Wikipédia

DRD4

gène de l'espèce Homo sapiens

Le récepteur de la dopamine D4 est un récepteur couplé à la protéine G de type D2 de la dopamine codé par le gène sur le chromosome 11 en 11p15.5[1].

Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus.
Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus.

La mise en forme de cet article est à améliorer ().

La mise en forme du texte ne suit pas les recommandations de Wikipédia : il faut le « wikifier ».

Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus.
Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus.

Cet article est orphelin. Moins de trois articles lui sont liés ().

Vous pouvez aider en ajoutant des liens vers [[DRD4]] dans les articles relatifs au sujet.

La structure de DRD4 a été récemment rapportée en complexe avec le médicament antipsychotique némonapride[2].

Comme pour les autres sous-types de récepteurs de la dopamine, le récepteur D4 est activé par le neurotransmetteur dopamine. Elle est liée à de nombreuses affections neurologiques et psychiatriques[3], notamment la schizophrénie et le trouble bipolaire[4], le TDAH[5],[6], les comportements addictifs[7], la maladie de Parkinson[8], et les troubles de l'alimentation tels que l'anorexie mentale[9]. Une faible association a été établie entre DRD4 et le trouble de la personnalité limite.

C'est également une cible pour les médicaments qui traitent la schizophrénie et la maladie de Parkinson[10]. Le récepteur D 4 est considéré comme étant de type D <sub id="mwRw">2</sub> dans lequel le récepteur activé inhibe l'enzyme adénylate cyclase, réduisant ainsi la concentration intracellulaire du deuxième messager AMP cyclique[11].

La génétique modifier

La protéine humaine est codée par le DRD4 sur le chromosome 11 situé en 11p15.5[12].

Il existe de légères variations ( mutations / polymorphismes ) dans le gène humain :

  • Un VNTR de 48 paires de bases dans l'exon 3
  • C-521T dans le promoteur
  • Suppression de 13 paires de bases des bases 235 à 247 dans l'exon 1
  • 12 paires de bases répétées dans l'exon 1 [13]
  • Val194Gly
  • Une duplication tandem polymorphe de 48 pb[14]

Les mutations de ce gène ont été associées à divers phénotypes comportementaux, notamment le dysfonctionnement du système nerveux autonome, le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité[15] la schizophrénie et le trait de personnalité de recherche de nouveauté[16].

VNTR à 48 paires de bases modifier

La répétition en tandem à nombre variable (VNTR) de 48 paires de bases dans l'exon 3 va de 2 à 11 répétitions[12]. La dopamine est plus puissante au niveau du récepteur D4 avec 2 répétitions alléliques ou 7 répétitions alléliques que la variante avec 4 répétitions alléliques[17].

DRD4-7R, la variante à 7 répétitions (7R) de DRD4 (polymorphisme DRD4 à 7 répétitions), a été associée à une susceptibilité au développement d'un TDAH dans plusieurs méta-analyses et d'autres traits et troubles psychologiques[18],[19]. Les adultes et les enfants atteints du polymorphisme DRD4 à 7 répétitions présentent des variations dans les oscillations gamma évoquées auditivement, qui peuvent être liées au traitement de l'attention[20],[21].

La fréquence des allèles varie considérablement d'une population à l'autre ; par exemple, la version à 7 répétitions a une incidence élevée en Amérique et faible en Asie[22]. Les versions « longues » des polymorphismes sont les allèles comportant 6 à 10 répétitions. Le 7R semble réagir moins fortement aux molécules de dopamine[23].

Le VNTR de 48 paires de bases a fait l'objet de nombreuses spéculations sur son évolution et son rôle dans les comportements humains d'un point de vue interculturel. L'allèle 7R semble avoir été sélectionné il y a environ 40 000 ans[22]. En 1999, Chen et ses collègues[24] ont observé que les populations qui ont migré plus loin au cours des 30 000 à 1 000 dernières années avaient une fréquence plus élevée d'allèles 7R/long. Ils ont également montré que les populations nomades présentaient des fréquences d’allèles 7R plus élevées que les populations sédentaires. Plus récemment, il a été observé que l’état de santé des hommes nomades Ariaal était meilleur s’ils possédaient des allèles 7R. Cependant, chez les Ariaal récemment sédentaires (non nomades), les allèles 7R semblaient avoir une santé légèrement détériorée[25].

Recherche de nouveauté modifier

Malgré les premiers résultats d'une association entre le VNTR DRD4 48 pb et la recherche de nouveauté (une caractéristique normale des personnes exploratrices et excitables)[26],[27], une méta-analyse de 2008 a comparé 36 études publiées sur la recherche de nouveauté et le polymorphisme et n'a trouvé aucun effet. Les résultats concordent avec le fait que le comportement de recherche de nouveauté est un trait complexe associé à de nombreux gènes et que la variance attribuable à DRD4 en elle-même est très faible. La méta-analyse de 11 études a révélé qu'un autre polymorphisme du gène, le -521C/T, montrait une association avec la recherche de nouveauté[16]. Bien que les résultats humains ne soient pas solides, la recherche sur les animaux a suggéré des associations plus fortes[28],[29],[30],[31],[32],[33] et de nouvelles preuves suggèrent que l'empiétement humain peut exercer une pression de sélection en faveur des variantes DRD4 associées à recherche de nouveauté[34].

Cognition modifier

Plusieurs études ont montré que les agonistes qui activent le récepteur D4 augmentent les performances de la mémoire de travail et l'acquisition de la peur chez les singes et les rongeurs selon une courbe dose-réponse en forme de U[35],[36],[37]. Cependant, les antagonistes du récepteur D4 inversent les déficits de mémoire de travail induits par le stress ou les médicaments[38],[39]. Les oscillations gamma, qui peuvent être corrélées au traitement cognitif, peuvent être augmentées par les agonistes du D4R, mais ne sont pas significativement réduites par les antagonistes du D4R[40],[41],[42].

Développement cognitif modifier

Plusieurs études ont suggéré que le rôle parental pourrait affecter le développement cognitif des enfants porteurs de l'allèle à 7 répétitions de DRD4[34]. Les enfants ayant une parentalité de moins bonne qualité étaient plus impulsifs et recherchaient des sensations que ceux ayant une parentalité de meilleure qualité[34]. Une parentalité de meilleure qualité était associée à un meilleur contrôle exécutif chez les enfants de 4 ans[34].

Ligands modifier

 
Structures chimiques de ligands représentatifs préférant le D4.

Agonistes modifier

  • WAY-100635 : agoniste complet puissant, avec composant antagoniste 5-HT 1A[43]
  • A-412,997 : agoniste complet, > 100 fois sélectif sur un panel de soixante-dix récepteurs et canaux ioniques différents[44]
  • ABT-724 - développé pour le traitement de la dysfonction érectile[45]
  • ABT-670 - meilleure biodisponibilité orale que l'ABT-724 [46]
  • FAUC 316 : agoniste partiel, > 8 600 fois sélectif par rapport aux autres sous-types de récepteurs de la dopamine[47]
  • FAUC 299 : agoniste partiel[47]
  • F-15063 : antipsychotique avec agonisme partiel D4
  • ( E )-1-aryl-3-(4-pyridinepipérazin-1-yl)propanone oximes[48]
  • PIP3EA : agoniste partiel[49]
  • Flibansérine - agoniste partiel
  • PD-168 077 - D 4 sélectif mais se lie également à α1A, α2C et 5HT 1A
  • CP-226 269 - D 4 sélectif mais se lie également à D 2, D 3, α2A, α2C et 5HT 1A
  • Ro10-5824 – agoniste partiel
  • Roxindole – D 4 sélectif mais aussi agoniste des autorécepteurs D 2 et D 3, agoniste des récepteurs 5HT 1A, inhibiteur de la recapture de la sérotonine )
  • Apomorphine – D 4 sélectif mais aussi agoniste D 2 et D 3, antagoniste faible α- adrénergique et sérotoninergique
  • Nuciférine - Agoniste D 4 entièrement sélectif mais également partiel D 2 et D 5

Antagonistes modifier

  • A-381393 : antagoniste sélectif de sous-type puissant (> 2 700 fois)[50]
  • FAUC213 [51]
  • L-745 870 [52],[53]
  • L-750 667 [54]
  • ML-398 [55]
  • S 18126 - également affinité σ <sub id="mwATc">1</sub>[56]
  • Fanansérine – antagoniste mixte 5-HT 2A /D 4
  • Olanzapine, un antipsychotique atypique
  • La buspirone, un anxiolytique

Agonistes inverses modifier

Dans la culture populaire modifier

Le roman policier de 2020 de Michael Connelly, Fair Warning ( (ISBN 978-0-316-53942-5) ), tourne autour d'un tueur en série qui utilise des profils ADN obtenus sur le Dark Web pour cibler les victimes féminines, en particulier celles dont les profils DRD4 les rendraient plus vulnérables. à la prise de risque et à la promiscuité sexuelle.

Voir également modifier

Notes et références modifier

  1. ↑ « Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine », Nature, vol. 350, no 6319,‎ , p. 610–4 (PMID 1840645, DOI 10.1038/350610a0, Bibcode 1991Natur.350..610V, S2CID 4244670)
  2. ↑ « D4 dopamine receptor high-resolution structures enable the discovery of selective agonists », Science, vol. 358, no 6361,‎ , p. 381–386 (PMID 29051383, PMCID 5856174, DOI 10.1126/science.aan5468, Bibcode 2017Sci...358..381W)
  3. ↑ « Dopamine D4 receptor gene DRD4 and its association with psychiatric disorders », Medical Science Monitor, vol. 17, no 9,‎ , RA215–20 (PMID 21873960, PMCID 3560519, DOI 10.12659/MSM.881925)
  4. ↑ « Clinical and molecular genetics of psychotic depression », Schizophrenia Bulletin, vol. 39, no 4,‎ , p. 766–75 (PMID 23512949, PMCID 3686457, DOI 10.1093/schbul/sbt040)
  5. ↑ « Dopamine D4 receptor gene polymorphism is associated with attention deficit hyperactivity disorder », Molecular Psychiatry, vol. 1, no 2,‎ , p. 121–4 (PMID 9118321)
  6. ↑ « Evidence that the dopamine D4 receptor is a susceptibility gene in attention deficit hyperactivity disorder », Molecular Psychiatry, vol. 3, no 5,‎ , p. 427–30 (PMID 9774776, DOI 10.1038/sj.mp.4000457)
  7. ↑ « The DRD4 exon 3 VNTR polymorphism and addiction-related phenotypes: a review », Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 93, no 3,‎ , p. 222–9 (PMID 19336242, PMCID 2706302, DOI 10.1016/j.pbb.2009.03.010)
  8. ↑ « Genetics of impulse control disorders in Parkinson's disease », Journal of Neural Transmission, vol. 120, no 4,‎ , p. 665–71 (PMID 23232665, DOI 10.1007/s00702-012-0934-4, S2CID 21967333)
  9. ↑ « Molecular mechanisms underlying anorexia nervosa: focus on human gene association studies and systems controlling food intake », Brain Research Reviews, vol. 62, no 2,‎ , p. 147–64 (PMID 19931559, DOI 10.1016/j.brainresrev.2009.10.007, S2CID 37635456)
  10. ↑ « Targeted D4 dopamine receptors: implications for drug discovery and therapeutic development », Current Drug Targets, vol. 14, no 4,‎ , p. 507–12 (PMID 23469923, DOI 10.2174/1389450111314040012)
  11. ↑ « Dopamine receptor signaling », Journal of Receptor and Signal Transduction Research, vol. 24, no 3,‎ , p. 165–205 (PMID 15521361, DOI 10.1081/RRS-200029981, S2CID 12407397, CiteSeerx 10.1.1.465.5011)
  12. ↑ a et b « Multiple dopamine D4 receptor variants in the human population », Nature, vol. 358, no 6382,‎ , p. 149–52 (PMID 1319557, DOI 10.1038/358149a0, Bibcode 1992Natur.358..149T, S2CID 4345839)
  13. ↑ « Distribution of a novel mutation in the first exon of the human dopamine D4 receptor gene in psychotic patients », Biological Psychiatry, vol. 34, no 7,‎ , p. 459–64 (PMID 8268330, DOI 10.1016/0006-3223(93)90236-7, S2CID 34841647)
  14. ↑ « The dopamine D4 receptor: biochemical and signalling properties », Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 67, no 12,‎ , p. 1971–86 (PMID 20165900, DOI 10.1007/s00018-010-0293-y, S2CID 21432517)
  15. ↑ « Advances in genetic findings on attention deficit hyperactivity disorder », Psychological Medicine, vol. 37, no 12,‎ , p. 1681–92 (PMID 17506925, DOI 10.1017/S0033291707000773, S2CID 20556855)
  16. ↑ a et b « Association of the dopamine D4 receptor (DRD4) gene and approach-related personality traits: meta-analysis and new data », Biological Psychiatry, vol. 63, no 2,‎ , p. 197–206 (PMID 17574217, DOI 10.1016/j.biopsych.2007.04.006, S2CID 28997438)
  17. ↑ « Functional activation by central monoamines of human dopamine D(4) receptor polymorphic variants coupled to GIRK channels in Xenopus oocytes », European Journal of Pharmacology, vol. 562, no 3,‎ , p. 165–73 (PMID 17350612, DOI 10.1016/j.ejphar.2007.01.055)
  18. ↑ « Role of dopamine receptors in ADHD: a systematic meta-analysis », Molecular Neurobiology, vol. 45, no 3,‎ , p. 605–20 (PMID 22610946, DOI 10.1007/s12035-012-8278-5, S2CID 895006)
  19. ↑ « Meta-analysis of the association between the 7-repeat allele of the dopamine D(4) receptor gene and attention deficit hyperactivity disorder », The American Journal of Psychiatry, vol. 158, no 7,‎ , p. 1052–7 (PMID 11431226, DOI 10.1176/appi.ajp.158.7.1052)
  20. ↑ « Abnormal early stages of task stimulus processing in children with attention-deficit hyperactivity disorder--evidence from event-related gamma oscillations », Clinical Neurophysiology, vol. 112, no 6,‎ , p. 1096–108 (PMID 11377270, DOI 10.1016/s1388-2457(01)00524-7, S2CID 19789570)
  21. ↑ « DRD4 and DAT1 polymorphisms modulate human gamma band responses », Cerebral Cortex, vol. 17, no 5,‎ , p. 1007–19 (PMID 16751296, DOI 10.1093/cercor/bhl011)
  22. ↑ a et b « The genetic architecture of selection at the human dopamine receptor D4 (DRD4) gene locus », American Journal of Human Genetics, vol. 74, no 5,‎ , p. 931–44 (PMID 15077199, PMCID 1181986, DOI 10.1086/420854)
  23. ↑ « Modulation of intracellular cyclic AMP levels by different human dopamine D4 receptor variants », Journal of Neurochemistry, vol. 65, no 3,‎ , p. 1157–65 (PMID 7643093, DOI 10.1046/j.1471-4159.1995.65031157.x, S2CID 23092115)
  24. ↑ « Population Migration and the Variation of Dopamine D4 Receptor (DRD4) Allele Frequencies Around the Globe », Evolution and Human Behavior, vol. 20, no 5,‎ , p. 309–24 (DOI 10.1016/S1090-5138(99)00015-X, S2CID 12754148, lire en ligne)
  25. ↑ « Dopamine receptor genetic polymorphisms and body composition in undernourished pastoralists: an exploration of nutrition indices among nomadic and recently settled Ariaal men of northern Kenya », BMC Evolutionary Biology, vol. 8,‎ , p. 173 (PMID 18544160, PMCID 2440754, DOI 10.1186/1471-2148-8-173)
  26. ↑ « Dopamine D4 receptor (D4DR) exon III polymorphism associated with the human personality trait of Novelty Seeking », Nature Genetics, vol. 12, no 1,‎ , p. 78–80 (PMID 8528256, DOI 10.1038/ng0196-78, S2CID 27276401)
  27. ↑ « Population and familial association between the D4 dopamine receptor gene and measures of Novelty Seeking », Nature Genetics, vol. 12, no 1,‎ , p. 81–4 (PMID 8528258, DOI 10.1038/ng0196-81, S2CID 24226671, lire en ligne)
  28. ↑ « Drd4 gene polymorphisms are associated with personality variation in a passerine bird », Proceedings: Biological Sciences, vol. 274, no 1619,‎ , p. 1685–91 (PMID 17472912, PMCID 1914334, DOI 10.1098/rspb.2007.0337)
  29. ↑ « Behaviour-related DRD4 polymorphisms in invasive bird populations », Molecular Ecology, vol. 23, no 11,‎ , p. 2876–85 (PMID 24750181, DOI 10.1111/mec.12763, hdl 10261/101638, S2CID 10576133)
  30. ↑ « Polymorphisms of the Dopamine D4 Receptor Gene in Stabled Horses are Related to Differences in Behavioral Response to Frustration », Animals, vol. 3, no 3,‎ , p. 663–9 (PMID 26479526, PMCID 4494454, DOI 10.3390/ani3030663)
  31. ↑ « Breed Differences in Dopamine Receptor D4 Gene (DRD4) in Horses », Journal of Equine Science, vol. 24, no 3,‎ , p. 31–6 (PMID 24833999, PMCID 4013985, DOI 10.1294/jes.24.31)
  32. ↑ « Association of polymorphisms in the dopamine D4 receptor gene and the activity-impulsivity endophenotype in dogs », Animal Genetics, vol. 38, no 6,‎ , p. 629–33 (PMID 17986156, DOI 10.1111/j.1365-2052.2007.01657.x)
  33. ↑ Timm, K., Mägi, M., Telva, K. et Tilgar, V., « The behavioural response of Great Tits to novel environment and handling is affected by the DRD4 gene », Ibis, vol. 161, no 2,‎ , p. 91–100 (DOI 10.1111/ibi.12604)
  34. ↑ a b c et d « Control networks and neuromodulators of early development », Developmental Psychology, vol. 48, no 3,‎ , p. 827–35 (PMID 21942663, PMCID 3253251, DOI 10.1037/a0025530)
  35. ↑ « Facilitatory effect of the dopamine D4 receptor agonist PD168,077 on memory consolidation of an inhibitory avoidance learned response in C57BL/6J mice », Behavioural Brain Research, vol. 142, nos 1–2,‎ , p. 41–52 (PMID 12798264, DOI 10.1016/s0166-4328(02)00371-6, S2CID 21960608)
  36. ↑ « A-412997, a selective dopamine D4 agonist, improves cognitive performance in rats », Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 82, no 1,‎ , p. 148–55 (PMID 16154186, DOI 10.1016/j.pbb.2005.08.002, S2CID 31796938)
  37. ↑ « Selective dopamine D4 receptor agonist (A-412997) improves cognitive performance and stimulates motor activity without influencing reward-related behaviour in rat », Behavioural Pharmacology, vol. 19, no 8,‎ , p. 765–76 (PMID 19020411, DOI 10.1097/FBP.0b013e32831c3b06, S2CID 36272297)
  38. ↑ « Dopamine D4 receptor antagonist reversal of subchronic phencyclidine-induced object retrieval/detour deficits in monkeys », Psychopharmacology, vol. 142, no 1,‎ , p. 78–84 (PMID 10102786, DOI 10.1007/s002130050865, S2CID 24469748)
  39. ↑ « The selective dopamine D4 receptor antagonist, PNU-101387G, prevents stress-induced cognitive deficits in monkeys », Neuropsychopharmacology, vol. 23, no 4,‎ , p. 405–10 (PMID 10989267, DOI 10.1016/S0893-133X(00)00133-0)
  40. ↑ « Neuronal correlates of ketamine and walking induced gamma oscillations in the medial prefrontal cortex and mediodorsal thalamus », PLOS ONE, vol. 12, no 11,‎ , e0186732 (PMID 29095852, PMCID 5667758, DOI 10.1371/journal.pone.0186732, Bibcode 2017PLoSO..1286732F)
  41. ↑ « Enhancement of gamma activity after selective activation of dopamine D4 receptors in freely moving rats and in a neurodevelopmental model of schizophrenia », Brain Structure & Function, vol. 219, no 6,‎ , p. 2173–80 (PMID 23839116, PMCID 3859720, DOI 10.1007/s00429-013-0607-6)
  42. ↑ « Behavioral and neurophysiological effects of Ro 10-5824, a dopamine D4 receptor partial agonist, in common marmosets », Psychopharmacology, vol. 232, no 17,‎ , p. 3287–95 (PMID 26041337, DOI 10.1007/s00213-015-3978-y, S2CID 17141380)
  43. ↑ « WAY-100635 is a potent dopamine D4 receptor agonist », Psychopharmacology, vol. 188, no 2,‎ , p. 244–51 (PMID 16915381, DOI 10.1007/s00213-006-0490-4, S2CID 24194034)
  44. ↑ « A-412997 is a selective dopamine D4 receptor agonist in rats », Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 82, no 1,‎ , p. 140–7 (PMID 16153699, DOI 10.1016/j.pbb.2005.08.001, S2CID 10270715)
  45. ↑ « Discovery of 2-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole (ABT-724), a dopaminergic agent with a novel mode of action for the potential treatment of erectile dysfunction », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 47, no 15,‎ , p. 3853–64 (PMID 15239663, DOI 10.1021/jm030505a)
  46. ↑ « Discovery of 3-methyl-N-(1-oxy-3',4',5',6'-tetrahydro-2'H-[2,4'-bipyridine]-1'-ylmethyl)benzamide (ABT-670), an orally bioavailable dopamine D4 agonist for the treatment of erectile dysfunction », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 49, no 25,‎ , p. 7450–65 (PMID 17149874, DOI 10.1021/jm060662k)
  47. ↑ a et b « Cyanoindole derivatives as highly selective dopamine D(4) receptor partial agonists: solid-phase synthesis, binding assays, and functional experiments », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 43, no 23,‎ , p. 4563–9 (PMID 11087581, DOI 10.1021/jm0009989)
  48. ↑ « 1-aryl-3-(4-pyridine-2-ylpiperazin-1-yl)propan-1-one oximes as potent dopamine D4 receptor agonists for the treatment of erectile dysfunction », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 49, no 17,‎ , p. 5093–109 (PMID 16913699, DOI 10.1021/jm060279f)
  49. ↑ « 2-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]imidazo(di)azines as selective D4-ligands. Induction of penile erection by 2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl]imidazo[1,2-a]pyridine (PIP3EA), a potent and selective D4 partial agonist », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 49, no 13,‎ , p. 3938–47 (PMID 16789750, DOI 10.1021/jm060166w)
  50. ↑ « 2-[4-(3,4-Dimethylphenyl)piperazin-1-ylmethyl]-1H benzoimidazole (A-381393), a selective dopamine D4 receptor antagonist », Neuropharmacology, vol. 49, no 1,‎ , p. 112–21 (PMID 15992586, DOI 10.1016/j.neuropharm.2005.02.004, S2CID 7529599)
  51. ↑ a et b « Synthesis, radiofluorination, and in vitro evaluation of pyrazolo[1,5-a]pyridine-based dopamine D4 receptor ligands: discovery of an inverse agonist radioligand for PET », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 51, no 6,‎ , p. 1800–10 (PMID 18307287, DOI 10.1021/jm701375u)
  52. ↑ « 3-((4-(4-Chlorophenyl)piperazin-1-yl)-methyl)-1H-pyrrolo-2,3-b-pyridine: an antagonist with high affinity and selectivity for the human dopamine D4 receptor », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 39, no 10,‎ , p. 1941–2 (PMID 8642550, DOI 10.1021/jm9600712)
  53. ↑ « Biological profile of L-745,870, a selective antagonist with high affinity for the dopamine D4 receptor », The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 283, no 2,‎ , p. 636–47 (PMID 9353380, lire en ligne)
  54. ↑ « Identification and pharmacological characterization of [125I]L-750,667, a novel radioligand for the dopamine D4 receptor », Molecular Pharmacology, vol. 50, no 6,‎ , p. 1658–64 (PMID 8967990, lire en ligne)
  55. ↑ « Discovery and Characterization of ML398, a Potent and Selective Antagonist of the D4 Receptor with in Vivo Activity », ACS Medicinal Chemistry Letters, vol. 5, no 9,‎ , p. 1060–4 (PMID 25221667, PMCID 4160761, DOI 10.1021/ml500267c)
  56. ↑ « S 18126 ([2-[4-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)piperazin-1-yl methyl]indan-2-yl]), a potent, selective and competitive antagonist at dopamine D4 receptors: an in vitro and in vivo comparison with L 745,870 (3-(4-[4-chlorophenyl]piperazin-1-yl)methyl-1H-pyrrolo[2, 3b]pyridine) and raclopride », The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 287, no 1,‎ , p. 167–86 (PMID 9765336, lire en ligne)
  57. ↑ « Comparative molecular field analysis of dopamine D4 receptor antagonists including 3-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-ylmethyl]pyrazolo[1,5-a]pyridine (FAUC 113), 3-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-ylmethyl]-1H-pyrrolo-[2,3-b]pyridine (L-745,870), and clozapine », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 44, no 8,‎ , p. 1151–7 (PMID 11312915, DOI 10.1021/jm001055e)

Liens externes modifier

Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=DRD4&oldid=212092860 ».