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cellule souche embryonnaire
Une colonie de la lignée de cellules souches embryonnaires humaine HD90 dérivée au CHRU de Montpellier.

En biologie cellulaire, la pluripotence (Latin. pluripotentia, « capacité pour plusieurs [choses] »)[1] fait référence à une cellule souche qui a le potentiel de se différencier en l'une des trois couches germinales : l'endoderme (intestin, poumons, sac vitellin) , le mésoderme (muscle, squelette, sang vasculaire, urogénital, derme) ou l'ectoderme (nerveux, sensoriel, épiderme), mais pas dans les tissus extra-embryonnaires comme le placenta[2]. Cependant, la pluripotence cellulaire est un continuum, allant de la cellule complètement pluripotente qui peut former chaque cellule de l'embryon proprement dit, par exemple les cellules souches embryonnaires et les cellules souches pluripotentes induites, à la cellule incomplètement ou partiellement pluripotente qui peut former des cellules des trois couches germinales mais qui peuvent ne pas présenter toutes les caractéristiques des cellules complètement pluripotentes.

Induction de la pluripotence modifier

Erreur : La version française équivalente de {{Main}} est {{Article détaillé}}. Les cellules souches pluripotentes induites, communément abrégées en cellules iPS ou iPSC, sont un type de cellule souche pluripotente artificiellement dérivée d'une cellule non pluripotente, généralement une cellule somatique adulte, en induisant une expression « forcée » de certains gènes et facteurs de transcription[3]. Ces facteurs de transcription jouent un rôle clé dans la détermination de l'état de ces cellules et mettent également en évidence le fait que ces cellules somatiques préservent la même information génétique que les premières cellules embryonnaires[4]. La capacité d'induire des cellules dans un état pluripotent a été initialement explorée en 2006 en utilisant des fibroblastes de souris et quatre facteurs de transcription, Oct4, Sox2, Klf4 et c-Myc[5] ; cette technique, appelée reprogrammation, a valu plus tard à Shinya Yamanaka et John Gurdon le prix Nobel en physiologie ou de médecine[6]. Cela a ensuite été suivi en 2007 par l'induction réussie de cellules souches pluripotentes induites humaines dérivées de fibroblastes dermiques humains en utilisant des méthodes similaires à celles utilisées pour l'induction de cellules de souris[7]. Ces cellules induites présentent des caractéristiques similaires à celles des cellules souches embryonnaires, mais ne nécessitent pas l'utilisation d'embryons. Certaines des similitudes entre les cellules souches embryonnaires et les iPSC incluent la pluripotence, la morphologie, la capacité d'auto-renouvellement, un trait qui implique qu'elles peuvent se diviser et se répliquer indéfiniment, et l'expression des gènes[8].

On pense également que des facteurs épigénétiques sont impliqués dans la reprogrammation réelle des cellules somatiques afin d'induire la pluripotence. Il a été théorisé que certains facteurs épigénétiques pourraient en fait contribuer à éliminer les marques épigénétiques somatiques originales afin d'acquérir les nouvelles marques épigénétiques qui font partie d'un état pluripotent. La chromatine est également réorganisée dans les iPSC et devient comme celle trouvée dans les cellules souches embryonnaires en ce sens qu'elle est moins condensée et donc plus accessible. Les modifications de l'euchromatine sont également courantes, ce qui est également cohérent avec l'état d'euchromatine trouvé dans les cellules souches embryonnaires[8].

L'expression somatique de facteurs de transcription combinés peut directement induire d'autres destins de cellules somatiques définis (transdifférenciation) ; les chercheurs ont identifié trois facteurs de transcription spécifiques à la lignée neuronale qui pourraient directement convertir les fibroblastes de souris (cellules du tissu conjonctif) en neurones entièrement fonctionnels.[27] Ce résultat remet en question la nature terminale de la différenciation cellulaire et l'intégrité de l'engagement de la lignée ; et implique qu'avec les outils appropriés, toutes les cellules sont totipotentes et peuvent former toutes sortes de tissus.

Certaines des utilisations médicales et thérapeutiques possibles des CSPi dérivées de patients incluent leur utilisation dans les greffes de cellules et de tissus sans le risque de rejet couramment rencontré. Les iPSC peuvent potentiellement remplacer des modèles animaux inadaptés ainsi que des modèles in vitro utilisés pour la recherche sur les maladies.[28]

Notes et références modifier

  1. (en-US) « Pluripotent - Definition and Examples - Biology Online Dictionary », sur Biology Articles, Tutorials & Dictionary Online, (consulté le )
  2. (en) Encyclopedia of Neuroscience, Springer, (ISBN 978-3-540-23735-8, lire en ligne)
  3. (en) Monya Baker, « Adult cells reprogrammed to pluripotency, without tumors », Nature Reports Stem Cells,‎ , p. 1–1 (ISSN 1754-8705, DOI 10.1038/stemcells.2007.124, lire en ligne, consulté le )
  4. (en) Matthias Stadtfeld et Konrad Hochedlinger, « Induced pluripotency: history, mechanisms, and applications », Genes & Development, vol. 24, no 20,‎ , p. 2239–2263 (ISSN 0890-9369 et 1549-5477, PMID 20952534, DOI 10.1101/gad.1963910, lire en ligne, consulté le )
  5. Kazutoshi Takahashi et Shinya Yamanaka, « Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors », Cell, vol. 126, no 4,‎ , p. 663–676 (ISSN 0092-8674, DOI 10.1016/j.cell.2006.07.024, lire en ligne, consulté le )
  6. (en-US) « The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2012 », sur NobelPrize.org (consulté le )
  7. Kazutoshi Takahashi, Koji Tanabe, Mari Ohnuki et Megumi Narita, « Induction of Pluripotent Stem Cells from Adult Human Fibroblasts by Defined Factors », Cell, vol. 131, no 5,‎ , p. 861–872 (ISSN 0092-8674, DOI 10.1016/j.cell.2007.11.019, lire en ligne, consulté le )
  8. a et b (en) Gaoyang Liang et Yi Zhang, « Embryonic stem cell and induced pluripotent stem cell: an epigenetic perspective », Cell Research, vol. 23, no 1,‎ , p. 49–69 (ISSN 1748-7838, PMID 23247625, PMCID PMC3541668, DOI 10.1038/cr.2012.175, lire en ligne, consulté le )

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