VDRE
L' élément de réponse à la vitamine D (VDRE) est un type de séquence d'ADN qui se trouve dans la région promotrice des gènes régulés par la vitamine D. Cette séquence lie le récepteur de la vitamine D (VDR), lorsqu'elle est complexée au calcitriol (1,25(OH) 2 D), la forme active de la vitamine D, et régule ainsi l'expression de nombreux gènes.
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Ces éléments de réponse consistent typiquement en deux demi-sites hexamériques conservés et séparés par un espaceur à trois nucléotides, appelé DR3 (pour répétition directe espacée par un élément de type 3)[1]. La séquence d'un VDRE peut avoir une forte influence sur le degré de liaison aux protéines, en particulier à la cinquième position dans le demi-site[2]. De nombreuses études se sont concentrées sur les variations synthétiques des éléments de réponse et non sur les séquences naturelles[3].
Le récepteur de la vitamine D (VDR) est largement distribué dans les tissus et ne se limite pas aux tissus considérés comme les cibles classiques de la vitamine D. Le VDR, lors de la liaison au 1,25(OH) 2 D s'hétérodimérise avec d'autres récepteurs hormonaux nucléaires, en particulier la famille des rétinoïdes X récepteurs. Ce complexe hétérodimère VDR/RXR se lie au VDRE spécifique dans les promoteurs des gènes qu'il régule. Une variété de protéines supplémentaires appelées coactivateurs se complexent avec les hétérodimères VDR/RXR activés soit pour former un pont entre le complexe VDR/RXR se liant au VDRE et les protéines responsables de la transcription telles que la liaison de l'ARN polymérase II au site d'initiation de la transcription, soit pour aider à démêler la chromatine au site du gène via le recrutement d'histones acétyl transférases (HAT), permettant à la transcription de se poursuivre[4].
Notes et références modifier
- « A Novel SNP in a Vitamin D Response Element of the CYP24A1 Promoter Reduces Protein Binding, Transactivation, and Gene Expression », J Steroid Biochem Mol Biol, vol. 112, nos 1–3, , p. 47–54 (PMID 18824104, PMCID 2749287, DOI 10.1016/j.jsbmb.2008.08.009)
- « Human vitamin D receptor-dependent transactivation in Saccharomyces cerevisiae requires retinoid X receptor. », Mol. Endocrinol., vol. 10, no 2, , p. 196–205 (PMID 8825559, DOI 10.1210/mend.10.2.8825559, lire en ligne)
- « Direct repeats as selective response elements for the thyroid hormone, retinoic acid, and vitamin D3 receptors. », Cell, vol. 65, no 7, , p. 1255–66 (PMID 1648450, PMCID 6159884, DOI 10.1016/0092-8674(91)90020-Y)
- Daniel D. Bikle, « Vitamin D: Production, Metabolism and Mechanisms of Action », dans Endotext, MDText.com, Inc., (PMID 25905172, lire en ligne)
