Téprotide

Identification
Téprotide

Nom UICPA	5-oxo-L-prolyl-L-tryptophyl-L-prolyl-N⁵-(diaminomethylidene)-L-ornithyl-L-prolyl-L-glutaminyl-L-isoleucyl-L-prolyl-L-proline
N^o CAS	35115-60-7
PubChem	443376
SMILES	O=C(O)[C@H]7N(C(=O)[C@H]6N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]5N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]4N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)Cc3c2ccccc2[nH]c3)CCC4)CCC/N=C(\N)N)CCC5)CCC(=O)N)[C@@H](C)CC)CCC6)CCC7 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=InChI=1S/C53H76N14O12/c1-3-29(2)43(51(77)66-25-9-16-39(66)50(76)67-26-10-17-40(67)52(78)79)63-45(71)34(18-20-41(54)68)60-46(72)37-14-7-23-64(37)48(74)35(13-6-22-57-53(55)56)61-47(73)38-15-8-24-65(38)49(75)36(62-44(70)33-19-21-42(69)59-33)27-30-28-58-32-12-5-4-11-31(30)32/h4-5,11-12,28-29,33-40,43,58H,3,6-10,13-27H2,1-2H3,(H2,54,68)(H,59,69)(H,60,72)(H,61,73)(H,62,70)(H,63,71)(H,78,79)(H4,55,56,57)/t29-,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39-,40-,43-/m0/s1 Std. InChIKey : UUUHXMGGBIUAPW-CSCXCSGISA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₅₃H₇₆N₁₄O₁₂
Masse molaire	1101.257

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier

Le téprotide est le premier inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine découvert, isolé en 1965 à partir du venin d'une vipère brésilienne, Bothrops jararaca. Cenonapeptide a été étudié comme potentiel médicament pour lutter contre l'hypertension, mais son usage thérapeutique a été restreint du fait qu'il n'est actif que par voie parentérale.

Découverte et synthèse modifier

Les effets anti-hypertensifs du teprotide ont été observés pour la première fois en 1965 par Sergio Ferreira^[1]. Le produit a ensuite été isolé en même temps que d'autres peptides par Ferreira et al.^[2] en 1970, et fut synthétisé en 1970 par Ondetti et al.^[3], ce qui a permis d'étudier plus précisément son activité pharmacologique.

Usage médical modifier

Parmi les peptides potentiellement intéressants, le téprotide a été particulièrement étudié du fait de son activité prolongée in vivo. Son activité a été démontrée par Bianchi et al.^[4] après administration du téprotide à des rats et des chiens, en observant qu'il inhibait la réponse vasopressive induite par l'angiotensine I. Le téprotide était un agent luttant efficacement contre l'hypertension, mais son usage était limité du fait de son coût de production et du manque d'activité par voie orale. Il fut démontré que le téprotide inhibait l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA, dont l'un des rôles est de convertir l'angiotensine I en angiotensine II). Cela servit de point de départ à des études de relations structure-activité qui permirent d'identifier le site actif de l'ECA, ce qui facilita le développement de médicaments antihypertensifs ciblant ce site actif. Le captopril, développé par by Ondetti and Cushman.^[5], fut le premier médicament inhibiteur de l'enzyme de conversion mis sur le marché. De nombreux autres suivirent.

Notes et références modifier

Cet article est en grande partie issu de la traduction de la version anglaise.

↑ Sergio Ferreira, « A bradykinin-potentiating factor (bpf) present in the venom of bothrops jararaca », British Journal of Pharmacology, vol. 24,‎ février 1965, p. 169-169 (PMID 14302350, PMCID 1704050, DOI 10.1111/j.1476-5381.1965.tb02091.x)
↑ Sergio H. Ferreira, Diana C. Bartelt et Lewis J. Greene, « Isolation of bradykinin-potentiating peptides from Bothrops jararaca venom », Biochemistry, vol. 9, n^o 13,‎ juin 1970, p. 2583–2593 (PMID 4317874, DOI 10.1021/bi00815a005)
↑ Miguel A. Ondetti, Nina J. Williams, Emily F. Sabo, Josip Pluscec, Eugene R. Weaver et Octavian Kocy, « Angiotensin-converting enzyme inhibitors from the venom of bothrops jararaca. Isolation, elucidation of structure, and synthesis », Biochemistry, vol. 10, n^o 22,‎ octobre 1971, p. 4033–4039 (PMID 4334402, DOI 10.1021/bi00798a004)
↑ A. Bianchi, D.B. Evans, M. Cobb, M.T. Peschka, T.R. Schaeffer et R.J. Laffan, « Inhibition by SQ 20881 of vasopressor response to angiotensin I in conscious animals », European Journal of Pharmacology, vol. 23, n^o 2,‎ juillet 1973, p. 90–96 (PMID 4354808, DOI 10.1016/0014-2999(73)90248-3)
↑ D.W. Cushman et M.A. Ondetti, « History of the design of captopril and related inhibitors of angiotensin converting enzyme », Hypertension, vol. 17, n^o 4,‎ avril 1991, p. 589–592 (PMID 2013486, DOI 10.1161/01.hyp.17.4.589 )

Portail de la biologie cellulaire et moléculaire

[1] Sergio Ferreira, « A bradykinin-potentiating factor (bpf) present in the venom of bothrops jararaca », British Journal of Pharmacology, vol. 24,‎ février 1965, p. 169-169 (PMID 14302350, PMCID 1704050, DOI 10.1111/j.1476-5381.1965.tb02091.x)

[2] Sergio H. Ferreira, Diana C. Bartelt et Lewis J. Greene, « Isolation of bradykinin-potentiating peptides from Bothrops jararaca venom », Biochemistry, vol. 9, n^o 13,‎ juin 1970, p. 2583–2593 (PMID 4317874, DOI 10.1021/bi00815a005)

[3] Miguel A. Ondetti, Nina J. Williams, Emily F. Sabo, Josip Pluscec, Eugene R. Weaver et Octavian Kocy, « Angiotensin-converting enzyme inhibitors from the venom of bothrops jararaca. Isolation, elucidation of structure, and synthesis », Biochemistry, vol. 10, n^o 22,‎ octobre 1971, p. 4033–4039 (PMID 4334402, DOI 10.1021/bi00798a004)

[4] A. Bianchi, D.B. Evans, M. Cobb, M.T. Peschka, T.R. Schaeffer et R.J. Laffan, « Inhibition by SQ 20881 of vasopressor response to angiotensin I in conscious animals », European Journal of Pharmacology, vol. 23, n^o 2,‎ juillet 1973, p. 90–96 (PMID 4354808, DOI 10.1016/0014-2999(73)90248-3)

[5] D.W. Cushman et M.A. Ondetti, « History of the design of captopril and related inhibitors of angiotensin converting enzyme », Hypertension, vol. 17, n^o 4,‎ avril 1991, p. 589–592 (PMID 2013486, DOI 10.1161/01.hyp.17.4.589 )

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]