p16

Le p16 est une protéine suppresseuse de tumeur également connue sous le nom d'inhibiteur de kinase cycline-dépendante 2A (CDKN2A).

CDKN2A
Structure de la protéine CDKN2A. Basé sur l'identifiant PDB 1a5e.
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 2A5E, 1A5E, 1BI7, 1DC2,%%s1A5E, 1BI7, 1DC2, 2A5E
Identifiants
Aliases	CDKN2A
IDs externes	OMIM: 600160 MGI: 104738 HomoloGene: 55430 GeneCards: CDKN2A
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 9 humain Locus 9p21.3 Début 21,967,752 bp Fin 21,995,301 bp
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 4 (souris) Locus 4 C4|4 42.15 cM Début 89,192,708 bp Fin 89,212,890 bp
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans parotide hypophyse testicule anté-hypophyse noyau sous-thalamique langue Aire tegmentale ventrale mucosa of pharynx superior surface of tongue external globus pallidus Fortement exprimé dans Vésicule vitelline stroma of bone marrow morula embryon glossopharyngeal ganglion endothelial cell of lymphatic vessel lumbar subsegment of spinal cord calvaria Ganglion géniculé muscle de la cuisse Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire NF-kappaB binding liaison protéique cyclin-dependent protein serine/threonine kinase inhibitor activity protein kinase binding liaison ARN liaison ADN p53 binding transcription factor binding MDM2/MDM4 family protein binding ubiquitin-protein transferase inhibitor activity SUMO transferase activity disordered domain specific binding ubiquitin ligase inhibitor activity Composant cellulaire cytoplasme cytosol senescence-associated heterochromatin focus noyau corps nucléaire nucléoplasme nucléole mitochondrie complexe macromoléculaire Processus biologique positive regulation of smooth muscle cell apoptotic process negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity replicative senescence phase G1 negative regulation of cell-matrix adhesion sénescence cellulaire negative regulation of cell growth positive regulation of cellular senescence positive regulation of macrophage apoptotic process cycle cellulaire Ras protein signal transduction negative regulation of phosphorylation negative regulation of transcription, DNA-templated negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity negative regulation of cell population proliferation G1/S transition of mitotic cell cycle negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle apoptose regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle regulation of transcription, DNA-templated regulation of protein stability negative regulation of immature T cell proliferation in thymus regulation of protein export from nucleus negative regulation of protein kinase activity negative regulation of proteolysis involved in cellular protein catabolic process protein K63-linked ubiquitination positive regulation of signal transduction by p53 class mediator division d'une cellule souche somatique protein stabilization protein polyubiquitination positive regulation of protein sumoylation transcription, DNA-templated régulation positive de la transcription dépendante de l'ADN mitophagie apoptotic mitochondrial changes regulation of protein targeting to mitochondrion protein destabilization negative regulation of ubiquitin-protein transferase activity positive regulation of apoptotic process rRNA processing negative regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process mitochondrial depolarization positive regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator negative regulation of B cell proliferation activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process regulation of apoptotic DNA fragmentation positive regulation of transcription by RNA polymerase II positive regulation of protein localization to nucleus Sumoylation positive regulation of gene expression negative regulation of ubiquitin protein ligase activity formation de fibrilles amyloïdes negative regulation of protein neddylation Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 1029 12578 Ensembl ENSG00000147889 ENSMUSG00000044303 UniProt P42771 Q8N726 P51480 Q64364 RefSeq (mRNA) NM_000077 NM_001195132 NM_058195 NM_058196 NM_058197 NM_001363763 NM_001040654 NM_009877 RefSeq (protéine) NP_000068 NP_001182061 NP_478102 NP_478104 NP_001350692 NP_478102.2 NP_001035744 NP_034007 NP_034007.1 Localisation (UCSC) Chr 9: 21.97 – 22 Mb Chr 4: 89.19 – 89.21 Mb Publication PubMed
Wikidata
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Mécanismes d'action

Elle est un inhibiteur du complexe CDK4/CDK6-Cycline D. Ce complexe phosphoryle pRB (protéine du rétinoblastome), ce qui a pour conséquence de l'empêcher de se lier au facteur de transcription E2F. Celui-ci peut alors activer la transcription de nombreux gènes favorisant le passage de la cellule de la phase G1 à la phase S.

p16 agit comme un inhibiteur de la kinase cycline-dépendante en empêchant son interaction avec la cycline D, interdisant par conséquent la progression du cycle cellulaire. La régulation négative de p16 peut conduire au cancer via la dérégulation de la progression du cycle cellulaire. Le gène p16 est fréquemment muté dans de nombreux cancers et une régulation négative de l'expression de p16 est associée à un risque accru de cancers

Gène

Cette protéine est codée par le gène CDKN2A situé sur le bras court du chromosome 9 (9p21.3) .

Infections virales

Virus du papillome humain

Dans les cellules infectées par le VPH, la protéine E7 entre en compétition pour se lier aux protéines régulatrices du cycle cellulaire la protéine du rétinoblastome , entraînant la libération d'E2F1 de pRb et l'activation du cycle cellulaire La perturbation de la voie pRb-E2F1 par E7 induit la surexpression et l'accumulation de p16 dans les cellules à travers une boucle de rétroaction négative. L'expression cytoplasmique et nucléaire forte et diffuse de p16 dans les carcinomes épidermoïdes cervicaux est principalement associée à une infection par HR-HPV. Par conséquent, p16 est considéré comme un marqueur de substitution de l'infection persistante par le HR-HPV et une surexpression de p16 a été observée dans la majorité des précancers cervicaux et des cancers