Pramlintide
| Pramlintide | |
| Identification | |
|---|---|
| No CAS | |
| PubChem | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C171H267N51O53S2 |
| Masse molaire[1] | 3 949,39 ± 0,192 g/mol C 52 %, H 6,81 %, N 18,09 %, O 21,47 %, S 1,62 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 30 à 40 % |
| Liaison protéique | ~ 60 % |
| Métabolisme | Rénal |
| Demi-vie d’élim. | ~48 min |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
modifier  |
|
Le pramlintide (nom commercial Symlin) est un médicament injectable, analogue à l'amyline, pour le traitement du diabète (de type 1 et 2), développé par Amylin Pharmaceuticals (depuis 2014 une filiale en propriété exclusive d'AstraZeneca)[2]. Le pramlintide est commercialisé sous forme de sel d'acétate.
Pharmacologie modifier
Le pramlintide est un analogue de l'amyline, une petite hormone peptidique qui est libérée dans la circulation sanguine par les cellules β du pancréas avec l'insuline après le repas[3]. Comme l'insuline, l'amyline est totalement absente chez les personnes atteintes de diabète de type I[4].
En synergie avec l'amyline endogène, le pramlintide aide à réguler la glycémie en ralentissant la vidange gastrique, en favorisant la satiété via les récepteurs hypothalamiques (récepteurs différents de ceux du GLP-1), et en inhibant la sécrétion inappropriée de glucagon. Le pramlintide a également pour effet d'augmenter le seuil de réponse insulinique aiguë de première phase après un repas.
Une réduction du taux d'hémoglobine glyquée et une perte de poids ont été observées chez des patients diabétiques de type 2 traités par insuline prenant le pramlintide en traitement d'appoint[5].
Approbation modifier
Aux États-Unis, le pramlintide a été approuvé par la FDA pour une utilisation par les patients diabétiques de type 1 et de type 2 qui utilisent de l'insuline[6]. Le pramlintide permet aux patients d'utiliser moins d'insuline, d'abaisser la glycémie moyenne et de réduire considérablement ce qui serait autrement une importante augmentation malsaine de la glycémie qui se produit chez les diabétiques juste après avoir mangé.
En dehors des analogues de l'insuline, le pramlintide est le seul médicament approuvé par la FDA pour abaisser la glycémie chez les diabétiques de type 1 depuis l'avènement de l'insuline au début des années 1920.
Conception et structure modifier
L'amyline humaine native étant hautement amyloïdogène et potentiellement toxique, la stratégie de conception du pramlintide consistait à substituer des résidus d'amyline de rat, qui est moins amyloïdogène mais pas complètement[7],[8] (mais conserverait vraisemblablement une activité clinique). Les résidus de proline sont connus pour être des résidus de rupture de structure, ils ont donc été directement greffés dans la séquence humaine. Malgré sa stabilité améliorée par rapport à l'amyline humaine, le pramlintide est toujours capable de s'organiser en matière amyloïde[9].
Séquences d'acides aminés :
| pramlintide | KCNTATCATQRLANFLV H SSNN F G PI L PP TNVGSNTY-(NH 2 )
|
| amyline | KCNTATCATQRLANFLV H SSNN F G AI L SS TNVGSNTY-(NH 2 )
|
| amyline de rat | KCNTATCATQRLANFLV R SSNN L G PV L PP TNVGSNTY-(NH 2 )
|
Notes et références modifier
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) Taylor, Phil, « AstraZeneca buys BMS out of diabetes alliance », (consulté le )
- (en) Jones MC, « Therapies for diabetes: pramlintide and exenatide », American Family Physician, vol. 75, no 12, , p. 1831–5 (PMID 17619527, lire en ligne)
- (en) Steve Edelman, Holly Maier et Ken Wilhelm, « Pramlintide in the Treatment of Diabetes Mellitus », BioDrugs, vol. 22, no 6, , p. 375–386 (ISSN 1173-8804, PMID 18998755, DOI 10.2165/0063030-200822060-00004)
- (en) Priscilla Hollander, David G. Maggs, James A. Ruggles et Mark Fineman, « Effect of Pramlintide on Weight in Overweight and Obese Insulin-Treated Type 2 Diabetes Patients », Obesity, vol. 12, no 4, , p. 661–668 (ISSN 1930-7381, PMID 15090634, DOI 10.1038/oby.2004.76, lire en ligne, consulté le )
- (en) « Pramlintide in the treatment of type 1 and type 2 diabetes mellitus », Clinical Therapeutics, vol. 27, no 10, , p. 1500–12 (PMID 16330288, DOI 10.1016/j.clinthera.2005.10.009)
- (en) Palmieri, Leonardo C ; Melo-Ferreira, Bruno ; Braga, Carolina A ; Fontes, Giselle N ; Mattos, Luana J et Lima, Luis Mauricio, « Stepwise oligomerization of murine amylin and assembly of amyloid fibrils », Biophys Chem, vol. 181, , p. 135–144 (PMID 23974296, DOI 10.1016/j.bpc.2013.07.013)
- (en) Erthal, Luiza C ; Marques, Adriana F ; Almeida, Fábio C ; Melo, Gustavo L ; Carvalho, Camila M ; Palmieri, Leonardo C ; Cabral, Kátia M ; Fontes, Giselle N et Lima, Luis Mauricio, « Regulation of the assembly and amyloid aggregation of murine amylin by zinc », Biophys. Chem., vol. 218, , p. 58–70 (PMID 27693831, DOI 10.1016/j.bpc.2016.09.008)
- (en) da Silva, Dayana C ; Fontes, Giselle N ; Erthal, Luiza C et Lima, Luis Mauricio, « Amyloidogenesis of the amylin analogue pramlintide », Biophys. Chem., vol. 219, , p. 1–8 (PMID 27665170, DOI 10.1016/j.bpc.2016.09.007)
Liens externes modifier
- www.symlin.com, site du produit
- www.amylin.com, page Symlin sur le site d'Amylin Pharmaceuticals
