Après la mort de Mr. X et le démantèlement de son syndicat, la paix a régné sur Wood Oak City pendant dix années. Jusqu'au jour où ses enfants, les jumeaux Y, ont fait leur apparition avec leur nouvelle organisation criminelle, bien décidés à terminer ce qu'avait commencé leur défunt père. Axel Stone et Blaze Fielding marquent leur retour et unissent leur force avec Flyod Iraia, apprenti du Dr Zan du précédent épisode et Cherry Hunter, la fille de leur ancien équipier, Adam Hunter (ce dernier les rejoindra plus tard dans l'aventure), dans le but de déjouer les plans de Mr. Y et Ms. Y et mettre un terme au règne de terreur de cette famille.
Streets of Rage 4 est un beat them all à défilement horizontal, reprenant le style de jeu des précédents épisodes de la série. Les joueurs luttent contre des hordes d'adversaires à l'aide de leurs poings et d'armes blanches qu'ils peuvent récupérer tout au long de leur parcours. Une nouveauté de l'épisode est la possibilité de récupérer des points de santé en déclenchant une attaque spéciale à la suite de l'exécution de plusieurs combos. Les personnages peuvent également collecter des étoiles leur permettant d'effectuer des mouvements puissants[5].
Trois éditions physiques sont également proposées chez Limited Run Games, uniquement sur PlayStation 4 et Nintendo Switch[13] :
une version standard, nommée « Standard Edition », laquelle présente le jeu dans un boiter, avec un manuel d'instructions et une jaquette réversible ;
une version spéciale, appelée « Classic Edition » et qui comprend, en plus du jeu, un coffret en métal et une reproduction du boîtier Mega Drive/Genesis[14], lequel peut contenir aussi bien la boîte normale que celle en métal, ainsi qu'une jaquette réversible pour ce boîtier, permettant de choisir entre le titre occidental (Streets of Rage 4) et japonais (Bare Knuckle IV) du jeu[15] ; une housse est également offerte avec la version Switch[16] ;
une version collector, dite « Limited Edition », limitée et numérotée à 1 000 exemplaires sur PlayStation 4[17] et 1 500 unités sur Nintendo Switch[18] ; elle comprend le contenu de la « Classic Edition » ainsi que la bande-son du jeu sur CD, une balle anti-stress en forme de poulet, une cartouche en métal au format Mega Drive, un artbook, un poster de 45 × 60 cm et une figurine d'environ 18 cm représentant Axel et Blaze, le tout dans un emballage dit « Premium ».
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