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Étonitazène

composé chimique

L'étonitazène est un produit pharmaceutique narcotique puissant développé en 1957[1], faisant office de chef de file d'une classe de produits dérivés du noyau benzimidazole, dont d'autres exemples notoires sont l'isotonitazène et la métonitazène.

Pharmacologie modifier

Si la puissance analgésique de ces produits est variable[2], l'étonitazène affiche un potentiel psychotrope légèrement inférieur mais comparable à celui du carfentanil, à savoir un rapport d'un à plusieurs milliers pour une quantité équianalgésique de morphine[3].

Le produit présente un comportement très sélectif en faveur des récepteurs mu (μ)[4] qui sont responsables de la majorité des effets euphorisants et addictifs chez les narcotiques[5],[6], au détriment des récepteurs kappa (κ) auxquels sont attribués de nombreux effets psychédéliques inconfortables[7],[8] : l'étonitazène possède donc un potentiel addictif particulièrement élevé.

Production et usage illicite modifier

Ces produits, qui sont développés dans un but de recherche scientifique portant sur les liens entre structure moléculaire et puissance analgésique, font surface à l'aube des années 2020 sur les marchés noirs[9] en tant que potentielles alternatives à la classe des fentanyls, étant eux-mêmes fabriqués en laboratoires clandestins comme alternatives à l'héroïne[10].

Souvent originaires de Chine[11], ils sont parfois vendus sur le dark web ou bien substitués à l'héroïne sans en informer le consommateur, ce qui permet de simplifier la logistique clandestine par le biais de livraisons de petites quantités de matières premières puissantes, qui seront par la suite coupées et distribuées. Un tel procédé effectué de manière peu rigoureuse et en dehors du cadre de la recherche scientifique expose le consommateur à un risque de surdosage décuplé[12]. La production de l'étonitazène et ses analogues semble avoir connu une croissance exponentielle à la suite de l'interdiction en 2019 de la fabrication des fentanyls en Chine[9].

Synthèse modifier

Le processus de fabrication des benzimidazoles narcotiques fut mis au point par des chercheurs de l'entreprise suisse CIBA (aujourd'hui Novartis) durant les années 1950[13]. Le procédé, impliquant la condensation des o-phenylenediamine et phénylacétonitrile pour former la 2-benzylbenzimidazole, puis une alkylation par le 1-chloro-2-dialkylaminoéthane, permettait de synthétiser l'étonitazène[14].

 

Notes et références modifier

  1. ↑ US patent 2935514, Karl Hoffmann et al, "BENZIMIDAZOLES", published 1957-09-19, issued 1960-05-03 
  2. ↑ « Über Benzimidazolderivate mit starker analgetischer Wirkung [Benzimidazole derivatives with strong analgesic effects] – F Goss, H Turrian – Experientia, Oct 1957, 13(10), 401-403 - DOI 10.1007/BF02161117 », sur Scribd (consulté le )
  3. ↑ M. S. Moolten, J. B. Fishman, J. C. Chen et K. R. Carlson, « Etonitazene: an opioid selective for the mu receptor types », Life Sciences, vol. 52, no 18,‎ , PL199–203 (ISSN 0024-3205, PMID 8097861, DOI 10.1016/0024-3205(93)90118-m, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ P. J. Emmerson, M. R. Liu, J. H. Woods et F. Medzihradsky, « Binding affinity and selectivity of opioids at mu, delta and kappa receptors in monkey brain membranes », The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 271, no 3,‎ , p. 1630–1637 (ISSN 0022-3565, PMID 7996478, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ (en) Brigitte L. Kieffer et Christopher J. Evans, « Opioid Tolerance–In Search of the Holy Grail », Cell, vol. 108, no 5,‎ , p. 587–590 (ISSN 0092-8674 et 1097-4172, PMID 11893329, DOI 10.1016/S0092-8674(02)00666-9, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ Vanessa Minervini, Hannah Y. Lu, Jahnavi Padarti et Daniela C. Osteicoechea, « Interactions between kappa and mu opioid receptor agonists: effects of the ratio of drugs in mixtures », Psychopharmacology, vol. 235, no 8,‎ , p. 2245–2256 (ISSN 1432-2072, PMID 29785554, PMCID 6045970, DOI 10.1007/s00213-018-4920-x, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ Christina L. Nemeth, Tracie A. Paine, Joseph E. Rittiner et Cécile Béguin, « Role of kappa-opioid receptors in the effects of salvinorin A and ketamine on attention in rats », Psychopharmacology, vol. 210, no 2,‎ , p. 263–274 (ISSN 1432-2072, PMID 20358363, PMCID 2869248, DOI 10.1007/s00213-010-1834-7, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ Abigail R. Laman-Maharg, Tiffany Copeland, Evelyn Ordoñes Sanchez et Katharine L. Campi, « The long-term effects of stress and kappa opioid receptor activation on conditioned place aversion in male and female California mice », Behavioural Brain Research, vol. 332,‎ 08 14, 2017, p. 299–307 (ISSN 1872-7549, PMID 28625549, PMCID 5563500, DOI 10.1016/j.bbr.2017.06.015, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ a et b (en) Jennifer Chesak, « Iso: The New Synthetic Opioid That Is Causing Overdose Deaths », sur Healthline
  10. ↑ (en) NMS Labs, « Metonitazene »
  11. ↑ (en) Emcdda, « RISK ASSESSMENTS: Isotonitazene », sur europa.eu
  12. ↑ (ru) « Этонитазен (etonitazene) - описание препарата » [« Etonitazene (etonitazene) - a description of the drug »] [archive du ], Social Services LLC
  13. ↑ (de) Rossi A, Hunger A, Kebrle J, Hoffmann K, « Benzimidazol-Derivate und verwandte Heterocyclen. IV. Die Kondensation von o-Phenylendiamin mit α-Aryl- und γ-Aryl-acetessigester » [« Benzimidazole derivatives and related heterocycles IV. The condensation of o-phenylenediamine with α-aryl and γ-aryl-acetoacetate »], Helvetica Chimica Acta, vol. 43, no 4,‎ , p. 1046–1056 (DOI 10.1002/hlca.19600430413, lire en ligne)
  14. ↑ (de) Hunger A, Kebrle J, Rossi A, Hoffmann K, « Benzimidazol-Derivate und verwandte Heterocyclen. II. Synthese von 1-Aminoalkyl-2-benzyl-benzimidazolen » [« Benzimidazole derivatives and related heterocycles II. Synthesis of 1-aminoalkyl-2-benzyl-benzimidazoles »], Helvetica Chimica Acta, vol. 43, no 3,‎ , p. 800–809 (DOI 10.1002/hlca.19600430323, lire en ligne)
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