TSLP

gène de l'espèce Homo sapiens

La lymphopoïétine stromale thymique (en anglais, Thymic stromal lymphopoietin [TSLP]) est une cytokine.

TSLP
Visualisation de la protéine Cristallisée TSLP
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants
AliasesTSLP, Lymphopoïétine stromale thymique
IDs externesOMIM: 607003 MGI: 1855696 HomoloGene: 81957 GeneCards: TSLP
Wikidata
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Elle est exprimée par les cellules épithéliales et joue un rôle dans l'inflammation d'origine allergique en stimulant les cellules dendritiques[5] des monocytes[6] et des lymphocytes T auxiliaires[7]. Sa sécrétion est stimulée par une infection, un traumatisme ou une inflammation[8].

Son expression est augmentée dans les voies aériennes des asthmatique et serait un signe de gravité de la maladie[9]. Sa concentration est augmentée dans le mucus bronchique des bronchitiques et des asthmatiques[10].

Dans la peau, elle joue un rôle protecteur contre les cancers[11]. Sa synthèse est augmentée par la vitamine D[12], ce qui entraîne une diminution du risque de kératose actinique[13], une atteinte de la peau pouvant évoluer en cancer.

Génétique

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Une mutation proche du site du gène TSLP, situé sur le chromosome 5 humain, serait associée à l'asthme[14],[15].

Cible thérapeutique

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Le tézépelumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la TSLP. Son administration réduit la bronchoconstriction d'origine allergique et l'inflammation des bronches[16].

Notes et références

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  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000145777 - Ensembl, May 2017
  2. a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024379 - Ensembl, May 2017
  3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. Soumelis V, Reche PA, Kanzler H et al. Human epithelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP, Nat Immunol, 2002;3:673-680
  6. Reche PA, Soumelis V, Gorman DM et al. Human thymic stromal lymphopoietin preferentially stimulates myeloid cells, J Immunol, 2001;167:336-343
  7. Ziegler SF, Artis D, Sensing the outside world: TSLP regulates barrier immunity, Nat Immunol, 2010;11:289–293
  8. Allakhverdi Z, Comeau MR, Jessup HK et al. Thymic stromal lymphopoietin is released by human epithelial cells in response to microbes, trauma, or inflammation and potently activates mast cells, J Exp Med, 2007;204:253-258
  9. Ying S, O'Connor B, Ratoff J et al. Thymic stromal lymphopoietin expression is increased in asthmatic airways and correlates with expression of Th2-attracting chemokines and disease severity, J Immunol, 2005;174:8183-8190
  10. Ying S, O'Connor B, Ratoff J et al. Expression and cellular provenance of thymic stromal lymphopoietin and chemokines in patients with severe asthma and chronic obstructive pulmonary disease, J Immunol, 2008;181:2790-2798
  11. Demehri S, Turkoz A, Manivasagam S, Yockey LJ, Turkoz M, Kopan R, Elevated epidermal thymic stromal lymphopoietin levels establish an antitumor environment in the skin, Cancer Cell, 2012;22:494–505
  12. Sato-Deguchi E, Imafuku S, Chou B, Ishii K, Hiromatsu K, Nakayama J, Topical vitamin D(3) analogues induce thymic stromal lymphopoietin and cathelicidin in psoriatic skin lesions, Br J Dermatol, 2012;167:77–84
  13. Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP et al. Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy, J Clin Invest, 2017;127:106-116
  14. He JQ, Hallstrand TS, Knight D et al. A thymic stromal lymphopoietin gene variant is associated with asthma and airway hyperresponsiveness, J Allergy Clin Immunol, 2009;124:222-229
  15. Harada M, Hirota T, Jodo AI et al. Thymic stromal lymphopoietin gene promoter polymorphisms are associated with susceptibility to bronchial asthma, Am J Respir Cell Mol Biol, 2011;44:787-793
  16. Gauvreau PM, Boulet LP, Gauvreau GM, O'Byrneet al. Effects of an anti-TSLP antibody on allergen-induced asthmatic responses, N Eng J Med, 2014;370:2102-2110