MDM4

gène de l'espèce Homo sapiens

Le MDM4 (pour « murine double minute 4 »), appelé aussi MDMX, est une protéine dont le gène est le MDM4 situé sur le chromosome 1 humain.

RôlesModifier

Il régule l'activité du P53[1].

Il intervient dans l'embryogenèse, la maturation des vaisseaux sanguin[2] et l'érythropoïèse[3]. Il inhibe la réparation de l'ADN[4].

En médecineModifier

La molécule est exprimée dans différents cancers, permettant l'inhibition de l'activité anti-oncogène du p53[5]. Elle est alors sous une isoforme différente que dans les tissus normaux, par épissage alternatif favorisé par l'oncoprotéine SRSF3[6].

Notes et référencesModifier

  1. Marine JC, Jochemsen AG, Mdmx as an essential regulator of p53 activity, Biochem Biophys Res Commun, 2005;331:750–760
  2. De Clercq S, Gembarska A, Denecker G et al. Widespread overexpression of epitope-tagged Mdm4 does not accelerate tumor formation in vivo, Mol Cell Biol, 2010;30:5394–5405
  3. Maetens M, Doumont G, Clercq SD et al. [Doumont G, Clercq SD Distinct roles of Mdm2 and Mdm4 in red cell production], Blood, 2007;109:2630–2633
  4. Carrillo AM, Bouska A, Arrate MP, Eischen CM, Mdmx promotes genomic instability independent of p53 and Mdm2, Oncogene, 2015;34:846–856
  5. Danovi D, Meulmeester E, Pasini D et al. Amplification of Mdmx (or Mdm4) directly contributes to tumor formation by inhibiting p53 tumor suppressor activity, Mol Cell Biol, 2004;24:5835–5843
  6. Dewaele M, Tabaglio T, Willekens K et al. Antisense oligonucleotide–mediated MDM4 exon 6 skipping impairs tumor growth, J Clin Invest, 2016;126:68-84