Micro-ARN 122
Le microARN 122 (miR-122 dans la terminologie anglophone) est un micro-ARN essentiellement synthétisé par le foie.
Séquence modifier
Chez l'humain, le brin mature majoritairement incorporé au complexe RISC est localisé en 5' du duplex miARN/miARN*. Sa séquence est la suivante[1] :
5'- uggagugugacaaugguguuug -3'
Rôles modifier
Alors que les miARNs sont connus pour leur rôle inhibiteur de la traduction, miR-122 favoriserait la traduction de l'ARN du virus de l'hépatite C[2]. Une autre particularité de miR-122 est qu'il interagirait avec la région 5'UTR du virus de l'hépatite C, et non pas avec la région 3'UTR comme c'est majoritairement le cas pour les ARNm ; ce faisant, il stimulerait la traduction en favorisant le recrutement des ribosomes sur l'ARN viral dans les phases précoces de l'initiation de la traduction. Il a été suggéré par la suite que miR-122 agirait en protégeant l'extrémité 5' du virus de la dégradation ou en l’empêchant d'induire la réponse immunitaire innée[3].
Cible thérapeutique modifier
Le Miravirsen (en) est un ADN antisens modifié (acide nucléique bloqué) séquestrant miR-122 sous la forme d'un hétéroduplex ADN/miARN stable. Les premiers essais chez l'être humain montrent une réduction du taux d'ARN viral circulant chez 36 patients souffrant d'un infection chronique par le virus de l'hépatite C. De plus, les patients ne présentent pas de signes de résistance virale[4].
Notes et références modifier
- hsa-mir-122 dans la base de données miRBase
- (en) Henke JI, Goergen D, Zheng J, Song Y, Schüttler CG, Fehr C, Jünemann C et Niepmann M., « microRNA-122 stimulates translation of hepatitis C virus RNA. », EMBO J., vol. 27, no 24, , p. 3300-10 (PMID 19020517, PMCID PMC2586803, DOI 10.1038/emboj.2008.244, lire en ligne, consulté le )
- (en) Machlin ES, Sarnow P et Sagan SM., « Masking the 5' terminal nucleotides of the hepatitis C virus genome by an unconventional microRNA-target RNA complex. », Proc Natl Acad Sci U S A., vol. 108, no 8, , p. 3193-8 (PMID 21220300, PMCID PMC3044371, DOI 10.1073/pnas.1012464108, lire en ligne, consulté le )
- (en) Janssen HL, Reesink HW, Lawitz EJ, Zeuzem S, Rodriguez-Torres M, Patel K, van der Meer AJ, Patick AK, Chen A, Zhou Y, Persson R, King BD, Kauppinen S, Levin AA et Hodges MR., « Treatment of HCV infection by targeting microRNA. », N Engl J Med., vol. 368, no 18, , p. 1685-94 (PMID 23534542, DOI 10.1056/NEJMoa1209026, lire en ligne, consulté le )
