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Ceftaroline

composé chimique

Ceftaroline
Image illustrative de l’article Ceftaroline
Identification
Nom UICPA (6R,7R)-7-[(2Z)-2-éthoxyimino-2-[5-(phosphonoamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acétyl]amino]-3-[4-(1-méthylpyridin-1-ium-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ène-2-carboxylate
Synonymes

PPI 0903, TAK-599

No CAS 400827-46-5
PubChem 16007393
SMILES
Apparence solide
Propriétés chimiques
Formule C24H25N8O10PS4
Masse molaire[1] 744,737 ± 0,046 g/mol
C 38,71 %, H 3,38 %, N 15,05 %, O 21,48 %, P 4,16 %, S 17,22 %,
Précautions
Directive 67/548/EEC
Nocif
Xn
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim. 2,13-2,89 heures
Excrétion

46,4 % rénale

Considérations thérapeutiques
Voie d’administration I.V., I.M.
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La ceftaroline est un antibiotique de la famille des céphalosporines de cinquième génération[2]. Elle est remarquable pour son activité contre le Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) et les bactéries Gram positif. Elle conserve l'activité des céphalosporines des générations précédentes en ayant une activité à large spectre contre les bactéries Gram négatif. Elle est actuellement à l'étude pour les pneumonies communautaires[3] et les infections compliquées de la peau et des structures cutanées[4],[5],[6].

La Ceftaroline est sous une licence Takeda[6]. Des études in vitro montrent qu'elle a un spectre similaire à celui du ceftobiprole, la seule autre céphalosporine de cinquième génération à ce jour, bien qu'aucun essai clinique ceftaroline v. ceftobiprole n'ait été mené. Actuellement, ceftaroline et ceftobiprole sont dans une sous-classe sans nom de céphalosporines pour le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).

Mécanisme d'action modifier

Les bêta-lactamines inhibent la synthèse du peptidoglycane des bactéries en s'intercalant dans les protéines (PBP) qui participent à la construction de la paroi cellulaire bactérienne. Ces PBP dénaturées donnent des irrégularités dans les structures de la paroi cellulaire, comme un allongement, des lésions, une perte de la perméabilité sélective et, finalement, la mort des cellules et leur lyse. En particulier, la ceftaroline peut effectivement se lier et inhiber la PBP-2a, le type de PBP produite par le SARM et qui n'est pas bien inhibée par d'autres antibiotiques actuellement utilisés en clinique[7],[8].

Utilisation clinique modifier

Article principal : Céphalosporine.

La Ceftaroline est une nouvelle céphalosporine qui a une activité contre le SARM lors d'essais cliniques de phase III pour les infections compliquées de la peau et des structures cutanées sans infériorité rapportée contre le SARM, comparativement à la vancomycine et l'aztréonam[4],[5]. Récemment, la ceftaroline a terminé ses essais cliniques de phase III pour la pneumonie communautaire comparée à la ceftriaxone avec des résultats non-inférieurs et des effets indésirables similaires[3]. Cependant seuls les résultats des essais cliniques de phase II dans le traitement des infections compliquées de la peau et des structures cutanées ont été publiés[9]. Le fabricant prévoit de déposer une demande de New Drug Application (NDA) auprès de la Food and Drug Administration d'ici la fin de cette année à la fois pour la pneumonie communautaire et les infections compliquées de la peau et des structures cutanées[10].

Chimie modifier

La ceftaroline, aussi connue comme l'acétate de fosamil ceftaroline, est une prodrogue qui est convertie en un métabolite actif et un métabolite inactif ceftaroline-M1. Les essais préliminaires in vitro et in vivo chez l'animal donnaient à la ceftaroline les noms TAK-599 et PPI-0903[11],[12].

Caractéristique des céphalosporines, la ceftaroline a un double cycle avec un cycle β-lactame à quatre atomes fusionné à un cycle céphem à six atomes. La ceftaroline est supposée avoir une activité contre le SARM avec son cycle 1,3thiazole[13].

Références modifier

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ « Haute Autorité de Santé - ZINFORO (ceftaroline), céphalosporine », sur www.has-sante.fr (consulté le )
  3. ↑ a et b Eckberg P, Friedland HD, et al. « FOCUS 1 and 2: Randomized, Double-blinded, Multicenter Phase 3 Trials of the Efficacy and Safety of Ceftaroline (CPT) vs. Ceftriaxone (CRO) in Community-acquired pneumonia (CAP). »
    —2009 Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy / Infectious Disease Society of America Conference
  4. ↑ a et b Corey R, Wilcox M, Talbot GH, et al. « CANVAS-1: Randomized, Double-blinded, Phase 3 Study (P903-06) of the Efficacy and Safety of Ceftaroline vs. Vancomycin plus Aztreonam in Complicated Skin and Skin Structure Infections (cSSSI). »
    —2008 Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy / Infectious Disease Society of America Conference
  5. ↑ a et b (en) Kanafani ZA, Corey GR, « Ceftaroline: a cephalosporin with expanded Gram-positive activity », Future Microbiology, vol. 4,‎ , p. 25–33 (PMID 19207097, DOI 10.2217/17460913.4.1.25, lire en ligne)
  6. ↑ a et b (en) Parish D, Scheinfeld N, « Ceftaroline fosamil, a cephalosporin derivative for the potential treatment of MRSA infection », Current Opinion in Investigational Drugs (London, England : 2000), vol. 9, no 2,‎ , p. 201–9 (PMID 18246523)
  7. ↑ (en) Villegas-Estrada A, Lee M, Hesek D, Vakulenko SB, Mobashery S, « Co-opting the cell wall in fighting methicillin-resistant Staphylococcus aureus: potent inhibition of PBP 2a by two anti-MRSA beta-lactam antibiotics », Journal of the American Chemical Society, vol. 130, no 29,‎ , p. 9212–3 (PMID 18582062, PMCID 2747592, DOI 10.1021/ja8029448, lire en ligne)
  8. ↑ (en) Zhanel GG, Sniezek G, Schweizer F, Zelenitsky S, Lagacé-Wiens PR, Rubinstein E, Gin AS, Hoban DJ, Karlowsky JA, « Ceftaroline: a novel broad-spectrum cephalosporin with activity against meticillin-resistant Staphylococcus aureus », Drugs, vol. 69, no 7,‎ , p. 809–31 (PMID 19441869, DOI 10.2165/00003495-200969070-00003)
  9. ↑ (en) Talbot GH, Thye D, Das A, Ge Y, « Phase 2 study of ceftaroline versus standard therapy in treatment of complicated skin and skin structure infections », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 51, no 10,‎ , p. 3612–6 (PMID 17682094, PMCID 2043268, DOI 10.1128/AAC.00590-07, lire en ligne)
  10. ↑ (en) « Forest Laboratories Presents Analysis of Two Positive Pivotal Phase III Studies of Ceftaroline for the Treatment of Community-Acquired Pneumonia (CAP) at ICAAC », Business Wire, (consulté le )
  11. ↑ Ge Y, Floren L, Redman R, et. al. « The pharmacokinetics and safety of ceftaroline (PPI-0903) in healthy subjects receiving multiple-dose intravenous infusions. »
    —2006 Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy / Infectious Disease Society of America Conference
  12. ↑ (en) Yukihiro I, Junko B, « Stability and Stabilization Studies of TAK-599 (Ceftaroline Fosamil) a Novel N-Phosphono Type Prodrug of Anti-methicillin Resistant Staphylococcus aureus Cephalosporin T-91825 », Chem Pharm Bull, vol. 56, no 10,‎ , p. 1406-11 (PMID 18827379, DOI 10.1248/cpb.56.1406, lire en ligne)
  13. ↑ (en) Ishikawa t, Nobuyuki M, et al., « TAK-599, a novel N-phosphono type prodrug of anti-MRSA cephalosporin T-91825: Synthesis, physicochemical and pharmacological properties », Bioorg Med Chem, vol. 11, no 11,‎ , p. 2427-2437 (PMID 12735989)
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