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Tozinaméran

Vaccin à ARNm contre COVID-19 de BioNTech en coopération avec Pfizer

Tozinaméran
Image illustrative de l’article Tozinaméran
Informations générales
Princeps BNT162b2, Comirnaty
Administration Injection intramusculaire, deux doses à 21 jours d'intervalle
Laboratoire BioNTech et Pfizer
Statut légal
Statut légal Canada : AUU
États-Unis : AUU
OMS : AUU
Royaume-Uni : AUU
Suisse : AUU
Union européenne : AUU
Identification
DCI 11889Voir et modifier les données sur Wikidata
No CAS 2417899-77-3 Voir et modifier les données sur Wikidata
Code ATC J07BX
DrugBank 15696 Voir et modifier les données sur Wikidata
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Le tozinaméran[1] (DCI), nom de code BNT162b2, communément appelé le vaccin Pfizer–BioNTech contre la Covid-19 et vendu sous la marque Comirnaty, est un vaccin contre la Covid-19 mis au point par BioNTech en collaboration avec Pfizer.

Au début du mois de , les autorités sanitaires du Royaume-Uni ayant accordé une autorisation d'utilisation d'urgence pour ce vaccin, ce pays commence une campagne de vaccination de masse. D’autres autorités sanitaires autorisent son usage dans les jours qui suivent : Canada, États-Unis, Suisse, Union européenne… L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a accordé une homologation d'urgence à ce vaccin.

Il doit être stocké à de plus basses températures que les températures habituelles de stockage des vaccins[2]. Toutefois, la Food and Drug Administration (FDA) et Santé Canada autorisent sous certaines conditions le transport et la conservation des doses dans des conditions moins extrêmes. Le tozinaméran est un vaccin à ARN messager qui doit être injecté dans les muscles. Il atteint son efficacité maximale lorsque deux doses sont injectées à un intervalle de trois semaines[3],[4],[5].

Histoire modifier

 
Lot de vaccins Comirnaty prêts à être injectés dans le cadre de la phase 1 de la campagne de vaccination contre la Covid-19 aux Hôpitaux universitaires de Strasbourg le .
 
Injection du vaccin Comirnaty à une personnelle de santé, dans le cadre de la phase 1 de la campagne de vaccination contre la Covid-19 aux Hôpitaux universitaires de Strasbourg le

BioNTech développe les premières versions du vaccin. Elle s'associe ensuite à Pfizer, société qui est chargée de poursuivre le développement, soutenir la logistique, monter les cadres financiers, organiser et superviser les essais cliniques, ainsi que fabriquer pour le marché mondial à quelques exceptions. Fosun Pharmaceutical (en) est chargée de la distribution et de la fabrication des vaccins pour le marché chinois, car elle a acquis une licence de BioNTech et a investi dans cette dernière[6],[7]. BioNTech est responsable de la distribution en Allemagne et en Turquie[8]. Pfizer a indiqué en que 50 millions de doses seraient disponibles à la fin de l'année 2020[5]. Elle a aussi annoncé avoir des ententes d'achats d'environ 3 milliards US$ pour la fourniture de vaccins aux États-Unis, dans l'Union européenne, au Royaume-Uni, au Japon, au Canada, au Pérou et au Mexique[9].

Description modifier

 
Schéma de fonctionnement du vaccin contre la Covid-19 par morceaux d'ARN (exemple pour Moderna, Pfizer/BioNTech)

Composition modifier

 
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Le vaccin est composé[10],[11],[12] :

Ce vaccin ne contient pas d'adjuvant[13].

Fonctionnement modifier

Le vaccin est composé d'ARN messagers à nucléotides modifiés qui encodent une forme mutée du péplomère du SARS-CoV-2. Les ARN messagers sont encapsulés dans des nanoparticules solides lipidiques (en)[14],[15] (ici des liposomes), vésicules artificielles formées par des bicouches lipidiques concentriques[16],[17].

Ils sont composés de quatre lipides ayant des fonctions différentes. L'ALC-0315 est un lipide cationique qui forme des structures appelés lipoplexes avec l'ARN messager, chargé négativement[18]. Le DSPC et le cholestérol forment la bicouche lipidique du liposome[18]. L'amide Péglyé (l'ALC-0159) forme des « cheveux » à la surface du liposome, ce qui repousse les autres particules[11] et prolonge sa survie dans le sang[18].

Les sels (le chlorure de potassium, le phosphate de monopotassium, le chlorure de sodium et le phosphate de bisodium) permettent de rendre le mélange isotonique, de sorte qu'une fois injecté, « il a la même tonicité qu'un environnement biologique. Sans eux, la solution pourrait faire éclater des cellules une fois injectée »[11].

Séquence de l'ARNm modifier

 
Schéma des différentes parties de la séquence de l'ARN messager.

L'ARN messager encodant le péplomère du Covid-19 est composé de 4 284 ribonucléosides[19] reliés en chaine par 3 groupements phosphates notés ACGΨ[19]. Il s'agit, respectivement, de l'adénosine, de la cytidine, de la guanosine et du 1-méthyl-3'-pseudouridylyle[19]. Ce dernier est utilisé à la place de l'uridrine notée U[20]. Ce changement permet à l'ARN d’échapper aux défenses immunitaires tout en étant traduit en protéine normalement[21].

Par rapport au génome original du SARS-Cov-2, beaucoup de nucléotides C et G sont présents. Cela permet d'augmenter l'efficacité de la traduction de l'ARNm en protéine[22]. Leur présence ne change pas la nature des protéines codées grâce au fait que plusieurs codons (groupes de 3 nucléotides) codent le même acide aminé ; c'est la redondance génétique[20].

L'ARN messager comporte[23], dans l'ordre :

Réaction et mémoire immunitaire modifier

Une fois la traduction génétique de l'ARN messager effectuée, les protéines S produites se présentent à la surface des cellules où elles ont été produites. Des interférons de type I sont produits, stimulant la réponse adaptative. Les lymphocytes T vont reconnaître l'antigène et se différencier en cellules effectrices et cellules mémoire. C'est ces dernières qui permettent l'effet à long terme de la vaccination[25].

Selon un article publié dans Nature le , les effets de fièvre et de douleur sur le site d'injection parfois plus importants lors de la deuxième injection peuvent être dus à des changements à court terme aux cellules immunitaires innées comme à une activation des cellules T et B mémoire[25].

Essais cliniques modifier

BioNTech déclare avoir procédé aux premiers essais cliniques en  ; en novembre de la même année, le vaccin a été testé sur plus de 40 000 personnes[26]. Une analyse intérimaire (en) des données des essais a montré une efficacité potentielle préventive de l'infection excédant 90 % dans les sept jours suivant l'injection de la seconde dose[4],[5].

Pfizer déclare, le , commencer des essais cliniques de son vaccin sur les enfants de moins de 11 ans, « disant espérer qu’il soit disponible pour eux début 2022 ». Des essais sont en cours d’étude sur plus de 2 200 enfants de 12 à 15 ans. Ces essais sont effectués de manière plus tardive du fait que les enfants sont, selon l'âge, moins impactés et moins contagieux que les adultes[27].

Efficacité modifier

Des résultats de l'essai clinique de phase 3 sur 43 538 participants ont été annoncés le . L'efficacité trouvée est de 90 %[28].

L'essai clinique de phase 3 de Pfizer sur 2 260 participants de 12 à 15 ans établit l'efficacité du vaccin à 100 %[29].

En , les deux entreprises assurent que le vaccin est sûr pour les 5 - 11 ans[30].

Effets secondaires modifier

D'après l'Agence européenne des médicaments (AEM), les effets secondaires les plus communs sont : « douleur légère à modérée »[trad 1] post-injection, fatigue et mal de tête, fièvre, douleurs musculaires et articulaires[31],[32].

Au , des observations d'effets secondaires graves, comme des réactions allergiques, sont qualifiées de « très rares »[trad 2],[note 1].

Le , paraissent les résultats d'une étude clinique de phase 3 sur 2 260 adolescents américains de 12 à 15 ans qui ont reçu deux doses du vaccin ou un placebo à 21 jours d'intervalle. Comparativement aux 16-25 ans, les adolescents de 12 à 15 ans ont montré « une fréquence accrue de maux de tête, de frissons et de fièvre »[36], mais aucun évènement indésirable grave ni aucun décès n'est signalé.

Cependant, une étude menée pendant quatre mois à l'Université d'État de Californie à Sacramento affirme que des garçons âgés entre douze et quinze ans, sans problèmes de santé, sont quatre à six fois plus susceptibles d'être atteints d'une myocardite que d'être hospitalisés pour la Covid[37],[38],[39]. Ces effets semblent se produire préferentiellement quelques jours après la seconde injection[40],[41],[42],[43].

Qualité des essais cliniques modifier

Un article publié le sur le site internet du British Medical Journal relate le témoignage de Brook Jackson, ancienne employée de Ventavia, sous-traitant de Pfizer pour l'essai clinique. Selon elle, l'entreprise n'aurait pas respecté le protocole défini par Pfizer et la Food and Drug Administration (FDA), faussant potentiellement les données de l'essai clinique pour 1 000 volontaires (sur 44 000 volontaires au total). Brook Jackson mentionne des manquements, « comme le fait que les vaccins n'aient pas été conservés à la bonne température » ; la FDA aurait pris acte de son signalement mais sans donner suite[44]. Pfizer pour sa part considère ces manquements comme mineurs[45]. Selon l'article, qui pointe un manque de moyens, la FDA a mené des inspections sur 9 des 153 sites sur lesquels était mené l'essai clinique, mais pas ceux de Ventavia. Selon un autre ancien employé de Ventavia, cité dans l'article, Pfizer a pour sa part effectué un audit de la société, à la suite du signalement du non-respect du protocole[46].

Autres études sur le vaccin modifier

Au Qatar, pays où sévit au printemps 2021 un mélange des deux variants Alpha et Bêta (alors dits « anglais » et « sud-africain »), l'étude publiée en mai par des chercheurs qataris dans la revue scientifique The Lancet avance une efficacité contre les cas graves de 97,4 % alors qu'il était craint une moindre efficacité contre le virus, à l'instar du Vaxzevria produit par AstraZeneca[47],[48].

Études observationnelles en Israël modifier

Le , une étude statistique des résultats de la vaccination en Israël du au , portant sur 596 618 personnes, publiée dans The New England Journal of Medicine (NEJM), conclut à une efficacité dans une grande variété de situations, en cohérence avec les essais cliniques[49]. Elle observe une diminution de 93,7 % des cas symptomatiques et également une diminution de 89,4 % du risque d'infections asymptomatiques sept jours après la deuxième dose du vaccin, ce qui suppose alors que la majorité des personnes vaccinées avec le tozinaméran ne seraient à terme plus contagieuses[50].

Le une étude observationnelle sur l'efficacité du vaccin de Pfizer parait dans la revue scientifique The Lancet[51]. En comparant les données sur les personnes vaccinées et non vaccinées les chercheurs ont trouvé une efficacité de 91,5 % contre les infections asymptomatiques et de 97 % contre les formes symptomatiques. Les auteurs concluent à l'efficacité du vaccin contre le variant alpha (B.1.1.7) dit "anglais" car pendant l’étude 95 % des échantillons testés étaient le variant anglais[52]. Selon une étude appuyée par des données sur la vaccination en Israël, l'efficacité pour les adultes de tous âges de plus de 16 ans est de 95,3 %, et de 97,5 % contre les cas graves[53].

Une étude israélienne publiée le donne l'efficacité suivante du vaccin Pfizer-BioNTech (BNT162b2) contre les variants les plus courants[54] :

Variant Cas documentés Étude de cohorte
Variant alpha (B.1.1.7) 89 % 87 %
Variant bêta (B.1.351) 75 % 72 %

En , est publiée à ce jour la plus grande étude dans le monde réel sur l'innocuité du vaccin COVID-19 publiée par le Clalit Research Institute d'Israël dans le New England Journal of Medicine. Cette étude menée en collaboration avec des chercheurs de l'université Harvard examine des données de plus de 2 millions de personnes en Israël. Elle a comparé les taux de 25 événements indésirables entre les individus vaccinés et non vaccinés, et séparément, entre les individus non vaccinés infectés et non infectés par le coronavirus. Peu d'événements indésirables ont été associés au vaccin. Sur les 25 effets secondaires potentiels examinés, 4 se sont avérés être fortement associés au vaccin. Le plus grave, étant la myocardite[55],[56], associée à un excès de 2,7 cas pour 100 000 personnes vaccinées. En comparaison, l'infection à coronavirus chez les individus non vaccinés est associée à un excès de 11 cas de myocardite pour 100 000 personnes infectées. D'autres événements indésirables modérément associés à la vaccination étaient le gonflement des ganglions lymphatiques, un effet secondaire léger qui fait partie d'une réponse immunitaire standard à la vaccination, avec 78 cas en excès pour 100 000, l'appendicite avec 5 cas en excès pour 100 000 (potentiellement en raison d'un gonflement des ganglions lymphatiques autour de l'appendice), et le zona avec 16 cas en excès pour 100 000. Les auteurs soulignent que contrairement au nombre relativement faible d'effets indésirables associés au vaccin, des taux élevés d'événements indésirables graves multiples ont été associés à l'infection à coronavirus chez les patients non vaccinés, notamment : troubles du rythme cardiaque, lésions rénales, péricardites, embolies pulmonaires, thromboses veineuses profondes, infarctus du myocarde et accidents vasculaires cérébraux (AVC)[57],[58].

Protection sur la durée modifier

Selon des chercheurs britanniques dans une étude publiée en , la protection contre la COVID-19 offerte par deux doses des vaccins Pfizer/BioNTech et Oxford/AstraZeneca commence à s'estomper dans les six mois. Après cinq à six mois, l'efficacité du Tozinaméran pour prévenir l'infection à la COVID-19 passe de 88 % dans le mois qui suit la deuxième dose à 74 %, selon une analyse des données recueillies dans l'étude britannique ZOE COVID. L'étude était basée sur les données de plus d'un million d'utilisateurs, comparant les infections auto-déclarées chez les participants vaccinés avec des cas dans un groupe témoin non vacciné[59],[60].

En est publiée une étude portant sur 3 436 957 personnes (âge médian de 45 ans) aux États-Unis. Pour les personnes entièrement vaccinées, l'efficacité contre les infections au SRAS-CoV-2 était de 73 % et contre les hospitalisations liées au COVID-19 de 90 %. L'efficacité contre les infections est passée de 88 % au cours du premier mois après la vaccination complète à 47 % après 5 mois. L'efficacité du vaccin contre les admissions à l'hôpital pour des infections avec la variante delta pour tous les âges reste élevée dans l'ensemble (93 %) jusqu'à 6 mois[61].

Une étude prépubliée en a analysé les résultats de tests réalisés sur des sujets un mois après une troisième dose du vaccin Pfizer. Les tests montrent l'efficacité du vaccin contre le variant Omicron, mais aussi que sa neutralisation nécessite 5 à 31 fois plus d'anticorps que celle du variant Delta. La durée de cette efficacité n'est toujours pas connue. La même étude montre par contre que des patients ayant été symptomatiques il y a plus de 12 mois ou ayant reçu les deux doses du vaccin Pfizer il y a plus de cinq mois ne sont quasiment pas protégés contre le variant Omicron[62],[63].

Autorisations d'urgence modifier

Le tozinaméran est à la fois le premier vaccin contre la Covid-19 qui reçoit d'une agence nationale (Royaume-Uni) une autorisation d'utilisation d'urgence[64],[65] et le premier vaccin autorisé pour usage régulier (Suisse)[66].

En , le vaccin doit encore passer du prototype à un produit industrialisé avec des problématiques de qualité quant au taux d'intégrité de l'ARN pour pouvoir bénéficier d'une autorisation de mise sur le marché (AMM)[67].

Au début de , le tozinaméran est en attente d'une autorisation d'utilisation d'urgence dans plusieurs pays en vue d'un déploiement généralisé. Cette autorisation d'urgence est requise puisque la phase III des essais cliniques est en cours au début 2021 : le monitoring des résultats primaires se poursuit jusqu'en , alors que le monitoring des résultats secondaires se poursuit jusqu'en [3].

Le , le Royaume-Uni devient le premier pays à autoriser l'usage d'urgence du tozinaméran[68]. D'autres pays suivent dans la semaine, dont le Canada[69], Bahreïn[70], l'Arabie saoudite[71], le Mexique[72], les États-Unis[73], Singapour[74] et le Koweït[75]. Au , plus d'un demi-million de personnes ont été vaccinées dans le cadre du programme de vaccination contre la Covid-19 du Royaume-Uni[76].

Le , l'Agence européenne des médicaments donne son autorisation pour l'Union européenne (autorisation de mise sur le marché conditionnelle), avec une semaine d'avance sur son agenda initial. La vaccination des personnes les plus vulnérables commence le dans plusieurs États, dont l'Allemagne et la France[77]. Le , l'OMS accorde à ce vaccin « sa première homologation d'urgence »[78].

Le , Pfizer demande l'autorisation en urgence de son vaccin pour les enfants de 6 mois à 4 ans à la Food and Drug Administration[79]. Le , l'agence reporte la décision d'au moins deux mois, dans l'attente de données complémentaires[80].

Stockage et transports problématiques modifier

La distribution et l'entreposage des doses de vaccin constituent un défi logistique parce qu'elles doivent être stockées à une température entre −80 °C et −60 °C[81], sauf pendant quelques heures avant la vaccination lorsqu'elles sont alors décongelées puis diluées[9],[81].

Vers la fin , la Food and Drug Administration (FDA) modifie son autorisation d'utilisation d'urgence : elle autorise le transport et le stockage de doses congelées et non diluées à des températures entre −25 °C et −15 °C jusqu'à deux semaines avant l'injection[82],[83],[84]. Au début mars 2021, Santé Canada fait la même recommandation[85].

En , le British Medical Journal révèle que « certains des premiers lots de vaccins commercialisés par Pfizer-BioNTech auraient offert des résultats bien inférieurs aux attentes ». En effet, l'ARNm n'était pas resté intact, ce qui avait dégradé la performance du vaccin[86].

Production modifier

À cause d'une homologation moins rapide des autorités sanitaires européennes et de faibles commandes, la production massive de ce vaccin en territoire européen a été plus lente qu'en Amérique du Nord par exemple. En conséquence, plusieurs régions européennes sont à court de doses de vaccin dès le [87].

La production par Pfizer des doses de vaccin en Europe se fait à Puurs (Belgique). Une usine achetée par BioNTech à Marbourg (Allemagne) doit permettre d'augmenter la production à partir de . La mise en flacons pour la France doit avoir lieu au laboratoire Delpharm de Saint-Rémy-sur-Avre à partir d'[88].

Les livraisons des doses fabriquées en Europe sont retardées à partir de la mi- à la suite de modifications apportées aux installations européennes de Pfizer qui visent à augmenter sa capacité de production. Tous les pays qui utilisent les doses d'origine européenne se trouvent dans la même situation[89]. Vers le , des rumeurs circulent selon lesquelles l'Union européenne souhaite retenir la totalité de la production faite par Pfizer sur le territoire européen, mais la Commission européenne dément[90]. Sanofi annonce le qu'elle va collaborer à la mise en flacons en Allemagne[91]. Elle indique avoir signé une entente de fabrication avec Pfizer pour la production de 125 millions de doses destinées à être livrées « à partir de l'été 2021 »[92].

Vaccination modifier

En Israël modifier

À la mi-, l'Institut de recherche de Clalit Health Services (en) (principale caisse de santé israélienne) rend public les éléments d'une étude préliminaire des effets du vaccin Pfizer-BioNTech sur un groupe de 200 000 personnes âgées de plus de 60 ans. L'analyse des données indique qu'après quatorze jours, on enregistre une chute de 33 % du taux d'infection des personnes vaccinées. Le vaccin diminue le taux d'infection avec symptômes et prévient aussi la transmission de la maladie asymptomatique. Néanmoins, selon Sharon Alroy-Preis, à la tête du département de la Santé publique au sein du ministère de la Santé d'Israël, 17 % des cas ayant développé une forme grave de la Covid-19 seraient des personnes ayant reçu la première dose[93]. Nachman Ash, spécialiste israélien du coronavirus, avertit que la première dose du vaccin pourrait offrir moins de protection contre la Covid-19 que la société pharmaceutique américaine ne l'a initialement indiqué et qu'elle pourrait ne pas protéger contre les nouvelles souches du virus. Selon le ministère israélien de la Santé, plus de 12 400 personnes ont été testées positives pour le coronavirus après avoir reçu des vaccins ; ce chiffre comprend 69 personnes ayant reçu la deuxième dose. Pfizer soutient que le tozinaméran est efficace à environ 52 % après la première dose et augmente à environ 95 % quelques jours après la deuxième dose[94],[95].

Autres pays modifier

Des doses de tozinaméran sont administrées au Canada à partir de la mi- et se poursuivent en [96]. En , Santé Canada autorise l'usage du vaccin chez les personnes âgées de 12 à 15 ans. Cette approbation semble cruciale pour lutter contre la pandémie au Canada, puisque « jusqu'à 20 % des cas de Covid-19 signalés au Canada l'ont été chez les moins de 19 ans »[97].

Le , la Norvège change sa politique d'utilisation du vaccin Pfizer-BioNTech pour envisager d'exclure les malades en phase terminale, à la suite de rapports faisant état de décès chez des receveurs très fragiles après l'inoculation[98].

L’ANSM retient un « rôle possible » du vaccin Pfizer dans les rares cas de myocardite[99] en particulier chez les jeunes[100]. Le bilan, qui couvre la période du 4 au , fait état de 48 907 cas d'effets indésirables au total, sur près de 43 millions d'injections réalisées, et environ 30 millions de Français ayant reçu au moins une dose. 26 % de ces effets secondaires sont considérés comme graves[100].

Sûreté modifier

Au , un article du NEJM fait le point sur la sûreté de la campagne de vaccination. Les cas de choc anaphylactique restent rares, mais sont plus élevés que pour d'autres vaccins (un cas pour 100 000 au lieu d'un pour un million), et concernent particulièrement des personnes ayant déjà un historique de telles réactions allergiques sévères. Ceci amène la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (en) (MHRA) britannique et les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) américains à restreindre l'administration des vaccins à ARN messager pour les personnes ayant un tel profil[101].

La revue Prescrire du indique « des effets indésirables locaux et systémiques très fréquents, de rares réactions anaphylactiques »[102]. Elle souligne que « la présence de polyéthylène glycol (PEG) expose à des réactions d'hypersensibilité et à des réactions anaphylactiques »[102].

Le , l'Agence européenne des médicaments publie son premier bilan mensuel sur la sûreté du vaccin, à partir des données issues du réseau EudraVigilance et d'autres sources (dont Pfizer et BioNTech). La sûreté est conforme aux études et aucun effet secondaire supplémentaire n'a été relevé. De plus, une analyse des décès survenus postérieurement à une vaccination chez des personnes âgées et fragiles n'a pas montré de lien avec celle-ci[103].

Le , le CDC fait à son tour un bilan du premier mois ( - ) de vaccination des deux vaccins à ARN messager, analysant les données des systèmes de surveillance VAERS et V-safe. Près 14 millions de doses ont été administrées aux États-Unis, qui ont donné lieu à 6 994 rapports d'effets secondaires dont 614 sévères. Les cas de crise anaphylactique sont rares avec 4,5 cas par million de doses. 113 décès consécutifs à l'administration d'une dose ont été signalés, pour lesquels les certificats de décès, les autopsies et les autres données n'ont pas montré de lien de cause à effet. Pour le CDC, le profil de sûreté des deux vaccins, tels qu'employés, ne montre pas d'effets secondaires sévères inattendus[104].

Cinq scientifiques québécois, dont le professeur honoraire de pharmacologie médicale de l’Université de Montréal, Pierre Biron, déclarent dans un article daté du , que le principe de précaution joue « contre une utilisation à grande échelle des injections de Pfizer chez les mineurs ». Les scientifiques estiment que les risques sont plus élevés que les bénéfices pour les jeunes de 10 à 19 ans, affirmant notamment que le taux de mortalité dû à la covid-19 dans cette tranche d'âge est « quasi nul »[105].

En , des chercheurs israéliens de l'Institute of Hematology at Shamir Medical Center, sur la base de l'étude du cas de quatre patients, estiment que les personnes atteintes de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) doivent être suivies avant et après la vaccination à cause de possibles réactions auto-immunes renforçant leur PTT[106].

Craintes concernant les vaccins à ARN modifier

États-Unis modifier

Aux États-Unis, en , des milliers de membres des forces armées américaines refusaient ou reportaient le vaccin contre la Covid-19. Dans certaines unités, 30 % du personnel avait accepté le vaccin à cette date, tandis que dans d'autres ce taux s'établissait entre 50 et 70 %[107].

Des myocardites sont observées chez les adolescents et les jeunes adultes dans les quatre jours suivant « l'injection des vaccins à ARNm, de Pfizer comme de Moderna », plus fréquemment après la seconde dose[108]. Pour cette raison, des chercheurs étudient les possibles liens avec les vaccins et le Center for Disease Control and Prevention (CDC) américain invite les chercheurs à se pencher sur ces cas[109].

En , la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis annonce ajouter un avertissement aux vaccins Covid produits par Pfizer/BioNTech et Moderna concernant les rares cas d'inflammation cardiaque chez les adolescents et les jeunes adultes. Les groupes consultatifs des Centres pour le contrôle et la prévention des maladies des États-Unis, réunis pour discuter des cas signalés de maladie cardiaque après la vaccination, ont découvert que l'inflammation chez les adolescents et les jeunes adultes était probablement liée aux vaccins, mais que « les avantages des injections semblaient clairement l'emporter sur le risque »[110].

Selon plusieurs radiologues américains, les vaccins à ARN peuvent provoquer « un gonflement des ganglions lymphatiques situés sous les aisselles et visibles sur les mammographies. Un effet secondaire bénin et transitoire selon les scientifiques. »[111].

France modifier

Après la multiplication des témoignages de femmes ayant vu leur cycle menstruel perturbé à la suite de la vaccination, l'Agence du médicament (ANSM) classe en comme « signal potentiel » les troubles menstruels « survenus après la vaccination par Moderna ou surtout Pfizer »[112]. Le lien de cause à effet reste à démontrer, et s'il y avait un lien, il pourrait s'agir non pas d'un effet du vaccin, mais de celui de la réaction immunitaire qu'il entraîne[113].

En , l’Agence européenne des médicaments (AEM) étudie « trois nouveaux effets secondaires potentiels liés aux vaccins Pfizer et Moderna : l’érythème polymorphe, la glomérulonéphrite et le syndrome néphrotique »[114].

Concernant les effets secondaires pour les jeunes, l’ANSM déclare qu'« au , plus de 4,5 millions » de 12-18 ans « avaient reçu au moins une injection. Au total, 591 cas, dont 206 graves, ont été rapportés ». Fin , l'ARS et le parquet des Bouches-du-Rhône ouvrent une enquête après la mort d'une adolescente, onze jours après une injection du vaccin. Le parquet a demandé une autopsie[115],[116].

Asie modifier

Début , le ministre de la Santé du Japon met en garde contre des risques très rares d'inflammation du myocarde, particulièrement pour les jeunes hommes. Sur un million de vaccinés avec le vaccin de Pfizer, des effets secondaires de ce type ont été signalés pour 15,66 garçons de 10 à 19 ans et pour 13,32 garçons de 20 ans et plus[117].

Au Vietnam, la ville de Thanh Hóa a suspendu l'utilisation d'un lot de vaccins Pfizer après que plus de 120 étudiants ont été hospitalisés à la suite de l'injection d'un vaccin provenant de ce lot[118].

Commandes publiques modifier

L'Union européenne a commandé 200 millions de doses livrables en 2021, avec une option pour 100 millions de doses supplémentaires. La France a sécurisé la livraison de 16,4 millions de doses du vaccin livrables au cours du 1er semestre 2021, sur un total de 67,9 millions de doses sécurisées pour cette période pour 5 vaccins anti-Covid différents[88].

À la mi-, le gouvernement du Canada affirme avoir commandé en tout 40 millions de doses du vaccin, à être livrées pendant l'année 2021[119]. Toujours à la même date, la société Pfizer indique qu'elle anticipe livrer moins de doses en janvier et au début à cause de modifications aux installations où sont fabriquées ces doses. Par la suite, son rythme de fabrication devrait augmenter significativement, ce qui devrait lui permettre de livrer 4 millions de doses à la fin [120].

Fin janvier, en lien avec la possibilité de tirer six doses de chaque flacon livré, la Suède suspend le paiement des doses commandées sur un « soupçon de surfacturation » par Pfizer[121].

Avant négociation, le prix de la dose livrée en Europe était aux environs de 54,08 euros. Après négociation, il est tombé aux environs de 15,50 euros par dose[122].

Sixième dose possible modifier

 
Flacon de Comirnaty.
 
Comparaison d'une seringue à faible volume mort et à volume mort élevé.

Le flacon de vaccin Comirnaty a initialement été commercialisé pour cinq doses, car elles sont comptées pour répondre à la réglementation de la Food and Drug Administration américaine et de l'Agence européenne des médicaments européenne. Ces quantités supplémentaires tiennent compte du produit qui par sa nature lipidique reste adhérent aux parois du flacon ou qui se trouve dans l'espace mort de la seringue et de l'aiguille une fois l'injection faite[123]. Toutefois, une sixième peut être exploitée sous certaines conditions[123]. Cette sixième dose couvre une partie des 30 % de produit « gâchée » en France dans les première semaines de la vaccination[124]. Dans une communication du , la Direction générale de la Santé demande aux professionnels de santé de France de ne jeter aucune dose qui puisse être extraite et d'utiliser des dispositifs d’injection à volume mort inférieur à 35 microlitres[125].

Chaque dose de 300 microlitres[126] contient 30 microgrammes (30 µg) de vaccin à ARN embarqué dans des nanoparticules lipidiques[127]. Selon la fiche d'information de 36 pages du produit, le flacon contient 450 microlitres destinés à être dilués pour obtenir six doses de 300 microlitres chacune après dilution avec 1 800 microlitres d'une solution de chlorure de sodium : une fois la dilution réalisée, il est obtenu 2 250 microlitres de solution diluée[124] (soluté physiologique à 0,9 %[123]). L'utilisation de seringues à volume mort inférieur à 30 microlitres permet de préparer six doses de 300 microlitres chacune au lieu de cinq, ce qui permet d'éviter de perdre 0,1 % du produit[128]. Le mélange de plusieurs flacons n'est pas autorisé en Europe.[réf. nécessaire]

Le laboratoire annonce en ne prévoir de livrer à l'Europe, en conséquence, que 100 millions de flacons au lieu de 120 millions de flacons initialement prévus, alors que les retards de livraison se multiplient[129]. Le , Pfizer et BioNTech indiquent qu'ils enverront moins de flacons au Canada si le personnel de vaccination parvient à extraire six doses de chaque flacon ; le contrat pour le nombre total de doses vaccinales sera toutefois honoré[130]. En , les autorités japonaises déclarent devoir jeter les sixièmes doses faute de disposer d'autres seringues que des seringues standards, comme plusieurs autres pays qui souffrent d'une pénurie de seringues à « faible espace mort »[131].

Troisième injection modifier

En , Albert Bourla, le directeur général de Pfizer déclare qu'une injection de rappel[132] sera certainement nécessaire « d'ici six mois à un an, puis chaque année »[133]. La raison en est principalement l'augmentation (10 à 20 fois) de la réponse des anticorps grâce à cette troisième dose, face notamment aux nouveaux variants[134]. Toutefois en , la Haute Autorité de santé indique ainsi qu’il n’y a pas lieu « pour le moment » de proposer une dose de rappel pour les primo-vaccinés en dehors des plus vulnérables et des plus âgés[135].

Le , la présidente de la Commission européenne Ursula von der Leyen annonce que l'Union européenne va passer commande de 1,8 milliard de doses supplémentaires à Pfizer-BioNTech pour les nouvelles injections, dont 900 millions fermes et 900 millions optionnelles. Ces doses destinées à des injections ultérieures à la 2e seront livrables entre fin 2021 et 2023[136].

En France, à l'automne 2021, cette troisième dose de rappel est proposée aux personnes à risque, puis à l'ensemble de la population déjà vaccinée après un délai de cinq mois après la dernière injection[137]. Le 24 janvier 2022, elle est également possible pour les adolescents âgés de 12 ans et plus, après un délai de 6 mois[138].

Notes et références modifier

(en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de la page de Wikipédia en anglais intitulée « Tozinameran » (voir la liste des auteurs).

Citations originales modifier

  1. ↑ (en) « mild to moderate pain »
  2. ↑ (en) « very rare »

Notes modifier

  1. ↑ Selon les conventions de déclaration du British National Formulary et du MedDRA, les effets secondaires sont[33] :
    • « très courants » (very common) quand ils surviennent plus de 1 fois sur 10 patients ;
    • « courants » (common) de 1 fois sur 100 à 1 fois sur 10 ;
    • « peu courants » (uncommon) de 1 fois sur 1 000 à 1 fois sur 100 ;
    • « rares », de 1 fois sur 10 000 à 1 fois sur 1 000 ;
    • « très rares » quand ils surviennent moins de 1 fois sur 10 000 patients. Le déploiement à très grande échelle du vaccin a cependant fait apparaître des effets secondaires très rares qui n'avaient pas été observés dans les essais cliniques. En Israël, 62 cas de myocardites (sur 5 millions d'injections) ont été rapportés après injection de la deuxième dose, majoritairement chez des hommes de moins de 30 ans, dont deux sont morts. Néanmoins, en avril 2021, aucun lien direct entre le vaccin et ces cas de myocardites n'avait été établi[34]. En France et en Suisse, ce sont respectivement 86 et 61 cas de zona qui ont été observés en avril 2021. Les chercheurs appellent à la vigilance, dans l'attente de données consolidées[35].

Références modifier

  1. ↑ (en + fr + es) Organisation mondiale de la santé, « Dénominations communes internationales des Substances pharmaceutiques (DCI) : Dénominations communes internationales proposées : Liste 124 - Covid-19 (édition spéciale) », WHO Drug Information, vol. 34, no 3,‎ , p. 666 (lire en ligne [archive du ] [PDF], consulté le ).
  2. ↑ « La Commission européenne approuve le vaccin de Moderna », Ici.Radio-Canada.ca,‎ (lire en ligne).
  3. ↑ a et b (en) Essai clinique NCT04368728 intitulé « Study to Describe the Safety, Tolerability, Immunogenicity, and Efficacy of RNA Vaccine Candidates Against Covid-19 in Healthy Individuals » sur ClinicalTrials.gov.
  4. ↑ a et b (en) J. Palca, « Pfizer says experimental Covid-19 vaccine is more than 90% effective » [archive du ], NPR, .
  5. ↑ a b et c (en) M. Herper, « Covid-19 vaccine from Pfizer and BioNTech is strongly effective, early data from large trial indicate » [archive], sur STAT (en), (consulté le ).
  6. ↑ (en) K. Thomas, D. Gelles et C. Zimmer, « Pfizer's early data shows vaccine is more than 90% effective », The New York Times,‎ (lire en ligne [archive du ], consulté le )
  7. ↑ (en) L. Burger, « BioNTech in China alliance with Fosun over coronavirus vaccine candidate », Reuters,‎ (lire en ligne [archive du ], consulté le )
  8. ↑ (en) « Pfizer and BioNTech Celebrate Historic First Authorization in the U.S. of Vaccine to Prevent Covid-19 », Pfizer Inc. and BioNTech SE
  9. ↑ a et b (en) « Deep-freeze hurdle makes Pfizer's vaccine one for the rich », Bloomberg,‎ (lire en ligne [archive du ], consulté le ) :

    « Vaccine goes bad five days after thawing, requires two shots; Many nations face costly ramp up of cold-chain infrastructure »
  10. ↑ a et b (en) « The Facts About the Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine », sur www.pfizer.com (consulté le )
  11. ↑ a b c et d « Covid-19: quels sont les ingrédients qui entrent dans la composition du vaccin Pfizer-BioNTech? », sur BFMTV (consulté le )
  12. ↑ "Fact Sheet for Recipientsand Caregivers" de l'Administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments (Food and Drug Administration en anglais) consulté le .
  13. ↑ « Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19 Tozinaméran ‒ COMIRNATY® (Pfizer‒BioNTech) ‒ Formation », sur WHO, , p. 5
  14. ↑ (en) Edward E. Walsh, Robert W. Frenck, Ann R. Falsey, Nicholas Kitchin, Judith Absalon, Alejandra Gurtman, Stephen Lockhart, Kathleen Neuzil, Mark J. Mulligan, Ruth Bailey, Kena A. Swanson, Ping Li, Kenneth Koury, Warren Kalina, David Cooper, Camila Fontes-Garfias, Pei-Yong Shi, Özlem Türeci, Kristin R. Tompkins, Kirsten E. Lyke, Vanessa Raabe, Philip R. Dormitzer, Kathrin U. Jansen, Uğur Şahin et William C. Gruber, « Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates », The New England Journal of Medicine, vol. 383, no 25,‎ , p. 2439–2450 (ISSN 0028-4793, PMID 33053279, PMCID 7583697, DOI 10.1056/NEJMoa2027906).
  15. ↑ (en) Edward E. Walsh, Robert Frenck, Ann R. Falsey, Nicholas Kitchin, Judith Absalon, Alejandra Gurtman, Stephen Lockhart, Kathleen Neuzil, Mark J Mulligan, Ruth Bailey, Kena A Swanson, Ping Li, Kenneth Koury, Warren Kalina, David Cooper, Camila Fontes-Garfias, Pei-Yong Shi, Özlem Türeci, Kristin R Thompkins, Kirsten E. Lyke, Vanessa Raabe, Philip R Dormitzer, Kathrin U Jansen, Uğur Sahin et William C. Gruber, « RNA-Based Covid-19 Vaccine BNT162b2 Selected for a Pivotal Efficacy Study », MedRxiv,‎ , p. 2020.08.17.20176651 (PMID 32839784, PMCID 7444302, DOI 10.1101/2020.08.17.20176651)
  16. ↑ Julie Kern, « Comment fonctionne un vaccin à ARN ? », Futura Science (consulté le ).
  17. ↑ Marcus Dupont-Besnard, « Vaccin à ARN messager contre le coronavirus : 8 réponses à vos questions », Numerama, (consulté le ).
  18. ↑ a b et c (en) Rumiana Tenchov, « Understanding the nanotechnology in COVID-19 vaccines », sur cas.org, (consulté le )
  19. ↑ a b et c (en) OMS MedNet, « Messenger RNA encoding the full-length SARS-CoV-2 spike glycoprotein » [archive] (consulté le )
  20. ↑ a b c et d « Explorons le code source du vaccin BioNTech / Pfizer contre le SARS-CoV-2 », sur renaudguerin.net, (consulté le )
  21. ↑ (en) Katalin Karikó, Michael Buckstein, Houping Ni et Drew Weissman, « Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA », Immunity, vol. 23, no 2,‎ , p. 165–175 (ISSN 1074-7613, PMID 16111635, DOI 10.1016/j.immuni.2005.06.008, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ (en) Grzegorz Kudla, Leszek Lipinski, Fanny Caffin et Aleksandra Helwak, « High Guanine and Cytosine Content Increases mRNA Levels in Mammalian Cells », PLoS Biology, vol. 4, no 6,‎ (ISSN 1544-9173, PMID 16700628, PMCID 1463026, DOI 10.1371/journal.pbio.0040180, lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ Orlandini von Niessen AG, Poleganov MA, Rechner C, Plaschke A, Kranz LM, Fesser S, Diken M, Löwer M, Vallazza B, Beissert T, Bukur V, Kuhn AN, Türeci Ö, Sahin U, « Improving mRNA-Based Therapeutic Gene Delivery by Expression-Augmenting 3' UTRs Identified by Cellular Library Screening », Molecular Therapy, vol. 27, no 4,‎ , p. 824–836 (PMID 30638957, PMCID 6453560, DOI 10.1016/j.ymthe.2018.12.011)
  24. ↑ (en) Jesper Pallesen, Nianshuang Wang, Kizzmekia S. Corbett et Daniel Wrapp, « Immunogenicity and structures of a rationally designed prefusion MERS-CoV spike antigen », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 114, no 35,‎ , E7348–E7357 (ISSN 0027-8424, PMID 28807998, PMCID 5584442, DOI 10.1073/pnas.1707304114, lire en ligne, consulté le )
  25. ↑ a et b (en) John R. Teijaro et Donna L. Farber, « COVID-19 vaccines: modes of immune activation and future challenges », Nature Reviews Immunology, vol. 21, no 4,‎ , p. 195–197 (ISSN 1474-1741, DOI 10.1038/s41577-021-00526-x, lire en ligne, consulté le )
  26. ↑ (en) Update on our Covid-19 vaccine development program with BNT162b2, Mans, Allemagne, BioNTech, , Pdf (lire en ligne).
  27. ↑ « Coronavirus : Pfizer a commencé à tester son vaccin chez les jeunes enfants », sur lavenir.net, .
  28. ↑ « Pfizer et BioNTech annoncent que leur candidat-vaccin contre le Covid-19 est « efficace à 90 % » », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le )
  29. ↑ (en) « Pfizer-BioNTech Announce Positive Topline Results of Pivotal Covid-19 Vaccine Study in Adolescents », sur Pfizer,
  30. ↑ « Pfizer/BioNTech affirment que leur vaccin est "sûr" pour les 5-11 ans », sur BFM BUSINESS (consulté le )
  31. ↑ (en) Fernando P. Polack, Stephen J. Thomas, Nicholas Kitchin, Judith Absalon, Alejandra Gurtman, Stephen Lockhart, John L. Perez, Gonzalo Pérez Marc, Edson D. Moreira, Cristiano Zerbini, Ruth Bailey, Kena A. Swanson, Satrajit Roychoudhury, Kenneth Koury, Ping Li, Warren V. Kalina, David Cooper, Robert W. Frenck, Laura L. Hammitt, Özlem Türeci, Haylene Nell, Axel Schaefer, Serhat Ünal, Dina B. Tresnan, Susan Mather, Philip R. Dormitzer, Uğur Şahin, Kathrin U. Jansen et William C. Gruber, « Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine », New England Journal of Medicine,‎ (ISSN 0028-4793, PMID 33301246, DOI 10.1056/NEJMoa2034577)
  32. ↑ (en) « Questions and Answers About Pfizer-BioNTech Covid-19 Vaccine », Pfizer (consulté le )
  33. ↑ (en) « Adverse reactions to drugs », British National Formulary (consulté le )
  34. ↑ « Un lien entre le vaccin et des myocardites chez des hommes jeunes à l’étude », sur timesofisrael.com,
  35. ↑ « Le zona, un effet secondaire inattendu de la vaccination ? », sur lefigaro.fr,
  36. ↑ "Jusqu'à 66,2 % des 12-15 ans a éprouvé de la fatigue, 64,5 % des maux de tête, 41,5 % des frissons et jusqu'à 19,6 % de la fièvre", https://www.lci.fr/sante/covid-19-le-vaccin-autorise-pour-les-ados-ce-que-l-on-sait-des-effets-secondaires-sur-les-12-15-ans-2187180.html
  37. ↑ Boys more at risk from Pfizer jab side-effect than Covid, suggests study
  38. ↑ SARS-CoV-2 mRNA Vaccination-Associated Myocarditis in Children Ages 12-17: A Stratified National Database Analysis
  39. ↑ Teenage boys more at risk from vaccines than Covid
  40. ↑ Myocarditis and Pericarditis After mRNA COVID-19 Vaccination
  41. ↑ Myocardite : c'est quoi, symptômes, après Pfizer, traitement
  42. ↑ Myocardites et vaccins à ARN m contre la COVID-19 : d’une simple alerte à une relation causale
  43. ↑ Myocardites après administration du vaccin anti-Covid de Pfizer : un signal de sécurité désormais confirmé en France
  44. ↑ « Covid-19 : le laboratoire Ventavia accusé d'avoir mal mené des essais sur le vaccin Pfizer », Midi libre, .
  45. ↑ « Vaccins contre le Covid-19 : enquête sur de possibles défaillances d’un sous-traitant de Pfizer lors de son essai de phase 3 », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le )
  46. ↑ (en) Paul D Thacker, « Covid-19: Researcher blows the whistle on data integrity issues in Pfizer’s vaccine trial : Revelations of poor practices at a contract research company helping to carry out Pfizer’s pivotal covid-19 vaccine trial raise questions about data integrity and regulatory oversight », British Medical Journal, (PMID 34728500, DOI 10.1136/bmj.n2635, consulté le ).
  47. ↑ Olivier Monod, « En Israël et au Qatar, le vaccin Pfizer injecte une dose d’efficacité », Libération, (consulté le ).
  48. ↑ Hugues Tolou, « Le vaccin Comirnaty de Pfizer-BioNTech est efficace sur le variant sud-africain du SARS-CoV-2 », sur vidal.fr, (consulté le ).
  49. ↑ (en) Noah Dagan, Noam Barda et Eldad Kepten, « BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting », New England Journal of Medicine,‎ (ISSN 0028-4793, DOI 10.1056/NEJMoa2101765, lire en ligne).
  50. ↑ Hugo Jalinière, « Covid-19 : les vaccins empêchent-ils la transmission du virus ? », Sciences et Avenir,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  51. ↑ (en) Eric J. Haas, Frederick J. Angulo, John M. McLaughlin et Emilia Anis, « Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data », The Lancet, vol. 397, no 10287,‎ , p. 1819–1829 (ISSN 0140-6736 et 1474-547X, PMID 33964222, DOI 10.1016/S0140-6736(21)00947-8, lire en ligne, consulté le )
  52. ↑ Irène Lacamp, « Covid-19 : une étude du Lancet objective l’impact du vaccin de Pfizer sur la dynamique épidémique en Israël », Le generaliste,‎ (lire en ligne)
  53. ↑ (en) « Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and Covid-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data », The Lancet,‎ (lire en ligne)
  54. ↑ (en) « Effectiveness of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine against the B.1.1.7 and B.1.351 Variants », The New England Journal of Medicine,‎ (lire en ligne)
  55. ↑ Israel examining heart inflammation cases in people who received Pfizer COVID shot
  56. ↑ Israel sees probable link between Pfizer vaccine and myocarditis cases
  57. ↑ (en) Maya Kotler, Largest real-world study of COVID-19 vaccine safety published by Israel’s Clalit Research Institute in The New England Journal of Medicine, clalitresearch.org,
  58. ↑ (en) COVID-19 Vaccine Safety, hms.harvard.edu,
  59. ↑ (en) William Schomberg and Ludwig Burger, COVID vaccine protection wanes within six months - UK researchers, reuters.com,
  60. ↑ (en) Michelle Roberts, Covid infection protection waning in double jabbed, bbc.com,
  61. ↑ (en) Sara Y Tartof et al., Effectiveness of mRNA BNT162b2 COVID-19 vaccine up to 6 months in a large integrated health system in the USA: a retrospective cohort study, thelancet.com, , doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02183-8
  62. ↑ « Covid-19 - Omicron : résistant à la plupart des anticorps monoclonaux mais neutralisé par la 3e dose », sur Institut Pasteur, (consulté le ).
  63. ↑ (en) Delphine Planas, Nell Saunders, Piet Maes et al., « Considerable escape of SARS-CoV-2 variant Omicron to antibody neutralization », BioRxiv,‎ (lire en ligne).
  64. ↑ (en) « UK medicines regulator gives approval for first UK Covid-19 vaccine », Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), (consulté le )
  65. ↑ (en) Sarah Boseley et Josh Halliday, « UK approves Pfizer/BioNTech Covid vaccine for rollout next week », The Guardian,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  66. ↑ « Swissmedic autorise un premier vaccin contre le coronavirus », Le Temps,‎ (lire en ligne, consulté le )
  67. ↑ « Ce que disent les documents sur les vaccins anti-Covid-19 volés à l’Agence européenne des médicaments », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  68. ↑ (en) « Coronavirus vaccine » [archive du ], National Health Service, (consulté le )
  69. ↑ (en) « Regulatory Decision Summary - Pfizer-BioNTech Covid-19 Vaccine » [archive], Santé Canada, (consulté le )
  70. ↑ (en) « Bahrain becomes second country to approve Pfizer Covid-19 vaccine » [archive du ], sur Al Jazeera (consulté le )
  71. ↑ (en) « Coronavirus: Saudi Arabia approves Pfizer Covid-19 vaccine for use » [archive], sur Al Arabiya English, (consulté le )
  72. ↑ (en) Daina Beth Solomon et Noe Torres, « Mexico approves emergency use of Pfizer's Covid-19 vaccine », Reuters,‎ (lire en ligne, consulté le )
  73. ↑ (en) Katie Thomas, « F.D.A. Clears Pfizer Vaccine, and Millions of Doses Will Be Shipped Right Away » [archive], sur The New York Times, (consulté le ).
  74. ↑ (en) « First shipments of Pfizer-BioNTech vaccine in Singapore by end-Dec; enough vaccines for all by Q3 2021 », sur The Straits Times, (consulté le ).
  75. ↑ (en) Yasmena Al Mulla, « Kuwait approves emergency use of Pfizer vaccine », Gulf News,‎ (lire en ligne, consulté le )
  76. ↑ (en) « Covid-19 Vaccination Statistics –Week ending Sunday 20th December 2020 » [PDF], NHS,
  77. ↑ « Opération « Vitesse de la lumière » : comment Pfizer-BioNTech a gagné la course au vaccin », Sciences et Avenir (consulté le ).
  78. ↑ Justine Cohendet, « Covid-19 : Québec change sa stratégie de vaccination pour immuniser plus de personnes », Ici.Radio-Canada.ca,‎ (lire en ligne).
  79. ↑ Le Monde avec AFP, « Vaccination contre le Covid-19 des enfants de moins de 5 ans : Pfizer demande une autorisation aux États-Unis », Le Monde, .
  80. ↑ (en) Michael Erman, « U.S. COVID vaccine for children under 5 delayed by at least 2 months », sur Reuters, .
  81. ↑ a et b (en) « Pfizer-BioNTech Covid-19 Vaccine Vaccination Storage & Dry Ice Safety Handling », Pfizer (consulté le )
  82. ↑ (en) « Pfizer-BioNTech Covid-19 Vaccine EUA Fact Sheet for Healthcare Providers » [PDF], Pfizer (consulté le )
  83. ↑ (en) « Coronavirus (Covid-19) Update: FDA Allows More Flexible Storage, Transportation Conditions for Pfizer-BioNTech Covid-19 Vaccine », sur U.S. Food and Drug Administration, (consulté le )   Cet article reprend du texte de cette source, qui est dans le domaine public.
  84. ↑ (en) « Pfizer and BioNTech Submit Covid-19 Vaccine Stability Data at Standard Freezer Temperature to the U.S. FDA », sur Pfizer, (consulté le )
  85. ↑ La Presse canadienne, « Des congélateurs ordinaires suffisent pour entreposer le vaccin de Pfizer-BioNTech », Ici.Radio-Canada.ca,‎ (lire en ligne).
  86. ↑ « Révélations sur un défaut du vaccin Pfizer-BioNTech : quelles conséquences ? », sur Le Vif/L'Express, .
    Article du BMJ : Serena Tinari, journaliste, « The EMA covid-19 data leak, and what it tells us about mRNA instability », British Medical Journal,‎ (DOI 10.1136/bmj.n627, lire en ligne).
  87. ↑ Reuters, « Des ruptures d'approvisionnement du vaccin Pfizer-BioNTech sont à prévoir en Europe », Ici.Radio-Canada.ca,‎ (lire en ligne)
  88. ↑ a et b Aline Gérard et Aymeric Renou, « Fabriquer plus de vaccins, c'est possible ? », Le Parisien,‎ , p. 2-3
  89. ↑ François Messier, « Pfizer va réduire ses livraisons de vaccins contre la Covid-19 au Canada », Ici.Radio-Canada.ca,‎ (lire en ligne).
  90. ↑ « L'UE ne veut ni interdire ni restreindre les exportations de vaccins, assure-t-elle », Ici.Radio-Canada.ca,‎ (lire en ligne).
  91. ↑ « Vaccins contre le Covid-19 : comment Sanofi va prêter main-forte à son concurrent Pfizer », sur Francetvinfo,
  92. ↑ « Sanofi va produire 125 millions de doses du vaccin de Pfizer-BioNTech », Ici.Radio-Canada.ca,‎ (lire en ligne)
  93. ↑ Pierre-Simon Assouline, « En Israël, une première éclaircie sur le front vaccinal », Libération,‎ (lire en ligne)
  94. ↑ (en) « Israel's virus czar says 1st dose less effective than Pfizer indicated — report », The Times of Israel,‎ (lire en ligne)
  95. ↑ (en) Peter Beaumont, « Single Covid vaccine dose in Israel 'less effective than we thought' », The Guardian,‎ (lire en ligne)
  96. ↑ François Messier, « Report de la deuxième dose des vaccins : Ottawa met en doute la stratégie de Québec », Ici.Radio-Canada.ca,‎ (lire en ligne)
  97. ↑ Bernard Barbeau, « Santé Canada approuve le vaccin de Pfizer-BioNTech pour les 12 à 15 ans », Ici.Radio-Canada.ca,‎ (lire en ligne)
  98. ↑ (en) « Norway advises caution in use of Pfizer vaccine for the most frail », reuters.com,
  99. ↑ Par Victor Fortunato Le 18 juin 2021 à 06h56 et Modifié Le 18 Juin 2021 À 16h05, « Covid-19 : l’ANSM retient un «rôle possible» du vaccin Pfizer dans les rares cas de myocardite », sur leparisien.fr, (consulté le )
  100. ↑ a et b « Coronavirus : les vaccins peuvent-ils présenter un danger pour le cœur ? », sur RTL (consulté le ).
  101. ↑ (en) Mariana C. Castells, Dan L. Longo et Elizabeth J. Phillips, « Maintaining Safety with SARS-CoV-2 Vaccines », New England Journal of Medicine,‎ (ISSN 0028-4793, DOI 10.1056/NEJMra2035343, lire en ligne).
  102. ↑ a et b « Vaccin covid-19 à ARN messager tozinaméran (Comirnaty des firmes Pfizer et BioNTech) et personnes âgées : quelques données, beaucoup d'incertitudes », revue Prescrire,‎ (lire en ligne)
  103. ↑ (en) « First Covid-19 vaccine safety update published », Agence européenne des médicaments, .
  104. ↑ (en) « First Month of Covid-19 Vaccine Safety Monitoring — United States, December 14, 2020–January 13, 2021 », Centres pour le contrôle et la prévention des maladies,
  105. ↑ Vaccination chez les jeunes: des scientifiques tirent la sonnette d’alarme, journaldemontreal.com,
  106. ↑ (en) « Pfizer COVID-19 vaccine linked to rare blood disease - Israeli study », The Jerusalem Post, .
  107. ↑ (en) Associated Press, « Thousands of Service Members Saying No to COVID-19 Vaccine », sur U.S. News & World Report, .
  108. ↑ Julie Kern, « Des cas de myocardite identifiés après l'injection des vaccins à ARNm », sur Futura futura-sciences.com,
  109. ↑ (en) Maite Knorr-Evans, « How many people have suffered myocarditis or heart problems after getting the Covid-19 vaccine? », sur en.as.com, .
  110. ↑ (en) « FDA to add warning about rare heart inflammation to Pfizer and Moderna vaccines », The Guardian, .
  111. ↑ « Les vaccins Moderna et Pfizer provoquent un gonflement bénin, visible sur les mammographies », Ouest-France, .
  112. ↑ Élodie Descamps, « Covid-19 : un nouvel effet secondaire du vaccin suspecté », .
  113. ↑ « Covid-19 : des troubles menstruels à attribuer à la vaccination ? », sur LCI, (consulté le ).
  114. ↑ « Covid-19. Trois potentiels effets indésirables des vaccins Pfizer et Moderna étudiés par l’AEM », Ouest-France, .
  115. ↑ « Vaccination : ouverture d'une enquête après le décès d'une adolescente dans les Bouches-du-Rhône », sur RTL, (consulté le )
  116. ↑ « Lycéenne décédée à Gardanne : le lien avec le vaccin ni établi, ni exclu à ce stade, l'enquête se poursuit », La Provence, (consulté le )
  117. ↑ (en) « Health ministry warns of vaccine's side effects », sur NHK, .
  118. ↑ (en) Le Hoang, « 120 children hospitalized, province suspends Pfizer vaccine batch », .
  119. ↑ François Messier, « Covid-19 : le Canada recevra 20 millions de doses de vaccins supplémentaires », Ici.Radio-Canada.ca,‎ (lire en ligne)
  120. ↑ François Messier, « Ottawa confirme une nouvelle baisse des livraisons de vaccins de Pfizer-BioNTech », Ici.Radio-Canada.ca,‎ (lire en ligne)
  121. ↑ Reuters, « Soupçon de surfacturation par Pfizer : la Suède suspend le paiement des vaccins », La Tribune,‎ (lire en ligne)
  122. ↑ Alexandra Brzozowski, « Biontech et Pfizer exigeaient 54 euros par dose de vaccin en juin », EuraActiv.com,
  123. ↑ a b et c « Vaccin Comirnaty contre la Covid19 : la curieuse affaire de la sixième dose », sur Vidal.fr (consulté le )
  124. ↑ a et b Alexandre Chauvel, « Covid-19. La France va-t-elle gâcher 30 % des doses du vaccin Pfizer-BioNTech ? », Ouest-France,‎ (lire en ligne)
  125. ↑ « Prélever une 7e dose du vaccin Pfizer ? », sur larevuedupraticien, (consulté le )
  126. ↑ Soit 0,3 millilitre (0,3 ml).
  127. ↑ [PDF] « Résumé des caractéristiques du produit », sur Agence européenne des médicaments (consulté le )
  128. ↑ (en) « Extra dose from vials of Comirnaty Covid-19 vaccine », Agence européenne des médicaments,
  129. ↑ Cédric Mathiot et Jacques Pezet, « Après l'Europe, la polémique autour de la «sixième dose» du vaccin Pfizer-BioNTech gagne les Etats-Unis », Libération,‎ (lire en ligne)
  130. ↑ La Presse canadienne, « Pfizer et BioNTech enverront moins de fioles de vaccin si le Canada en extrait 6 doses », Ici.Radio-Canada,‎ (lire en ligne)
  131. ↑ « Le Japon va jeter des millions de doses de vaccin Pfizer en raison d'une pénurie de seringues », CNEWS,
  132. ↑ Appelée en anglais : booster jab ou booster.
  133. ↑ « Covid-19 : une troisième dose du vaccin Pfizer sera « probablement » nécessaire », Le Figaro (consulté le ).
  134. ↑ « Le PDG de Pfizer estime qu’une troisième dose du vaccin sera «probablement» nécessaire », sur leparisien.fr,
  135. ↑ « Vaccination contre le Covid-19 : pas de dose de rappel sauf pour les plus âgés et les plus vulnérables », sur vie-publique.fr, .
  136. ↑ « Covid-19 : l'UE commande 1,8 milliard de vaccins à Pfizer jusqu'en 2023 », Le Figaro,‎ (lire en ligne)
  137. ↑ « Covid-19 : la dose de rappel pour les personnes atteintes de comorbidité », sur Ministère des Solidarités et de la Santé, .
  138. ↑ « Vaccins - Toutes les informations sur votre vaccination », sur santé.fr, .

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