NFAT

famille InterPro

NFAT pour Nuclear factor of activated T-cells (facteur nucléaire des lymphocytes T activés) est un ensemble de protéines de la famille des facteurs de transcription impliquée dans la réponse immunitaire.

StructureModifier

La famille est composée de cinq membres : NFATc1, NFATc2, NFATc3, NFATc4 et NFAT5.

Mécanisme d'actionModifier

Les protéines NFAT sont régulées par une voie de signalisation intracellulaire dépendante du calcium. Une augmentation du calcium intracellulaire sera intégrée par la calmoduline qui activera la calcineurine, une sérine/thréonine phosphatase, capable de déphosphoryler les régions riches en sérines de NFAT et permettant ainsi sa translocation nucléaire et son activation des gènes cibles.

FonctionModifier

Les NFAT de classe C permettent notamment la production d'interleukine 2 induisant ainsi la réponse immunitaire cellulaire par activation des LT8 et macrophages.

PhysiopathologieModifier

Les facteurs de transcription NFAT ont un rôle dans le cancer du sein, particulièrement dans les processus de motilité cellulaire à la base de la dissémination métastatique. Ainsi NFAT1 (NFATC2) et NFAT5 sont pro-invasifs et pro-migratoires dans les carcinomes mammaires[1],[2] alors que NFAT3 (NFATc4) est un inhibiteur de la motilité cellulaire[3]. Pour moduler la migration cellulaire, NFAT1 et NFAT5 augmente l'expression du gène de la Lipocaline 2[4],[5] et NFAT3 inhibe son expression[3].

Notes et référencesModifier

  1. (en) S Jauliac, « The role of NFAT transcription factors in integrin-mediated carcinoma invasion. », Nature Cell Biology, vol. 4, no 7,‎ 2002 jul, p. 540-4 (PMID 12080349)
  2. (en) M Yoeli-Lerner, « Akt blocks breast cancer cell motility and invasion through the transcription factor NFAT. », Molecular Cell, vol. 20, no 4,‎ 2005 nov 23, p. 539-50 (PMID 16307918)
  3. a et b (en) M Fougère, « NFAT3 transcription factor inhibits breast cancer cell motility by targeting the Lipocalin 2 gene. », Oncogene, vol. 29, no 15,‎ 2010 apr 15, p. 2292-301 (PMID 20101218)
  4. (en) B Gaudineau, « Lipocalin 2 (LCN2), the TNF-like receptor TWEAKR and its ligand TWEAK act downstream of NFAT1 to regulate breast cancer cell invasion. », J Cell Science, vol. Epub ahead of print,‎ 2012 jul 5 (PMID 22767506)
  5. (en) M Germann, S, « Dual role of the ddx5/ddx17 RNA helicases in the control of the pro-migratory NFAT5 transcription factor. », Oncogene, vol. Epub ahead of print,‎ 2012 jan 23 (PMID 22266867)