Riociguat

médicament

Riociguat
Identification
DCI riociguat
Nom UICPA N-[4,6-diamino-2-[1-[(2-fluorophényl)méthyl]pyrazolo[3, 4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl]-N-méthylcarbamate de méthyle
No CAS 625115-55-1
No ECHA 100.169.606
PubChem 11304743 124490312
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C20H19FN8O2  [Isomères]
Masse molaire[1] 422,415 7 ± 0,019 5 g/mol
C 56,87 %, H 4,53 %, F 4,5 %, N 26,53 %, O 7,58 %,
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim. 5-10 h
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration orale

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le riociguat est une molécule activatrice de la guanylate cyclase soluble et testée notamment dans l'hypertension artérielle pulmonaire.

Mode d'action modifier

Il stimule la guanylate cyclase soit directement[2], soit par augmentation de la sensibilité au monoxyde d'azote (NO)[3]. Cela entraîne une vasodilatation avec une baisse de la pression systolique de l'artère pulmonaire et une amélioration de la fonction du cœur droit[4].

Évaluation modifier

Dans l'hypertension artérielle pulmonaire[5],[6] (et en particulier dans l'hypertension artérielle pulmonaire post embolique[7]), il améliore les symptômes, la tolérance à l'exercice ainsi que les paramètres hémodynamiques.

Effets indésirables modifier

Les données de tolérance du résumé des caractéristiques du produit proviennent des études de phase III menées[8].

  • Très fréquents (≥ 10 %) : sensations vertigineuses, céphalées, dyspepsies, diarrhées, nausées, vomissements, œdèmes périphériques ;
  • Fréquents (≥ 1 %, < 10 %) : gastro-entérite infectieuse, anémie, palpitations, hypotension, hémoptysie, épistaxis, congestion nasale, gastrite, reflux gastro-œsophagien, dysphagie, douleurs gastro-intestinales et abdominales, constipation, distension abdominale ;
  • Peu fréquent : (≥ 1/1 000, < 1 %) : hémorragie pulmonaire.

Législation modifier

Ce médicament est commercialisé sous le nom d'ADEMPAS depuis le . Il est présenté sous forme de comprimés dosés à 0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg, 2,5 mg. L'autorisation de mise sur le marché a été délivrée au laboratoire Bayer par l'agence européenne du médicament (procédure centralisée). En France sa prescription est réservée aux services hospitaliers de cardiologie, de médecine interne et de pneumologie[9]. Il n'est pas disponible en pharmacie de ville. Les pharmacies hospitalières sont autorisées à le délivrer au public. Pour le dosage à 1 mg le prix de vente au public par les pharmacies hospitalières est fixé à 28,33 € hors-taxes. Le taux de remboursement par l'assurance-maladie est fixé à 30 %[10].

Molécule voisine modifier

Une molécule très voisine est en cours de développement aux États-Unis d'Amérique : le vericiguat (DCI) [11]. Les deux molécules diffèrent par un atome de fluor supplémentaire pour le vericiguat[12]. La demi-vie de ce dernier est plus longue, permettant une prise quotidienne (contre trois fois par jour pour le riociguat)

Notes et références modifier

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) Stasch JP, Pacher P, Evgenov OV., « Soluble guanylate cyclase as an emerging therapeutic target in cardiopulmonary disease », Circulation, no 123,‎ , p. 2263-2273 (lire en ligne)
  3. (en) Grimminger F, Weimann G, Frey R. et al., « First acute haemodynamic study of soluble guanylate cyclase stimulator riociguat in pulmonary hypertension », Eur Respir J., no 33,‎ , p. 785-792 (lire en ligne)
  4. (en) Lang M, Kojonazarov B, Tian X. et al., « The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats », PLoS One, no 7,‎ , e43433-e43433 (lire en ligne)
  5. (en) Ghofrani H-A, Hoeper MM, Halank M. et al., « Riociguat for chronic thromboembolic pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension: a phase II study », Eur Respir J., no 36,‎ , p. 792-799 (lire en ligne)
  6. (en) Ghofrani HA, Galiè N, Grimminger F. et al., « Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension », N Engl J Med., no 369,‎ , p. 330-340 (résumé)
  7. (en) Ghofrani HA, D'Armini AM, Grimminger F. et al., « Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension », N Engl J Med., no 369,‎ , p. 319-329 (résumé)
  8. « Commission de la transparence » [PDF], sur has-sante.fr, Haute Autorité de santé, (consulté le ).
  9. ANSM http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/extrait.php?specid=66086562
  10. Arrêté JORF du 14 janvier 2015.
  11. (en) « Vericiguat », sur wikidata.org (consulté le ).
  12. Essai Victoria: Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction N Engl J Med 2020; 382:1883-1893