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Récepteur de type Toll

protéine
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Les récepteurs de type Toll (en anglais Toll-like receptors, TLR) appartiennent à la famille des récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires[1],[2],[3]. Les récepteurs de type Toll (TLR) jouent un rôle crucial dans le système immunitaire inné en reconnaissant les motifs moléculaires associés aux agents pathogènes dérivés de divers microbes. Les TLR signalent par le recrutement de molécules adaptatrices spécifiques, conduisant à l'activation des facteurs de transcription NF-κB et IRF, qui dictent l'issue des réponses immunitaires innées. Ces motifs moléculaires associés aux pathogènes sont d’origines très diverses (bactérie, virus, parasite) et de natures variées (protéine, ose, acide nucléique).

Structure du TLR3 humain[4],[5],[6]

Phylogénie modifier

Les récepteurs de type Toll sont présents chez les mammifères et de nombreux vertébrés (poissons osseux ou cartilagineux, amphibiens, reptiles et oiseaux), mais également chez les invertébrés et chez certaines plantes sous des formes structurales cependant légèrement différentes.

Ainsi, du point de vue évolutif, les TLR semblent constituer un des plus anciens composants du système immunitaire et seraient apparus avant même la séparation entre les animaux et les végétaux.

Découverte modifier

Le nom de TLR vient de l’homologie avec une famille de molécules retrouvée chez la drosophile Drosophila melanogaster, dont le principal membre est Toll. L'histoire raconte que la chercheuse Christiane Nüsslein-Volhard, en voyant les larves malformées de la mouche en raison de la mutation dans le gène codant la protéine, aurait dit « Das ist toll! » (« Ça, c'est génial ! »)[7]. Chez la drosophile, Toll a initialement été identifié comme un gène important lors de l’embryogenèse, et en particulier, lors de la mise en place de l’axe dorso-ventral. En 1996, Jules Hoffmann et son équipe montrent que Toll participe également à l'immunité anti-fongique chez la drosophile[8].

À l’époque de cette découverte, les TLR sont connus chez les mammifères grâce à l’identification chromosomique de TIL (maintenant appelé TLR1) en 1996 par l’équipe de Taguchi[9]. À l’époque, étant donné ce qui est connu de Toll chez la drosophile, des hypothèses avancent un rôle de TIL dans le développement embryonnaire des mammifères. Par ailleurs, une autre molécule avec un rôle évident dans l’immunité des mammifères, le récepteur à l’interleukine 1 (IL-1R) a au préalable été décrite par Nick Gay en 1991 et en particulier, l’homologie du domaine cytoplasmique avec celui de Toll[10].

Charles Janeway et ses collaborateurs identifient un second paralogue TLR en 1997 qu’ils appellent « h-Toll » (maintenant TLR4)[11]. En reprenant les travaux d’Hoffmann, ils suggèrent que chez les mammifères, h-Toll pourrait « activer l’immunité adaptative ». La fonction précise de TLR4 est découverte en 1998 par le groupe de Bruce Beutler qui, par l’utilisation d’une technique génétique appelée « clonage positionnel », prouve le rôle de TLR4 en tant que récepteur du lipopolysaccharide bactérien (connu également comme « endotoxine » ou LPS). Jusqu’alors, le LPS était connu depuis plus de cent ans pour ses puissants effets inflammatoires et immunomodulateurs. En étudiant les conséquences de la perte de ce TLR chez des souris invalidées pour le TLR4, Beutler conclut à la spécificité de reconnaissance du LPS par TLR4. Cette observation suggère fortement que chez les mammifères, chaque TLR pourrait reconnaître une molécule bien particulière témoignant d’une infection en cours.

Il apparaît maintenant que cette proposition était correcte et que les TLR représentent chez les mammifères des protéines clés permettant de détecter une infection et de déclencher la réponse immune.

Structure modifier

La famille TLR comprend 10 membres (TLR1 – TLR10) chez l'homme et 12 (TLR1 – TLR9, TLR11 – TLR13) chez la souris[3]. Les TLR se localisent à la surface cellulaire ou dans des compartiments intracellulaires tels que le réticulum endoplasmique , l'endosome, le lysosome ou l'endolysosome, et ils reconnaissent des PAMP distincts ou se chevauchant tels que les lipides, les lipoprotéines, les protéines et l'acide nucléique.

La structure des TLR est assez simple. Ce sont des protéines transmembranaires de type I comportant :

  • Un domaine extracellulaire récepteur du signal de danger et composé de nombreux motifs LRR (leucin-rich repeats); Le domaine extracellulaire présente une structure en forme de fer à cheval et les TLR interagissent avec leurs PAMP ou DAMP respectifs en tant qu'homo- ou hétérodimère avec un co-récepteur ou une molécule accessoire[12]. Cette partie est structurellement proche des CD14.
  • Un domaine transmembranaire
  • Un domaine intracellulaire contenant un death domain permettant la transduction du signal d’activation , le domaine TIR pour Toll/interleukin-1 receptor/resistance protein. Lors de la reconnaissance des PAMP et des DAMP, les TLR recrutent des protéines adaptatrices contenant un domaine TIR telles que MyD88 et TRIF, qui initient des voies de transduction de signal qui aboutissent à l'activation de NF-κB, IRF ou MAP kinases pour réguler l'expression des cytokines, des chimiokines et des IFN de type I qui protègent finalement l'hôte contre les infections microbiennes.

Diversité modifier

Les TLR apparaissent sous la forme de dimère. Alors que la plupart des TLR sont des homodimères, TLR2 a la particularité de s’associer en hétérodimère avec TLR1 ou TLR6, chaque hétérodimère présentant une spécificité de ligand différente. Quand un TLR est activé, il recrute une molécule adaptatrice pour propager le signal au niveau du Death Domain. À ce jour, quatre adaptateurs sont connus dans la signalisation TLR : MyD88, TIRAP (aussi appelé MAL), TRIF et TRAM. Ces adaptateurs activent d’autres molécules au sein de la cellule, y compris certaines protéines kinases (IRAK1, IRAK4, TBK1 et IKKi) qui amplifient le signal et finalement conduisent à l’induction ou la suppression de gènes qui orchestrent la réponse inflammatoire. Ainsi, des milliers de gènes sont activés par la signalisation TLR qui contient un potentiel de modulation de gènes à la fois puissant et extrêmement fin.

Les TLR peuvent aussi dépendre d’autres co-récepteurs pour la sensibilité totale au ligand, comme dans le cas de la reconnaissance du LPS par le TLR4 qui requiert MD-2. CD14 et les protéines liant le LPS (LBP pour LPS Binding Protein) sont par ailleurs connus pour faciliter la présentation du LPS par MD-2.

Parce que la spécificité des récepteurs de type Toll (et d’autres récepteurs de l’immunité innée) ne peut pas être facilement changée au cours de l’évolution, ces récepteurs doivent reconnaître des molécules qui sont constamment associées à des menaces microbiennes, non sujettes à des mutations, et spécifiques de ces menaces (i.e qu’on ne peut normalement pas trouver dans l’hôte où le TLR est présent). Ces motifs moléculaires associés aux pathogènes sont essentiels à la biologie du pathogène et ne peuvent être éliminés ou changés par mutation, ils sont donc conservés du point de vue évolutif. Les motifs conservés chez les pathogènes incluent les lipopolysaccharides de la paroi des bactéries (LPS), les lipoprotéines, les lipopeptides et les lipoarabinomannanes ; les protéines comme la flagelline des flagelles bactériens ; l’ARN double brin des virus ou de trématode comme Schistosoma mansoni[13] et les îlots CpG non-méthylés de l’ADN bactérien et viral. Voir le tableau ci-dessous pour un résumé de l’activité TLR décrite jusqu’à présent.

Récepteurs de type Toll connus chez les mammifères modifier

Récepteurs Localisation Co-récepteur Forme active Ligands naturels Adaptateurs
Récepteurs de type Toll chez l'être humain[14]
TLR1 Membrane cellulaire TLR2 TLR1-TLR2 triacyl des lipoprotéines BCAP, TIRAP, MyD88, SCIMP
TLR2 Membrane cellulaire TLR1, 2, 6 & 10 CD14, CD36, integrin, RP105, MBL, LBP TLR1-TLR2 TLR2-TLR2 TLR2-TLR6 TLR2-TLR10 lipoprotéines, peptidoglycane des bactéries Gram positif, acides lipotéichoïques, champignons, glycoprotéines virales BCAP, TIRAP, MyD88, SCIMP
TLR3 Intra cellulaire CD14, Mex3B TLR3-TLR3 ARN double brin d’origine virale ou parasitaire SARM, SCIMP, TRIF, TICAM1
TLR4 Membrane cellulaire MD2, LY96, CD14, CD36, LBP, RP105 TLR4/MD2-TLR4/MD2 TLR4-TLR6 lipopolysaccharide des bactéries à Gram négatif, glycoprotéines virales BCAP, TIRAP, MyD88, SARM, SCIMP, TICAM1, TICAM2
TLR5 Membrane cellulaire Aucun TLR5-TLR5 flagelline MyD88, TICAM1
TLR6 Membrane cellulaire TLR2, CD36, LBP TLR2-TLR6 TLR4-TLR6 diacyl des lipoprotéines BCAP, TIRAP, MyD88, SCIMP
TLR7 Membrane cellulaire CD14 TLR7-TLR7 ARN simple brin MyD88
TLR8 Intra cellulaire Aucun TLR8-TLR8 ARN simple brin MyD88
TLR9 Intra cellulaire CD14 TLR9-TLR9 ADN CPG non-méthylés TIRAP, MyD88, SCIMP
TLR10 Membrane cellulaire, Intra cellulaire Aucun TLR1-TLR10 TLR2-TLR10 TLR10-TLR10 MyD88
Récepteurs de type Toll n'existant pas chez l'être humain
TLR11 profiline MyD88
TLR12 inconnu inconnu
TLR13 inconnu inconnu

Voies de signalisation modifier

 
Voie de signalisation des TLR[15]

La transduction du signal implique cinq protéines adaptatrices. MyD88 (protéine de réponse primaire de différenciation myéloïde 88), MAL (aussi appelée TIRAP, protéine de type adaptateur MyD88), TRIF (protéine adaptatrice contenant le domaine TIR induisant l'interféron bétâ, aussi appelelée TICAM1 (en)), TRAM (TRIF-related adaptor molecule) sont recrutées par les domaines TIR pour initier la signalisation, tandis que SARM (sterile α- and armadillo-motif-containing protein) inhibe la signalisation dépendante du TRIF[16]. Il existe deux voies de signalisation utilisées par les TLR : la voie de signalisation dépendant du facteur de différenciation myéloïde (MyD88) et la voie de signalisation dépendant de la protéine adaptatrice contenant le domaine du récepteur Toll-interleukine-1 (TIRAP)[17] conduisant à l'activation des facteurs de transcription NF-κB et IRF responsablse de la synthèse des cytokines.

TIRAP (ou MAL) est un adaptateur qui recrute MyD88 pour TLR2 et TLR4 [17].

Voie de signalisation dépendant du facteur de différenciation myéloïde (MyD88) modifier

MyD88 est le premier membre identifié de la famille TIR ; il est couramment utilisé par tous les TLR à l'exception de TLR3 et active la voie de signalisation NF-κB[18]. Lors de son activation par des ligands spécifiques, MyD88 recrute les kinases associées au récepteur de l'IL-1 (IRAK) – IRAK4, IRAK1, IRAK2 et IRAK-M – qui forment un complexe avec les membres de la famille des kinases IRAK, appelés Myddosomes[19],[20]. Au cours de la formation de Myddosomes, IRAK4 est initialement activé par MyD88 via son domaine de mort N-terminal, qui est également contenu dans IRAK4. Semblable à MyD88, IRAK4 est également essentiel pour l'activation de NF-κB et des protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK) dans la voie dépendante de MyD88 [21],[22]. L'IRAK4 activé peut activer séquentiellement IRAK1 et IRAK2, qui sont ensuite autophosphorylés sur plusieurs sites[23].

Voie de signalisation dépendant de la protéine adaptatrice contenant le domaine du récepteur Toll-interleukine-1 (TIRAP) modifier

Dans les macrophages et les cellules dendritiques conventionnelles, l'activation du TLR3 ou TLR4 ne dépend pas de MyD88 mais est plutôt pilotée par TRIF ainsi que par les protéines TRAM et TRAF3 [24],[25]. L'association de TIRAP et de MyD88 , pour les TRL2 et TRL4, forme un complexe nommée myddosome[26],[27] On pense que TRAM interagit avec TRIF pour induire la formation d'un triffosome[28], dans lequel TRIF interagit avec TRAF6 et TRAF3. TRAF6 activé peut recruter la protéine 1 interagissant avec le récepteur kinase (RIP1), qui à son tour recrute et active le complexe TAK1 et le complexe IKK, conduisant à l'activation de NF-κB et de MAPK et à l'induction de cytokines inflammatoires[29].

Activation et effets modifier

Suivant l’activation par des ligands d’origine microbienne, diverses réactions sont possibles. Les cellules de l’immunité peuvent produire des facteurs de signalisation appelés cytokines qui induisent une inflammation. Dans le cas d’un facteur bactérien, le pathogène peut être phagocyté et digéré ; ces antigènes sont alors présentés aux lymphocytes T CD4. Dans le cas d’un facteur viral, la cellule infectée peut éteindre sa synthèse protéique et rentrer dans la mort cellulaire programmée (apoptose). Les cellules de l’immunité qui ont détecté un virus peuvent aussi relarguer des facteurs anti-viraux appelés interférons.

La découverte des récepteurs de type Toll a finalement identifié les récepteurs de l’immunité innée comme responsables de nombreuses fonctions de l’immunité découvertes auparavant. Les TLR semblent être seulement impliqués dans la production en cytokine et l’activation cellulaire en réponse aux microbes et ne jouent aucun rôle dans l’adhésion ou la phagocytose des micro-organismes.

Modèle de danger modifier

Plus récemment, les TLR ont été suspectés de se lier à des facteurs non pathogènes produits durant la maladie, le stress ou un traumatisme. On peut citer par exemple le fibrinogène (impliqué dans le processus de coagulation) et les protéines de choc thermique (générées lors d’un stress thermique comme la fièvre). Ceci est la base du modèle immunitaire du « modèle de danger » de Polly Matzinger. Cette auteure suggère que ces signatures moléculaires sont reconnues et associées à un risque accru de maladie ou la maladie elle-même, et mettent le système immunitaire en alerte via l’activation des TLR. Cependant, ce modèle est controversé[30],[31],[32].

Rôle des récepteurs de type Toll dans l'immunité adaptative modifier

La présentation de l'antigène modifier

L'activation et la maturation des cellules dendritiques et des macrophages par les récepteurs de type Toll sont des liens essentiels entre l'immunité innée et adaptative[33]. Les cellules dendritiques sont des cellules présentatrices de l'antigène professionnelles et jouent un rôle central dans l’induction de l’activation et de la différenciation des cellules T naïves en cellules Th type 1 (Th1), en cellules Th2 et en lymphocytes T cytotoxiques[34]. En fonction des marqueurs particuliers de la surface cellulaire, les DC peuvent être divisées en différents sous-ensembles, notamment les DC myéloïdes, les cellules dendritiques plasmacytoïdes, les cellules dendritiques CD8α+ et les cellules dendritiques CD11b+[35]. Les cellules dendritiques plasmacytoïdes humaines expriment TLR7 et TLR9, tandis que les cellules dendritiques myéloïdes humains CD11c+ expriment TLR1, TLR2, TLR3, TLR5, TLR6 et TLR8 [36],[37],[38]. Les monocytes du sang humain expriment TLR1, TLR2, TLR4 et TLR5, mais perdent progressivement ces récepteurs et acquièrent l'expression de TLR3 à mesure qu'ils se différencient[39]. .Une fois que les cellules dendritiques ont absorbé l'antigène, les cellules dendritiques activées peuvent migrer vers les tissus lymphoïdes locaux pour présenter les peptides antigéniques sur les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité. Ce processus est régulé par la reconnaissance des agents pathogènes, les récepteurs de type Toll jouent un rôle essentiel dans la génération des réponses des lymphocytes T effecteurs[40],[41]. La production de cytokines innées (IFN de type I, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α), la régulation positive des molécules co-stimulatrices (CD40, CD80 et CD86) et l’expression altérée des récepteurs de chimiokines (CCR2, CCR5 et CCR7) sont les caractéristiques de la maturation des cellules dendridiques[33], qui peuvent être induites par des ligands des récepteurs de type Toll, notamment les lipopolysaccharides , les lipoprotéines et l'ADN CpG.

Les signaux des récepteurs de type Toll facilitent le chargement de peptides sur les molécules du CMH ou la présentation croisée aux lymphocytes T CD8+ en favorisant l'acidification des endosomes ou la fusion des endosomes contenant le CMH de classe I avec les phagosomes dans les lymphocytes[42],[43]. La signalisation induite par les lipopolysaccharides peut favoriser la redistribution des molécules du CMH de classe I et II à la surface des lymphocytes[44].

La régulation des lymphocytes T par les TLRs modifier

En plus de réguler indirectement la différenciation et la prolifération des lymphocytes T en favorisant la maturation des cellules dendritiques et la production régulatrice de cytokines[45], les TLRs peut réguler directement, par leur voie de signalisation, les cellules T effectrices et les cellules Treg[46].

CD4+ modifier

Les cellules CD4+ jouent un rôle essentiel dans l’initiation et le maintien des réponses immunitaires adaptatives contre le cancer[47]. Les cellules CD4+ sont nécessaires à l’expansion et à la maintenance des cellules T CD8+ mémoire . Les lymphocytes T CD4+ naïfs peuvent exprimer TLR2 après leur stimulation[48]. La signalisation TLR2 peut favoriser la prolifération et la production d'IFNγ dans les cellules Th1 (124). La costimulation du TCR et du TLR2 dans les lymphocytes T CD4+ murins naïfs augmente leur différenciation en cellules Th1 proinflammatoires et la sécrétion de cytokines et de chimiokines[48],[49]. La signalisation TLR2 sur les lymphocytes T CD4+ exerce une action protectrice en augmentant la population de lymphocytes T spécifiques contre le mycobacterium tuberculosis au cours de la tuberculose[50]. Outre TLR2, TLR4 est également exprimé sur les lymphocytes T CD4+, et la stimulation de TLR4 pourrait améliorer à la fois la prolifération cellulaire in vitro et la survie des lymphocytes T CD4+[51]. L'activation de la signalisation TLR4 pourrait affecter la réponse immunitaire intestinale via l'induction de MAPK[52].

CD8+ modifier

De même, la signalisation TLR2 peut également réguler la réponse immunitaire des lymphocytes T CD8+. Les agonistes du TLR2 peuvent améliorer la survie cellulaire, la prolifération, la production d'IFN-γ et la formation de cellules mémoire des lymphocytes T CD8+ en réponse à un signal TCR sous-optimal en réduisant le seuil des signaux de costimulation des cellules présentatrices de l'antigène[53],[54]. La voie de signalisation dépendante de TLR2/MyD88 dans les lymphocytes T CD8+ peut également augmenter leur survie, leur expansion clonale et leur différenciation en lymphocytes T mémoire à longue durée de vie en activant la voie de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-Akt pendant l'infection par le virus de la vaccine[54].

L’agoniste de TLR9 (CpG oligodeoxynucleotidC ou pG-ODN) s’est avéré favoriser la libération d’IL-8 dans les cellules T CD8+ purifiées[55]. L’expression de TLR7 est augmentée dans les lymphocytes T CD4+ et CD8+ des ganglions lymphatiques mésentériques après une infection par Schistosoma japonicum. L'agoniste du TLR7 peut améliorer la production d'IFN-γ dans les lymphocytes T CD8+ provenant des lymphocytes T des ganglions lymphatiques mésentériques chez des souris infectées[56]. L’activation de la signalisation dépendante de TLR7/MyD88 dans les lymphocytes T CD8+ peut favoriser la glycolyse cellulaire et améliorer les fonctions effectrices des lymphocytes T[57].

La régulation des lymphocytes Treg par les TLRs modifier

Les cellules Treg sont essentielles au maintien de la tolérance périphérique, à la prévention des maladies auto-immunes et à la limitation des maladies inflammatoires chroniques en supprimant les réponses immunitaires de l'hôte et en induisant l'auto-tolérance[58]. Les cellules Treg CD4+ constituent un petit sous-ensemble (5 à 6 %) de la population globale de cellules T CD4+[59]. Foxp3 est un marqueur spécifique des cellules Treg CD4+ chez l'homme[60],[61],[62],[63].

Les TRLs dans les pathologies humaines modifier

Pathologies infectieuses modifier

Récepteurs Bactérie Virus Protozoaire
Récepteurs de type Toll dans les maladies infectieuses[64].
TLR1/TLR2 Mycobactérie
TLR2 Staphylococccus aureus, Listeria monocytogenes Virus à ARN : Virus respiratoire syncytial
TLR2/TLR3 Neospora caninum
TLR3 Virus à ARN : Virus Sars-Cov2, Virus à ADN : Herpès virus, Rétrovirus: HIV
TLR4 Staphylococccus aureus, Mycobactérie Virus à ARN : Virus respiratoire syncytial, Virus de la rage
TLR5 Bulkholderia
TLR2/TLR6 Virus à ARN : Virus de la dengue
TLR6 Legionella pneumophila
TLR7 Leishmania
TLR7/TLR8 Virus à ADN : Virus de la grippe A, Rétrovirus: HIV
TLR8 Staphylococccus aureus Rétrovirus: HIV
TLR9 Staphylococccus aureus Virus à ADN : Herpès virus, Adenovirus, Papilloma virus

TLR7 et Covid-19 modifier

En , un défaut du gène TLR7 était constaté dans quelques paires de jeunes frères infectés par SARS-CoV-2, qui avaient développé une forme grave de Covid-19 nécessitant des soins intensifs[65]. Cela suggère que TLR7 joue un rôle important dans l'activation de la réponse immunitaire de patients du Covid-19.

Ce rôle de TLR7 est corroboré par une étude sur la différence de mortalité par le Covid-19 entre les genres[66].

Maladies auto-immunes modifier

Maladie TLRs Notes
Récepteurs de type Toll dans les maladies auto-immunes[67].
Polyarthrite rhumatoïde TLR2, TRL4, TLR3/7, TLR9 MyD88 est crucial pour la production de métalloprotéinases matricielles , les principaux enzymes impliquées dans la destruction des tissus articulaires[68]. L'expression de TLR2 et TLR4 seraient associées aux niveaux d'IL-12 et d'IL-8 dans le tissu synovial des patients atteints de la polyarthrite rhumatoïde[69]. L’expression de TLR4 sur les lymphocytes T CD8+ est directement corrélée à la gravité de cette maladie. Les lymphocytes T CD8+ exprimant TLR4 peuvent répondre aux lipopolysaccharides et produire des importantes de molécules cytolytiques et inflammatoires, notamment le TNFα et l’IFNγ[70].
Athérosclérose TLR2, TRL4 TLR2 et TLR4 sont également impliqués dans l'athérosclérose associée aux protéines de choc thermique[71],[72].
Diabète TLR2 Des études indiquent que TLR2 est fortement associé au diabète[73],[74],[75].
Lupus érythémateux TLR7, TLR8, TLR9 Le lupus érythémateux est caractérisé par la présence d’auto-anticorps déclenchés par l' ADN CpG et les auto-antigènes associés à l’ARN simple brin. Dans les endosomes, les auto-antigènes sont détectés par TLR7 et TLR9. TLR7 est essentiel pour aboutir à la sécrétion d'anticorps pathogènes. TLR9 avait une fonction protectrice dans le lupus érythémateux en limitant l’activité stimulante de TLR7 [76]. Des études génétiques ont montré que la variation du nombre de copies de TLR7 est associée au développement de la lupus érythémateux[77]. TLR7 se localise sur le chromosome X et échappe à l'inactivation de X dans les cellules B et les cellules myéloïdes chez les femmes, ce qui entraîne une différence entre les sexes dans l'expression de TLR7 , conduisant à une incidence plus élevée chez les femmes que chez les hommes[78].
Sclérose en plaques TLR2, TLR8 L'expression de TLR8 sur les cellules dendritiques plasmocytoïdes chez les patients atteints de sclérose en plaques systémique induit la production de CXCL4, qui à son tour améliore la production d'IFN induite par TLR8 et TLR9 par les cellules dendritiques plasmocytoïdes. CXCL4 et IFN sont les cytokines majeures dans la survenue de la sclérose en plaques[79],[80].
Myosite TLR3, TRL4, TLR7, TLR9 TLR4 est exprimé dans les cellules musculaires et est coexprimé avec le CMH de classe I dans les fibres musculaires de patients atteints de myosite. La HMGB1 agit via TLR4 mais pas par la molécule RAGE (receptor for advanced glycation endproducts) pour accélérer la fatigue musculaire et induire l'expression du CMH de classe I in vitro. Afin de se lier et de signaler via TLR4, HMGB1 doit avoir une cystéine 106 réduite et une liaison disulfure entre la cystéine 23 et 45 [81].

Récepteur de type Toll et cancer modifier

Dans le cancer, la signalisation des TLR a non seulement des effets anti-tumoraux, mais également des fonctions pro-tumorales sur la carcinogenèse[82]. La stimulation du TLR améliore la réponse immunitaire anti-tumorale soit par l'intermédiaire des cellules immunitaires, soit en ciblant directement les cellules tumorales pour induire l'apoptose. Dans les modèles murins de carcinome hépatocellulaire, les souris déficientes en TLR2 conduit à une prolifération accrue des cellules tumorales[83]. Le même récepteur peut être associé à un bon ou à un mauvais pronostic (comme TLR9) ou peut être généralement corrélé à un mauvais pronostic (comme TLR4).

TLR3 est exprimé de manière constitutive sur les cellules effectrices T CD8+. L'acide polyinosinique-polycytidylique (Poly (I:C)) agoniste de TLR3 augmente la production d'IFN-γ dans les cellules T CD8+ spécifiques de l'Ag[84]. Le traitement Poly (I: C) augmente considérablement la production d'IL-2 et d'IFN-γ des cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique (CAR T) tout en améliorant leur action lytique contre les cellules tumorales ou cancéreuses[85]. Les cellules CAR T présentent également une action antitumorale accrue contre la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou en rechute lors de la co-stimulation avec la signalisation TLR2 en introduisant le domaine TIR de TLR2 dans la construction CAR[86]. Les cellules CAR T anti-CD19 de troisième génération incorporées aux domaines de signalisation intracellulaires de CD28 et TLR2 font l’objet d’essais cliniques pour le lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire[87].

Cancer TLR Notes
Récepteurs de type Toll dans le cancer[88].
Cancer de l’œsophage 3,4,7,9 Sur expression de ces TLRs dans ce cancer[89]. TLR9 est corrélé avec une tumeur aggressive[90]
Cancer du poumon 4,5,7,8,9 Expression de ces TLRs est plus importante dans le tissu pulmonaire cancéreux que dans le tissu normal. TLR4 est associé avec un bon pronostic. TLR9 est associé avec un mauvais pronostic[91].
Mélanome 7,8 Expression augmenté de ces TLRs dans les cellules immunitaires est associée avec une survie plus longue[92].
Cancer du pancréas 7,8 Expression de ces TLRs est plus importante dans le tissu pancréatique cancéreux que dans le tissu normal[93].
Cancer du sein 9 Expression basse dans les cancers du sein triple négatif est associé avec une survie plus courte[94].
Cancer du rein 9 Absencede ce TLR est associée avec une survie plus courte[95].
Gliome 9 Expression augmente avec le grade du gliome donc avec une survie plus courte[96].
Cancer de la prostate 9 Faible expression est associé à une survie plus courte chez les patients traités par prostatectomie[97].

Notes et références modifier

  1. ↑ Akira, S. 2006. TLR signaling. Curr Top Microbiol Immunol 311:1
  2. ↑ Akira, S., and K. Takeda. 2004. Toll-like receptor signalling. Nat Rev Immunol 4:499.
  3. ↑ a et b Akira, S. 2003. Mammalian Toll-like receptors. Curr Opin Immunol 15:5.
  4. ↑ J. Choe, M. S. Kelker, I. A. Wilson, « Crystal structure of human toll-like receptor 3 (TLR3) ectodomain », Science, vol. 309, pp. 581-585 (2005). PMID 15961631
  5. ↑ [1]
  6. ↑ article, en anglais, illustré
  7. ↑ Louise Deldicque et Marc Francaux, « Un sport de malade », Sport et Vie, no 146,‎ , p. 19.
  8. ↑ Lemaitre, B., E. Nicolas, L. Michaut, J. M. Reichhart, and J. A. Hoffmann. 1996. The dorsoventral regulatory gene cassette spatzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults. Cell 86:973.
  9. ↑ Taguchi, T., J. L. Mitcham, S. K. Dower, J. E. Sims, and J. R. Testa. 1996. Chromosomal localization of TIL, a gene encoding a protein related to the Drosophila transmembrane receptor Toll, to human chromosome 4p14. Genomics 32:486.
  10. ↑ Gay, N. J., and F. J. Keith. 1991. Drosophila Toll and IL-1 receptor. Nature 351:355.
  11. ↑ Medzhitov, R., P. Preston-Hurlburt, and C. A. Janeway, Jr. 1997. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. Nature 388:394.
  12. ↑ (en) Istvan Botos, David M. Segal et David R. Davies, « The Structural Biology of Toll-like Receptors », Structure, vol. 19, no 4,‎ , p. 447–459 (PMID 21481769, PMCID PMC3075535, DOI 10.1016/j.str.2011.02.004, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ Aksoy, E., C. S. Zouain, F. Vanhoutte, J. Fontaine, N. Pavelka, N. Thieblemont, F. Willems, P. Ricciardi-Castagnoli, M. Goldman, M. Capron, B. Ryffel, and F. Trottein. 2005. Double-stranded RNAs from the helminth parasite Schistosoma activate TLR3 in dendritic cells. J Biol Chem 280:277.
  14. ↑ (en) Aga Syed Sameer et Saniya Nissar, « Toll-Like Receptors (TLRs): Structure, Functions, Signaling, and Role of Their Polymorphisms in Colorectal Cancer Susceptibility », BioMed Research International, vol. 2021,‎ , e1157023 (ISSN 2314-6133, PMID 34552981, PMCID PMC8452412, DOI 10.1155/2021/1157023, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ Tianhao Duan, Yang Du, Changsheng Xing et Helen Y. Wang, « Toll-Like Receptor Signaling and Its Role in Cell-Mediated Immunity », Frontiers in Immunology, vol. 13,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 35309296, PMCID PMC8927970, DOI 10.3389/fimmu.2022.812774, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ (en) Luke A. J. O'Neill et Andrew G. Bowie, « The family of five: TIR-domain-containing adaptors in Toll-like receptor signalling », Nature Reviews Immunology, vol. 7, no 5,‎ , p. 353–364 (ISSN 1474-1741, DOI 10.1038/nri2079, lire en ligne, consulté le )
  17. ↑ a et b Takumi Kawasaki et Taro Kawai, « Toll-Like Receptor Signaling Pathways », Frontiers in Immunology, vol. 5,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 25309543, PMCID PMC4174766, DOI 10.3389/fimmu.2014.00461, lire en ligne, consulté le )
  18. ↑ (en) Taro Kawai et Shizuo Akira, « The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors », Nature Immunology, vol. 11, no 5,‎ , p. 373–384 (ISSN 1529-2908 et 1529-2916, DOI 10.1038/ni.1863, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ (en) Su-Chang Lin, Yu-Chih Lo et Hao Wu, « Helical assembly in the MyD88–IRAK4–IRAK2 complex in TLR/IL-1R signalling », Nature, vol. 465, no 7300,‎ , p. 885–890 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, PMID 20485341, PMCID PMC2888693, DOI 10.1038/nature09121, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ (en) Precious G. Motshwene, Martin C. Moncrieffe, J. Günter Grossmann et Cheng Kao, « An Oligomeric Signaling Platform Formed by the Toll-like Receptor Signal Transducers MyD88 and IRAK-4 », Journal of Biological Chemistry, vol. 284, no 37,‎ , p. 25404–25411 (PMID 19592493, PMCID PMC2757241, DOI 10.1074/jbc.M109.022392, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ (en) Zhaodan Cao, William J. Henzel et Xiong Gao, « IRAK: A Kinase Associated with the Interleukin-1 Receptor », Science, vol. 271, no 5252,‎ , p. 1128–1131 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.271.5252.1128, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ (en) Shyun Li, Astrid Strelow, Elizabeth J. Fontana et Holger Wesche, « IRAK-4: A novel member of the IRAK family with the properties of an IRAK-kinase », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 99, no 8,‎ , p. 5567–5572 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 11960013, PMCID PMC122810, DOI 10.1073/pnas.082100399, lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ (en) Christian Kollewe, Anne-Christin Mackensen, Detlef Neumann et Johannes Knop, « Sequential Autophosphorylation Steps in the Interleukin-1 Receptor-associated Kinase-1 Regulate its Availability as an Adapter in Interleukin-1 Signaling », Journal of Biological Chemistry, vol. 279, no 7,‎ , p. 5227–5236 (DOI 10.1074/jbc.M309251200, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ (en) Masahiro Yamamoto, Shintaro Sato, Hiroaki Hemmi et Satoshi Uematsu, « TRAM is specifically involved in the Toll-like receptor 4–mediated MyD88-independent signaling pathway », Nature Immunology, vol. 4, no 11,‎ , p. 1144–1150 (ISSN 1529-2908 et 1529-2916, DOI 10.1038/ni986, lire en ligne, consulté le )
  25. ↑ (en) Katherine A. Fitzgerald, Daniel C. Rowe, Betsy J. Barnes et Daniel R. Caffrey, « LPS-TLR4 Signaling to IRF-3/7 and NF-κB Involves the Toll Adapters TRAM and TRIF », The Journal of Experimental Medicine, vol. 198, no 7,‎ , p. 1043–1055 (ISSN 1540-9538 et 0022-1007, PMID 14517278, PMCID PMC2194210, DOI 10.1084/jem.20031023, lire en ligne, consulté le )
  26. ↑ (en) Sarah Louise Latty, Jiro Sakai, Lee Hopkins et Brett Verstak, « Activation of Toll-like receptors nucleates assembly of the MyDDosome signaling hub », eLife, vol. 7,‎ (ISSN 2050-084X, PMID 29368691, PMCID PMC5825206, DOI 10.7554/eLife.31377, lire en ligne, consulté le )
  27. ↑ (en) Katherine R Balka et Dominic De Nardo, « Understanding early TLR signaling through the Myddosome », Journal of Leukocyte Biology, vol. 105, no 2,‎ , p. 339–351 (ISSN 1938-3673 et 0741-5400, DOI 10.1002/JLB.MR0318-096R, lire en ligne, consulté le )
  28. ↑ (en) Katherine A. Fitzgerald et Jonathan C. Kagan, « Toll-like Receptors and the Control of Immunity », Cell, vol. 180, no 6,‎ , p. 1044–1066 (PMID 32164908, PMCID PMC9358771, DOI 10.1016/j.cell.2020.02.041, lire en ligne, consulté le )
  29. ↑ Takumi Kawasaki et Taro Kawai, « Toll-Like Receptor Signaling Pathways », Frontiers in Immunology, vol. 5,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 25309543, PMCID PMC4174766, DOI 10.3389/fimmu.2014.00461, lire en ligne, consulté le )
  30. ↑ Matzinger, P. 2002. An innate sense of danger. Ann N Y Acad Sci 961:341.
  31. ↑ Matzinger, P. 2002. The danger model: a renewed sense of self. Science 296:301.
  32. ↑ Matzinger, P. 2001. Introduction to the series. Danger model of immunity. Scand J Immunol 54:2.
  33. ↑ a et b (en) Shizuo Akira, Kiyoshi Takeda et Tsuneyasu Kaisho, « Toll-like receptors: critical proteins linking innate and acquired immunity », Nature Immunology, vol. 2, no 8,‎ , p. 675–680 (ISSN 1529-2908 et 1529-2916, DOI 10.1038/90609, lire en ligne, consulté le )
  34. ↑ (en) Jacques Banchereau et Ralph M. Steinman, « Dendritic cells and the control of immunity », Nature, vol. 392, no 6673,‎ , p. 245–252 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, DOI 10.1038/32588, lire en ligne, consulté le )
  35. ↑ (en) Akiko Iwasaki et Ruslan Medzhitov, « Toll-like receptor control of the adaptive immune responses », Nature Immunology, vol. 5, no 10,‎ , p. 987–995 (ISSN 1529-2908 et 1529-2916, DOI 10.1038/ni1112, lire en ligne, consulté le )
  36. ↑ (en) Veit Hornung, Simon Rothenfusser, Stefanie Britsch et Anne Krug, « Quantitative Expression of Toll-Like Receptor 1–10 mRNA in Cellular Subsets of Human Peripheral Blood Mononuclear Cells and Sensitivity to CpG Oligodeoxynucleotides », The Journal of Immunology, vol. 168, no 9,‎ , p. 4531–4537 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.168.9.4531, lire en ligne, consulté le )
  37. ↑ (en) David Jarrossay, Giorgio Napolitani, Marco Colonna et Federica Sallusto, « Specialization and complementarity in microbial molecule recognition by human myeloid and plasmacytoid dendritic cells », European Journal of Immunology, vol. 31, no 11,‎ , p. 3388–3393 (ISSN 0014-2980 et 1521-4141, DOI 10.1002/1521-4141(200111)31:11<3388::AID-IMMU3388>3.0.CO;2-Q, lire en ligne, consulté le )
  38. ↑ (en) Norimitsu Kadowaki, Stephen Ho, Svetlana Antonenko et Rene de Waal Malefyt, « Subsets of Human Dendritic Cell Precursors Express Different Toll-like Receptors and Respond to Different Microbial Antigens », The Journal of Experimental Medicine, vol. 194, no 6,‎ , p. 863–870 (ISSN 0022-1007 et 1540-9538, PMID 11561001, PMCID PMC2195968, DOI 10.1084/jem.194.6.863, lire en ligne, consulté le )
  39. ↑ (en) Alberto Visintin, Alessandra Mazzoni, Jessica H. Spitzer et David H. Wyllie, « Regulation of Toll-Like Receptors in Human Monocytes and Dendritic Cells », The Journal of Immunology, vol. 166, no 1,‎ , p. 249–255 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.166.1.249, lire en ligne, consulté le )
  40. ↑ (en) Markus Schnare, Gregory M. Barton, Agnieszka Czopik Holt et Kiyoshi Takeda, « Toll-like receptors control activation of adaptive immune responses », Nature Immunology, vol. 2, no 10,‎ , p. 947–950 (ISSN 1529-2908 et 1529-2916, DOI 10.1038/ni712, lire en ligne, consulté le )
  41. ↑ (en) Deborah Palliser, Hidde Ploegh et Marianne Boes, « Myeloid Differentiation Factor 88 Is Required for Cross-Priming In Vivo », The Journal of Immunology, vol. 172, no 6,‎ , p. 3415–3421 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.172.6.3415, lire en ligne, consulté le )
  42. ↑ (en) Priyanka Nair-Gupta, Alessia Baccarini, Navpreet Tung et Fabian Seyffer, « TLR Signals Induce Phagosomal MHC-I Delivery from the Endosomal Recycling Compartment to Allow Cross-Presentation », Cell, vol. 158, no 3,‎ , p. 506–521 (PMID 25083866, PMCID PMC4212008, DOI 10.1016/j.cell.2014.04.054, lire en ligne, consulté le )
  43. ↑ (en) J. Magarian Blander et Ruslan Medzhitov, « Toll-dependent selection of microbial antigens for presentation by dendritic cells », Nature, vol. 440, no 7085,‎ , p. 808–812 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, DOI 10.1038/nature04596, lire en ligne, consulté le )
  44. ↑ (en) Shannon J. Turley, Kayo Inaba, Wendy S. Garrett et Melanie Ebersold, « Transport of Peptide-MHC Class II Complexes in Developing Dendritic Cells », Science, vol. 288, no 5465,‎ , p. 522–527 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.288.5465.522, lire en ligne, consulté le )
  45. ↑ (en) Kingston H. G. Mills, « TLR-dependent T cell activation in autoimmunity », Nature Reviews Immunology, vol. 11, no 12,‎ , p. 807–822 (ISSN 1474-1733 et 1474-1741, DOI 10.1038/nri3095, lire en ligne, consulté le )
  46. ↑ (en) Vijay Kumar, « Toll-Like Receptors in Adaptive Immunity », dans Toll-like Receptors in Health and Disease, vol. 276, Springer International Publishing, , 95–131 p. (ISBN 978-3-031-06511-8, DOI 10.1007/164_2021_543, lire en ligne)
  47. ↑ Rong-Fu Wang, « The role of MHC class II-restricted tumor antigens and CD4+ T cells in antitumor immunity », Trends in Immunology, vol. 22, no 5,‎ , p. 269–276 (ISSN 1471-4906, DOI 10.1016/s1471-4906(01)01896-8, lire en ligne, consulté le )
  48. ↑ a et b (en) Ahmad Faisal Karim, Scott M. Reba, Qing Li et W. Henry Boom, « Toll like Receptor 2 engagement on CD4 + T cells promotes TH9 differentiation and function », European Journal of Immunology, vol. 47, no 9,‎ , p. 1513–1524 (ISSN 0014-2980 et 1521-4141, PMID 28665005, PMCID PMC5606324, DOI 10.1002/eji.201646846, lire en ligne, consulté le )
  49. ↑ (en) Amlan Biswas, Pallavi Banerjee et Tapas Biswas, « Porin of Shigella dysenteriae directly promotes Toll-like receptor 2-mediated CD4+ T cell survival and effector function », Molecular Immunology, vol. 46, no 15,‎ , p. 3076–3085 (DOI 10.1016/j.molimm.2009.06.006, lire en ligne, consulté le )
  50. ↑ (en) Scott M. Reba, Qing Li, Sophia Onwuzulike et Xuedong Ding, « TLR2 engagement on CD4 + T cells enhances effector functions and protective responses to Mycobacterium tuberculosis », European Journal of Immunology, vol. 44, no 5,‎ , p. 1410–1421 (ISSN 0014-2980 et 1521-4141, PMID 24497180, PMCID PMC4112943, DOI 10.1002/eji.201344100, lire en ligne, consulté le )
  51. ↑ (en) Joseph M. Reynolds, Gustavo J. Martinez, Yeonseok Chung et Chen Dong, « Toll-like receptor 4 signaling in T cells promotes autoimmune inflammation », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 109, no 32,‎ , p. 13064–13069 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 22826216, PMCID PMC3420161, DOI 10.1073/pnas.1120585109, lire en ligne, consulté le )
  52. ↑ (en) José M. González-Navajas, Sean Fine, Jason Law et Sandip K. Datta, « TLR4 signaling in effector CD4+ T cells regulates TCR activation and experimental colitis in mice », Journal of Clinical Investigation, vol. 120, no 2,‎ , p. 570–581 (ISSN 0021-9738, PMID 20051628, PMCID PMC2810084, DOI 10.1172/JCI40055, lire en ligne, consulté le )
  53. ↑ (en) Anne Cottalorda, Claire Verschelde, Antoine Marçais et Martine Tomkowiak, « TLR2 engagement on CD8 T cells lowers the thresholdfor optimal antigen‐induced T cell activation », European Journal of Immunology, vol. 36, no 7,‎ , p. 1684–1693 (ISSN 0014-2980 et 1521-4141, DOI 10.1002/eji.200636181, lire en ligne, consulté le )
  54. ↑ a et b (en) Blandine C. Mercier, Anne Cottalorda, Charles-Antoine Coupet et Jacqueline Marvel, « TLR2 Engagement on CD8 T Cells Enables Generation of Functional Memory Cells in Response to a Suboptimal TCR Signal », The Journal of Immunology, vol. 182, no 4,‎ , p. 1860–1867 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.0801167, lire en ligne, consulté le )
  55. ↑ (en) Veit Hornung, Simon Rothenfusser, Stefanie Britsch et Anne Krug, « Quantitative Expression of Toll-Like Receptor 1–10 mRNA in Cellular Subsets of Human Peripheral Blood Mononuclear Cells and Sensitivity to CpG Oligodeoxynucleotides », The Journal of Immunology, vol. 168, no 9,‎ , p. 4531–4537 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.168.9.4531, lire en ligne, consulté le )
  56. ↑ (en) Jiale Qu, Xiuxue Yu, Chenxi Jin et Yuanfa Feng, « TLR7 Modulated T Cell Response in the Mesenteric Lymph Node of Schistosoma japonicum -Infected C57BL/6 Mice », Journal of Immunology Research, vol. 2019,‎ , p. 1–14 (ISSN 2314-8861 et 2314-7156, PMID 31930147, PMCID PMC6942828, DOI 10.1155/2019/2691808, lire en ligne, consulté le )
  57. ↑ Qian Li, Yan Yan, Jia Liu et Xuan Huang, « Toll-Like Receptor 7 Activation Enhances CD8+ T Cell Effector Functions by Promoting Cellular Glycolysis », Frontiers in Immunology, vol. 10,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 31572396, PMCID PMC6751247, DOI 10.3389/fimmu.2019.02191, lire en ligne, consulté le )
  58. ↑ (en) Dario A. A. Vignali, Lauren W. Collison et Creg J. Workman, « How regulatory T cells work », Nature Reviews Immunology, vol. 8, no 7,‎ , p. 523–532 (ISSN 1474-1733 et 1474-1741, PMID 18566595, PMCID PMC2665249, DOI 10.1038/nri2343, lire en ligne, consulté le )
  59. ↑ (en) R-F Wang, Y Miyahara et H Y Wang, « Toll-like receptors and immune regulation: implications for cancer therapy », Oncogene, vol. 27, no 2,‎ , p. 181–189 (ISSN 0950-9232 et 1476-5594, DOI 10.1038/sj.onc.1210906, lire en ligne, consulté le )
  60. ↑ (en) Mindi R.Walker, Deborah J. Kasprowicz, Vivian H. Gersuk et Angéle Bènard, « Induction of FoxP3 and acquisition of T regulatory activity by stimulated human CD4+CD25– T cells », Journal of Clinical Investigation, vol. 112, no 9,‎ , p. 1437–1443 (ISSN 0021-9738, DOI 10.1172/JCI200319441, lire en ligne, consulté le )
  61. ↑ (en) Roli Khattri, Tom Cox, Sue-Ann Yasayko et Fred Ramsdell, « An essential role for Scurfin in CD4+CD25+ T regulatory cells », Nature Immunology, vol. 4, no 4,‎ , p. 337–342 (ISSN 1529-2908 et 1529-2916, DOI 10.1038/ni909, lire en ligne, consulté le )
  62. ↑ (en) Shohei Hori, Takashi Nomura et Shimon Sakaguchi, « Control of Regulatory T Cell Development by the Transcription Factor Foxp3 », Science, vol. 299, no 5609,‎ , p. 1057–1061 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.1079490, lire en ligne, consulté le )
  63. ↑ (en) Jason D. Fontenot, Marc A. Gavin et Alexander Y. Rudensky, « Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells », Nature Immunology, vol. 4, no 4,‎ , p. 330–336 (ISSN 1529-2908 et 1529-2916, DOI 10.1038/ni904, lire en ligne, consulté le )
  64. ↑ Tianhao Duan, Yang Du, Changsheng Xing et Helen Y. Wang, « Toll-Like Receptor Signaling and Its Role in Cell-Mediated Immunity », Frontiers in Immunology, vol. 13,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 35309296, PMCID PMC8927970, DOI 10.3389/fimmu.2022.812774, lire en ligne, consulté le )
  65. ↑ (en) Caspar I. van der Made, Annet Simons, Janneke Schuurs-Hoeijmakers, Guus van den Heuvel, Tuomo Mantere, Simone Kersten, Rosanne C. van Deuren, Marloes Steehouwer, Simon V. van Reijmersdal, Martin Jaeger et Tom Hofste, « Presence of Genetic Variants Among Young Men With Severe COVID-19 », JAMA,‎ (ISSN 0098-7484, DOI 10.1001/jama.2020.13719, lire en ligne)
  66. ↑ Natasja G. de Groot et Ronald E. Bontrop, COVID-19 pandemic: is a gender-defined dosage effect responsible for the high mortality rate among males? (hypothesis), Immunogenetics. 28 avril 2020 p. 1–3
  67. ↑ Tianhao Duan, Yang Du, Changsheng Xing et Helen Y. Wang, « Toll-Like Receptor Signaling and Its Role in Cell-Mediated Immunity », Frontiers in Immunology, vol. 13,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 35309296, PMCID PMC8927970, DOI 10.3389/fimmu.2022.812774, lire en ligne, consulté le )
  68. ↑ (en) Sandra M. Sacre, Evangelos Andreakos, Serafim Kiriakidis et Parisa Amjadi, « The Toll-Like Receptor Adaptor Proteins MyD88 and Mal/TIRAP Contribute to the Inflammatory and Destructive Processes in a Human Model of Rheumatoid Arthritis », The American Journal of Pathology, vol. 170, no 2,‎ , p. 518–525 (PMID 17255320, PMCID PMC1851858, DOI 10.2353/ajpath.2007.060657, lire en ligne, consulté le )
  69. ↑ (en) Timothy R. D. J. Radstake, Mieke F. Roelofs, Yvonne M. Jenniskens et Birgitte Oppers‐Walgreen, « Expression of Toll‐like receptors 2 and 4 in rheumatoid synovial tissue and regulation by proinflammatory cytokines interleukin‐12 and interleukin‐18 via interferon‐γ », Arthritis & Rheumatism, vol. 50, no 12,‎ , p. 3856–3865 (ISSN 0004-3591 et 1529-0131, DOI 10.1002/art.20678, lire en ligne, consulté le )
  70. ↑ (en) Archana Tripathy, Shweta Khanna, Prasanta Padhan et Shuchi Smita, « Direct recognition of LPS drive TLR4 expressing CD8+ T cell activation in patients with rheumatoid arthritis », Scientific Reports, vol. 7, no 1,‎ , p. 933 (ISSN 2045-2322, PMID 28424490, PMCID PMC5430440, DOI 10.1038/s41598-017-01033-7, lire en ligne, consulté le )
  71. ↑ (en) Qingbo Xu, Bernhard Metzler, Marjan Jahangiri et Kaushik Mandal, « Molecular chaperones and heat shock proteins in atherosclerosis », American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, vol. 302, no 3,‎ , H506–H514 (ISSN 0363-6135 et 1522-1539, PMID 22058161, PMCID PMC3353778, DOI 10.1152/ajpheart.00646.2011, lire en ligne, consulté le )
  72. ↑ (en) Georg Wick, Bojana Jakic, Maja Buszko et Marius C. Wick, « The role of heat shock proteins in atherosclerosis », Nature Reviews Cardiology, vol. 11, no 9,‎ , p. 516–529 (ISSN 1759-5002 et 1759-5010, DOI 10.1038/nrcardio.2014.91, lire en ligne, consulté le )
  73. ↑ (en) Yongsoo Park, Sukyung Park, Eunkyung Yoo et Dukhee Kim, « Association of the Polymorphism for Toll‐like Receptor 2 with Type 1 Diabetes Susceptibility », Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 1037, no 1,‎ , p. 170–174 (ISSN 0077-8923 et 1749-6632, DOI 10.1196/annals.1337.028, lire en ligne, consulté le )
  74. ↑ (en) Zahra Sepehri, Zohre Kiani, Ali Akbar Nasiri et Farhad Kohan, « Toll-like receptor 2 and type 2 diabetes », Cellular & Molecular Biology Letters, vol. 21, no 1,‎ (ISSN 1425-8153 et 1689-1392, PMID 28536605, PMCID PMC5415836, DOI 10.1186/s11658-016-0002-4, lire en ligne, consulté le )
  75. ↑ (en) Zhen Guo, Yixuan Zhang, Chang Liu et Ji Youn Youn, « Toll-Like Receptor 2 (TLR2) Knockout Abrogates Diabetic and Obese Phenotypes While Restoring Endothelial Function via Inhibition of NOX1 », Diabetes, vol. 70, no 9,‎ , p. 2107–2119 (ISSN 0012-1797 et 1939-327X, PMID 34127487, PMCID PMC8576422, DOI 10.2337/db20-0591, lire en ligne, consulté le )
  76. ↑ (en) Simon Fillatreau, Benoît Manfroi et Thomas Dörner, « Toll-like receptor signalling in B cells during systemic lupus erythematosus », Nature Reviews Rheumatology, vol. 17, no 2,‎ , p. 98–108 (ISSN 1759-4790 et 1759-4804, PMID 33339987, PMCID PMC7747191, DOI 10.1038/s41584-020-00544-4, lire en ligne, consulté le )
  77. ↑ (en) H. Garcia-Ortiz, R. Velazquez-Cruz, F. Espinosa-Rosales et S. Jimenez-Morales, « Association of TLR7 copy number variation with susceptibility to childhood-onset systemic lupus erythematosus in Mexican population », Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 69, no 10,‎ , p. 1861–1865 (ISSN 0003-4967, DOI 10.1136/ard.2009.124313, lire en ligne, consulté le )
  78. ↑ (en) Mélanie Souyris, Claire Cenac, Pascal Azar et Danièle Daviaud, « TLR7 escapes X chromosome inactivation in immune cells », Science Immunology, vol. 3, no 19,‎ (ISSN 2470-9468, DOI 10.1126/sciimmunol.aap8855, lire en ligne, consulté le )
  79. ↑ (en) Marie Dominique Ah Kioon, Claudio Tripodo, David Fernandez et Kyriakos A. Kirou, « Plasmacytoid dendritic cells promote systemic sclerosis with a key role for TLR8 », Science Translational Medicine, vol. 10, no 423,‎ (ISSN 1946-6234 et 1946-6242, PMID 29321259, PMCID PMC9865429, DOI 10.1126/scitranslmed.aam8458, lire en ligne, consulté le )
  80. ↑ (en) M. Prinz, « Innate immunity mediated by TLR9 modulates pathogenicity in an animal model of multiple sclerosis », Journal of Clinical Investigation, vol. 116, no 2,‎ , p. 456–464 (ISSN 0021-9738, PMID 16440059, PMCID PMC1350999, DOI 10.1172/JCI26078, lire en ligne, consulté le )
  81. ↑ (en) Mei Zong, Joseph D Bruton, Cecilia Grundtman et Huan Yang, « TLR4 as receptor for HMGB1 induced muscle dysfunction in myositis », Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 72, no 8,‎ , p. 1390–1399 (ISSN 0003-4967 et 1468-2060, DOI 10.1136/annrheumdis-2012-202207, lire en ligne, consulté le )
  82. ↑ (en) Marion Dajon, Kristina Iribarren et Isabelle Cremer, « Toll-like receptor stimulation in cancer: A pro- and anti-tumor double-edged sword », Immunobiology, vol. 222, no 1,‎ , p. 89–100 (DOI 10.1016/j.imbio.2016.06.009, lire en ligne, consulté le )
  83. ↑ (en) Heng Lin, Jun Yan, Ziyan Wang et Fang Hua, « Loss of immunity-supported senescence enhances susceptibility to hepatocellular carcinogenesis and progression in Toll-like receptor 2-deficient mice », Hepatology, vol. 57, no 1,‎ , p. 171–182 (DOI 10.1002/hep.25991, lire en ligne, consulté le )
  84. ↑ (en) Julie Tabiasco, Estelle Devêvre, Nathalie Rufer et Bruno Salaun, « Human Effector CD8+ T Lymphocytes Express TLR3 as a Functional Coreceptor », The Journal of Immunology, vol. 177, no 12,‎ , p. 8708–8713 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.177.12.8708, lire en ligne, consulté le )
  85. ↑ Shengmeng Di, Min Zhou, Zeyan Pan et Ruixin Sun, « Combined Adjuvant of Poly I:C Improves Antitumor Effects of CAR-T Cells », Frontiers in Oncology, vol. 9,‎ (ISSN 2234-943X, PMID 31058074, PMCID PMC6481273, DOI 10.3389/fonc.2019.00241, lire en ligne, consulté le )
  86. ↑ (en) Y Lai, J Weng, X Wei et L Qin, « Toll-like receptor 2 costimulation potentiates the antitumor efficacy of CAR T Cells », Leukemia, vol. 32, no 3,‎ , p. 801–808 (ISSN 0887-6924 et 1476-5551, DOI 10.1038/leu.2017.249, lire en ligne, consulté le )
  87. ↑ (en) Philip George, Nathaniel Dasyam, Giulia Giunti et Brigitta Mester, « Third-generation anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cells incorporating a TLR2 domain for relapsed or refractory B-cell lymphoma: a phase I clinical trial protocol (ENABLE) », BMJ Open, vol. 10, no 2,‎ , e034629 (ISSN 2044-6055 et 2044-6055, PMID 32041862, PMCID PMC7044946, DOI 10.1136/bmjopen-2019-034629, lire en ligne, consulté le )
  88. ↑ Zuzanna Urban-Wojciuk, Mohd M. Khan, Benjamin L. Oyler et Robin Fåhraeus, « The Role of TLRs in Anti-cancer Immunity and Tumor Rejection », Frontiers in Immunology, vol. 10,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 31695691, PMCID PMC6817561, DOI 10.3389/fimmu.2019.02388, lire en ligne, consulté le )
  89. ↑ (en) Ilyar Sheyhidin, « Overexpression of TLR3, TLR4, TLR7 and TLR9 in esophageal squamous cell carcinoma », World Journal of Gastroenterology, vol. 17, no 32,‎ , p. 3745 (ISSN 1007-9327, DOI 10.3748/wjg.v17.i32.3745, lire en ligne, consulté le )
  90. ↑ (en) Joonas H Kauppila, Heikki Takala, Katri S Selander et Petri P Lehenkari, « Increased Toll-like receptor 9 expression indicates adverse prognosis in oesophageal adenocarcinoma: TLR-9 in oesophageal adenocarcinoma », Histopathology, vol. 59, no 4,‎ , p. 643–649 (DOI 10.1111/j.1365-2559.2011.03991.x, lire en ligne, consulté le )
  91. ↑ Jinjing Gu, Yi Liu, Bin Xie et Pingping Ye, « Roles of toll-like receptors: From inflammation to lung cancer progression (Review) », Biomedical Reports,‎ (ISSN 2049-9434 et 2049-9442, PMID 29435270, PMCID PMC5778860, DOI 10.3892/br.2017.1034, lire en ligne, consulté le )
  92. ↑ (en) Moucheng Zhang, Zhilong Yan, Junjiang Wang et Xueqing Yao, « Toll-like receptors 7 and 8 expression correlates with the expression of immune biomarkers and positively predicts the clinical outcome of patients with melanoma », OncoTargets and Therapy, vol. 10,‎ , p. 4339–4346 (PMID 28919783, PMCID PMC5590684, DOI 10.2147/OTT.S136194, lire en ligne, consulté le )
  93. ↑ (en) Tanja Grimmig, Niels Matthes, Katharina Hoeland et Sudipta Tripathi, « TLR7 and TLR8 expression increases tumor cell proliferation and promotes chemoresistance in human pancreatic cancer », International Journal of Oncology, vol. 47, no 3,‎ , p. 857–866 (ISSN 1019-6439 et 1791-2423, PMID 26134824, PMCID PMC4532221, DOI 10.3892/ijo.2015.3069, lire en ligne, consulté le )
  94. ↑ Jouko Sandholm et Katri S. Selander, « Toll-Like Receptor 9 in Breast Cancer », Frontiers in Immunology, vol. 5,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 25101078, PMCID PMC4105583, DOI 10.3389/fimmu.2014.00330, lire en ligne, consulté le )
  95. ↑ (en) Hanna Ronkainen, Pasi Hirvikoski, Saila Kauppila et Katri S Vuopala, « Absent Toll-like receptor-9 expression predicts poor prognosis in renal cell carcinoma », Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, vol. 30, no 1,‎ (ISSN 1756-9966, DOI 10.1186/1756-9966-30-84, lire en ligne, consulté le )
  96. ↑ (en) Chao Wang, Shouqiang Cao, Ying Yan et Qiao Ying, « TLR9 expression in glioma tissues correlated to glioma progression and the prognosis of GBM patients », BMC Cancer, vol. 10, no 1,‎ (ISSN 1471-2407, DOI 10.1186/1471-2407-10-415, lire en ligne, consulté le )
  97. ↑ (en) Marja-Riitta VäIsäNen, Arja Jukkola-Vuorinen, Katri S. Vuopala et Katri S. Selander, « Expression of Toll-like receptor-9 is associated with poor progression-free survival in prostate cancer », Oncology Letters, vol. 5, no 5,‎ , p. 1659–1663 (ISSN 1792-1074 et 1792-1082, PMID 23761830, PMCID PMC3678868, DOI 10.3892/ol.2013.1204, lire en ligne, consulté le )
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