Tolvaptan
| Tolvaptan | |
-Tolvaptan_Structural_Formula_V1.svg&lang=fr)
| |
| stéréochimie non spécifiée | |
| Identification | |
|---|---|
| No ECHA | 100.219.212 |
| Code ATC | C03 |
| PubChem | 216237 |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C26H25ClN2O3 |
| Masse molaire[1] | 448,941 ± 0,026 g/mol C 69,56 %, H 5,61 %, Cl 7,9 %, N 6,24 %, O 10,69 %, |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
modifier  |
|
Le tolvaptan est une molécule inhibant les récepteurs à la vasopressine et utilisé comme médicament dans les hyponatrémies.
Mode d'action modifier
Il s'agit d'un inhibiteur non protidique des récepteurs à la vasopressine, avec une affinité particulière pour les récepteurs V2[2]. Par ce biais, il augmente la diurèse aqueuse et augmente la concentration sanguine en sodium.
La prise chronique conserve son efficacité sur la natrémie pendant plusieurs années[3].
Pharmacocinétique modifier
La demi-vie est comprise entre 10 et 12 h. La molécule est métabolisée par le cytochrome P450 avec une excrétion urinaire réduite[4].
Effets secondaires modifier
Ils sont en rapport avec l'augmentation de la diurèse avec une sécheresse de la bouche, une constipation, une hypotension orthostatique. Rarement, il peut entraîner une hypernatrémie avec déshydratation[4].
Indications modifier
Il s'agit essentiellement des hyponatrémies chroniques modérées[5]. Son utilisation n'est pas indiquée dans les hyponatrémies sévères, avec signes neurologiques, son action étant alors trop lente et trop modérée[4].
La place vis-à-vis des autres traitements de l'hyponatrémie (restriction hydrique, régime plus salé) reste discuté[4].
Dans l'insuffisance cardiaque congestive, il améliore le syndrome œdémateux[6] mais reste en cours de test dans cette indication.
Dans la polykystose rénale type dominant, le tolvaptan semble ralentir l'évolution de la maladie[7].
Stéréochimie modifier
Le tolvaptan ayant un atome de carbone asymétrique est un racémique, c'est-à-dire un mélange 1: 1 des deux énantiomères suivants[8] :
| Énantiomères de Tolvaptan | |
|---|---|
-Tolvaptan_Structural_Formula_V1.svg) CAS-nombre: 331947-66-1 |
-Tolvaptan_Structural_Formula_V1.svg) CAS-ombre: 331947-44-5 |
Notes et références modifier
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) Yamamura Y, Nakamura S, Itoh S et al. « OPC-41061, a highly potent human vasopressin V2-receptor antagonist: pharmacological profile and aquaretic effect by single and multiple oral dosing in rats », J Pharmacol Exp Ther, 1998;287:860-867.
- (en) Berl T, Quittnat-Pelletier F, Verbalis JG et al. « Oral tolvaptan is safe and effective in chronic hyponatremia » J Am Soc Nephrol, 2010;21:705-712.
- (en) Berl T, « Vasopressin antagonists » N Engl J Med. 2015;372:2207-2216.
- (en) Schrier RW, Gross P, Gheorghiade M et al. « Tolvaptan, a selective oral vasopressin V2-receptor antagonist, for hyponatremia (SALT-1, SALT-2) » N Engl J Med, 2006;355:2099-112.
- (en) Gheorghiade M, Niazi I, Ouyang J et al. « Vasopressin V2-receptor blockade with tolvaptan in patients with chronic heart failure: results from a double-blind, randomized trial » Circulation, 2003;107:2690-6.
- (en) Torres VE, Chapman AB, Devuyst O et al. « Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease », N Engl J Med. 2012;367:2407-18.
- Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, (ISBN 978-3-946057-10-9), S. 222.
