Antidépresseur tricyclique
Les antidépresseurs tricycliques (abréviation ATC ou ADT) sont une classe d'antidépresseurs utilisés pour la première fois vers la fin des années 1950. Leur nom vient de leurs structures moléculaires composées de trois anneaux d'atomes, tout comme les antidépresseurs tétracycliques, à la différence qu'eux en ont quatre.
Mode d'action modifier
La majorité des antidépresseurs tricycliques agissent principalement comme inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. Cela a pour conséquence d'augmenter la concentration de ces neurotransmetteurs dans la fente synaptique, ce qui améliore la neurotransmission. Les antidépresseurs tricycliques ont par contre un impact presque nul sur la recapture de la dopamine. Il a été démontré que la sérotonine et la noradrénaline jouent un rôle clé dans la dépression, ainsi, l'augmentation de la concentration de ces deux neurotransmetteurs favorise un état psychologique « normal ».
Les tricycliques auront également des effets atropiniques centraux et périphériques à l'origine de nombreux effets indésirables.
On retrouve trois types d'activité chez les antidépresseurs tricycliques :
- les molécules sédatives ou anxiolytiques : maprotiline et amoxapine par exemple. Il faut donc les administrer le soir. Elles sont utiles dans le cas de dépression anxieuse, agitée, réactionnelle, ou si le risque suicidaire est élevé ;
- les molécules antalgiques : amitriptyline par exemple. La dose antalgique sera alors minorée par rapport à la dose antidépressive (consensus entre 20-50 mg le soir) ;
- les molécules intermédiaires ou psychotoniques : clomipramine et imipramine par exemple. Dans ce cas, on les prendra avant 17 heures. Elles sont utilisées dans le cas d'inhibition psychomotrice, d'asthénie, mais sont à éviter si le risque suicidaire est élevé car on observe une levée des inhibitions.
Principales indications modifier
- Dépression, quelle que soit son intensité, et prévention des rechutes dépressives (toutes les molécules)
- Trouble panique (prévention de la récurrence des attaques de panique, clomipramine et imipramine)
- Trouble obsessionnel compulsif (clomipramine)
- Antalgique dans les algies rebelles et céphalées de tension (amitriptyline, clomipramine et imipramine)
- Énurésie de l'enfant (amitriptyline et imipramine)
- Troubles bipolaires (anciennement troubles maniaco-dépressifs)
- Hyperactivité[1]
Effets secondaires modifier
- Effets anticholinergiques périphériques : sécheresse buccale, constipation, rétention urinaire, mydriase, vision trouble et tachycardie.
- Effets anticholinergiques centraux : confusion mentale, tremblements des extrémités, risques épileptogènes.
- Blocage α2 adrénergique périphérique : risque d'hypotension orthostatique, de tachycardie réactionnelle.
- Effets anti H1 (histamine) central : sédation, prise de poids car inhibition du centre de la satiété.
- Levée de l'inhibition suicidaire : il sera nécessaire d'associer un neuroleptique sédatif si on a des craintes pour le patient.
- Dyskinésie tardive (mouvements anormaux involontaires du corps, en particulier du visage permanents même après l'arrêt du traitement), surtout associée à l'amoxapine (Asendin), à l'amitriptyline (Elavil) et à l'imipramine (Tofranil)
- Troubles sexuels: baisse de la libido, anorgasmie, troubles de l'érection…
- Avitaminose B
Tous ces effets secondaires sont observés à des doses thérapeutiques.
Certains effets secondaires tels la dyskinésie tardive ou l'akathisie peuvent devenir permanents, même en cas d'arrêt du traitement.
Contre-indications modifier
Contre-indications absolues modifier
- hypertrophie bénigne de la prostate et antécédents de rétention aiguë d'urine
- glaucome aigu à angle fermé
- infarctus du myocarde récent, coronaropathie non stabilisée
- insuffisance cardiaque décompensée
- bloc auriculo-ventriculaire de haut degré
- association avec les IMAO non sélectifs
- allaitement
Contre-indications relatives modifier
- insuffisance rénale et hépatique
- épilepsie
- grossesse (1er trimestre surtout)
Interactions médicamenteuses modifier
Les principales interactions :
- avec le sultopride : neuroleptique utilisé dans le traitement de l'agressivité. Il y a ici un risque de torsades de pointe ;
- avec les IMAO non sélectifs dont l'iproniaside reste le seul encore utilisé. C'est un antidépresseur très puissant à marge thérapeutique très étroite. Associé à un tricyclique, il existe un risque de syndrome sérotoninergique induisant des problèmes de tension, des problèmes confusionnels, un risque létal cardiaque, et un risque de coma ;
- avec le flumazénil, utilisé classiquement comme antidote pour l'annulation des effets thérapeutiques ou toxiques des benzodiazépines, l'association des deux entraine un risque d'épilepsie.
Surdosage modifier
En cas de surdosage aux antidépresseurs tricycliques, on observera deux effets principaux :
- une cardiotoxicité : l'effet atropinique et l'effet quinidine like (la quinidine est un antiarythmique) entraînent une augmentation du temps de conduction cardiaque et provoquer une arythmie. L'électrocardiogramme montre une tachycardie, un élargissement des QRS[2]. Le décès, dans les intoxications massives, peut survenir en quelques heures[3] ;
- des convulsions : cela s'observe même chez les patients non épileptiques, et principalement en cas de surdosage à la maprotiline.
Le diagnostic peut être fait par la recherche de tricycliques dans les urines. Toutefois, ce test peut être positif en absence de surdosage[4].
Le traitement repose sur l'alcalinisation du sang (perfusion de bicarbonates[5]), sur les vasopresseurs en cas de chute tensionnelle. L'administration en intraveineuse d'émulsion de lipides[6] ou de lidocaïne[7] peut avoir un intérêt. les convulsions peuvent être traitées par des antiépileptiques.
Molécules/Dénominations communes internationales et noms commerciaux modifier
- amitriptyline (Laroxyl, Elavil)
- amoxapine (Défanyl)
- clomipramine (Anafranil, Clomipramine Merck)
- désipramine (Pertofran) : retiré du marché français en
- chlorhydrate de dosulépine (Prothiaden)
- doxépine (Quitaxon)
- imipramine (Tofranil)
- maprotiline (Ludiomil)
- nortriptyline+fluphénazine (Motival) : retiré du marché français en
- opipramol (Insidon) : retiré du marché français en
- quinupramine (Kinupril) : retiré du marché français en
- trimipramine (Surmontil)
- mélitracène associé à un antipsychotique typique : le flupentixol (Deanxit)
Syndrome de discontinuation associé aux antidépresseurs modifier
L'arrêt ou la réduction marquée d'un traitement antidépresseur tricyclique peut provoquer un syndrome de discontinuation associé aux antidépresseurs.
Notes et références modifier
- (en) Joel L. Young, « Treatment of adult ADHD and comorbid disorders », CNS spectrums, vol. 11, no 10 Suppl 11, , p. 10-12 (ISSN 1092-8529, PMID 17712918, lire en ligne, consulté le )
- Harrigan RA, Brady WJ, ECG abnormalities in tricyclic antidepressant ingestion, Am J Emerg Med, 1999;17:387-393
- Callaham M, Kassel D, Epidemiology of fatal tricyclic antidepressant ingestion: implications for management, Ann Emerg Med, 1985;14:1-9
- Melanson SE, Lewandrowski EL, Griggs DA, Flood JG, Interpreting tricyclic antidepressant measurements in urine in an emergency department setting: comparison of two qualitative point-of-care urine tricyclic antidepressant drug immunoassays with quantitative serum chromatographic analysis, J Anal Toxicol, 2007;31:270-275
- Ramasubbu B, James D, Scurr A, Sandilands EA, Serum alkalinisation is the cornerstone of treatment for amitriptyline poisoning, BMJ Case Rep, 2016
- Agarwala R, Ahmed SZ, Wiegand TJ, Prolonged use of intravenous lipid emulsion in a severe tricyclic antidepressant overdose, J Med Toxicol, 2014;10:210-214
- Foianini A, Joseph Wiegand T, Benowitz N, What is the role of lidocaine or phenytoin in tricyclic antidepressant-induced cardiotoxicity?; Clin Toxicol (Phila), 2010;48:325-330
Voir aussi modifier
Articles connexes modifier
Liens externes modifier
