génétique rare se présentant essentiellement par des symptômes neurologiques apparaissant peu après la naissance.
Physiopathologie modifier
Le déficit en cofacteur à molybdène entraîne une déficience dans le fonctionnement de plusieurs enzymes dont la sulfite oxydase entraînant une accumulation de sulfites.
La synthèse du cofacteur à molybdène dépend de quatre gènes, MOCS1, MOCS2, MOCS3 et GEPH. Des mutations sur le MOCS1, MOCS2 et GEPH ont été identifiées, responsable du syndrome[1]. La maladie est à transmission autosomique récessive[2].
Description modifier
La maladie peut se manifester peu après la naissance par des troubles du tonus, des convulsions, aboutissant au décès[3].
Plus rarement, la maladie est découverte plus tardivement lors d'un bilan de retard du développement cérébral.
Diagnostic modifier
Il existe une augmentation de la concentration sanguine en sulfites, xanthines et en S-sulphocystéine.
L'IRM cérébrale montre des aspects d'infarctus cérébral. Il existe une atrophie du pont, des kystes rétrocérébelleux[4].
Traitement modifier
Les formes avec mutation du gène MOCS1 (appelées type A) peuvent bénéficier d'un traitement substitutif par le monophosphate de pyranoptérine cyclique[5].
Les autres formes n'ont pas d'autres traitements que symptomatiques.
Notes et références modifier
- (en) Reiss J, Johnson JL, « Mutations in the molybdenum cofactor biosynthetic genes MOCS1, MOCS2, and GEPH » Hum Mutat. 2003;21:569–576.
- (en) Reiss J, Hahnewald R, « Molybdenum cofactor deficiency: mutations in GPHN, MOCS1, and MOCS2 » Hum Mutat. 2011;32:10–18.
- (en) Per H, Gumus H, Ichida K, Caglayan O, Kumandas S, « Molybdenum cofactor deficiency: clinical features in a Turkish patient » Brain Dev. 2007;29:365–368
- (en) Vijayakumar K, Gunny R, Grunewald S et al. « Clinical neuroimaging features and outcome in molybdenum cofactor deficiency » Pediatr Neurol. 2011;45:246–252.
- (en) Schwahn BC, Van Spronsen FJ, Belaidi AA et al. « Efficacy and safety of cyclic pyranopterin monophosphate substitution in severe molybdenum cofactor deficiency type A: a prospective cohort study » Lancet 2015;386:1955-1963.
Liens externes modifier
Sur Orphanet :
