Upadacitinib

composé chimique

L'upadacitinib est une molécule inhibitrice sélectif de la janus kinase 1.

Pharmacodynamique modifier

Donné par voie orale, la biodisponibilité atteint 80 % et sa concentration ne varie pas significativement selon le sexe, la maladie et en cas d'insuffisance rénale modérée[1].

Efficacité modifier

Dans la polyarthrite rhumatoïde résistante au méthotrexate, il s'avère supérieur à l'adalimumab en ce qui concerne les symptômes et les signes radiologiques[2] et à l'abatacept en ce qui concerne les symptômes et les signes biologiques[3].

Dans la spondylarthrite ankylosante, il est efficace dans les formes résistantes aux anti-inflammatoires[4], même en l'absence d'atteinte radiologique[5].

Dans la dermatite atopique, il est efficace, qu'il soit donné seul[6] ou en association avec un corticoïde local[7].

Dans la rectocolite hémorragique, il permet d'obtenir plus de rémissions par rapport à un traitement placebo[8]. L'indication en a été retenue pour cette affection par la Food and Drug Administration en 2022[9].

Notes et références modifier

  1. Nader A, todtmann S, Friedel A, Mohamed MF, Othman AA, Pharmacokinetics of upadacitinib in healthy subjects and subjects with rheumatoid arthritis, Crohn's disease, ulcerative colitis, or atopic dermatitis: population analyses of phase 1 and 2 clinical trials, J Clin Pharmacol, 2020;60:528-539
  2. Fleischmann R, Pangan AL, Song IH et al. Upadacitinib Versus Placebo or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III, Double-Blind, Randomized Controlled Trial, Arthritis Rheumatol, 2019;71:1788–1800
  3. Rubbert-Roth A, Enejosa J, Pangan AL et al. Trial of Upadacitinib or Abatacept in Rheumatoid Arthritis, New England Journal of Medicine, 2020;383:1511–1521
  4. van der Heijde D, Song IH, Pangan AL et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis (SELECT-AXIS 1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial, Lancet, 2019;394:2108-2117
  5. Deodhar A, Van den Bosch F, Poddubnyy D et al. Upadacitinib for the treatment of active non-radiographic axial spondyloarthritis (SELECT-AXIS 2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, Lancet, 2022;400:369-379
  6. Guttman-Yassky E, Teixeira HD, Simpson EL et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials, Lancet, 2021;391:2151-2168
  7. Reich K, Teixeira HD, de Bruin-Weller M et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, Lancet, 2021;391:2169-2181
  8. Danese S, Vermeire S, Zhou W et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials, Lancet, 2022:399:2113-2128
  9. RINVOQ® (upadacitinib) receives FDA approval for the treatment of adults with moderately to severely active ulcerative colitis, FDA, 16 mars 2022