Anacetrapib

composé chimique

L'anacetrapib est une molécule inhibitrice de la protéine de transfert des esters de cholestérol, en cours de test comme médicament contre le cholestérol.

EfficacitéModifier

Chez l'être humain, il diminue la concentration en LDL cholestérol et augmente celle du HDL[1]. De manière plus précise, il diminue le taux des VLDL de petite ou moyenne taille et des sous types LDL2a, 2b et 3a tout en augmentant celui des LDL4b[2]. Il favorise l'élimination de l'apolipoprotéine B[3].

Il ne semble pas modifier les chiffres de la tension artérielle[4], contrairement au torcetrapib, une autre molécule de la même classe, et n'a pas d'action pro-inflammatoire[5]. Chez le patient vasculaire, et en association avec une statine, il permet une diminution faible mais significative du risque de survenue de complications cardio-vasculaires[6].

Sur un modèle animal, cette action entraîne une réduction de l'athérome[7].

Notes et référencesModifier

  1. Bloomfield D, Carlson GL, Sapre A et al. Efficacy and safety of the cholesteryl ester transfer protein inhibitor anacetrapib as monotherapy and coadministered with atorvastatin in dyslipidemic patients, Am Heart J, 2009;157:352-360. e2
  2. Krauss RM, Wojnooski K, Orr J et al. Changes in lipoprotein subfraction concentration and composition in healthy individuals treated with the CETP inhibitor anacetrapib, J Lipid Res, 2012;53:540-547
  3. Millar JS, Reyes-Soffer G, Jumes P et al. Anacetrapib lowers LDL by increasing ApoB clearance in mildly hypercholesterolemic subjects, J Clin Invest. 2015;125:2510-2522.
  4. Krishna R, Anderson MS, Bergman AJ et al. Effect of the cholesteryl ester transfer protein inhibitor, anacetrapib, on lipoproteins in patients with dyslipidaemia and on 24-h ambulatory blood pressure in healthy individuals: two double-blind, randomised placebo-controlled phase I studies, Lancet, 2007;370:1907-1914
  5. Han S, Levoci L, Fischer P et al. Inhibition of cholesteryl ester transfer protein by anacetrapib does not impair the anti-inflammatory properties of high density lipoprotein, Biochim Biophys Acta, 2013;1831:825-833
  6. The HPS3/TIMI55–REVEAL Collaborative Group, Effects of anacetrapib in patients with atherosclerotic vascular disease, N Engl J Med, 2017;377:1217-1227
  7. Kühnast S, van der Tuin SJ, van der Hoorn JW et al. Anacetrapib reduces progression of atherosclerosis, mainly by reducing non-HDL-cholesterol, improves lesion stability and adds to the beneficial effects of atorvastatin, Eur Heart J, 2015;36:39-50