GATA3

gène de l'espèce Homo sapiens
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Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 est une protéine appartenant à la famille des facteurs de transcription de type GATA codée par le gène GATA3 situé sur le chromosome 10 humain[5],[6],[7].

GATA3
Visualisation de la protéine Cristallisée GATA3
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants
AliasesGATA3
IDs externesOMIM: 131320 MGI: 95663 HomoloGene: 1550 GeneCards: GATA3
Wikidata
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Fonction modifier

GATA-3 appartient à la famille de facteurs de transcription GATA, reconnaissant un consensus WGATAR sur l'ADN. Il régule la différenciation des cellules epithéliales luminales dans les glandes mammaires[8]. La protéine contient deux doigts de zinc de type GATA, est un important régulateur du développement  des lymphocytes T et joue un rôle important dans la biologie des cellules endothéliales. GATA-3 induit la sécrétion d'IL-4, IL-5, et d'IL-13 à partir des lymphocytes Th2, et induit la différenciation des lymphocytes Th0 vers Th2 tout en supprimant leur différenciation en lymphocytes Th1[9]. Il est supposé que GATA-3 puisse jouer un rôle tissu-spécifique[10].

Importance clinique modifier

Des malfonctions dans ce gène sont la cause d'hypoparathyroidisme avec surdité neurosensorielle et dysplasie rénale.

Cancer du sein modifier

GATA-3 est l'un des trois gènes mutés dans >10 % des cancers du sein (Cancer Genome Atlas)[11].

Il fut montré que GATA-3 est requis pour le cancer du sein de type luminal A, et est impliqué dans les cascades de signalisation avec ERα[12],[13] mais également   avec la signalisation du récepteur aux androgènes dans les tumeurs ER-/AR+[14].

L'expression nucléaire de GATA-3 dans les cancers du sein est considérée comme marqueur de cancer luminal  dans les cancers ER+ et luminal androgène-répondant dans les tumeurs ER-/AR+[15]. Il est hautement co-exprimé avec FOXA1 et sert de prédicateur négatif de sous-type basal et sous-type ERBB2[14],[16],[17]. GATA-3 fut montré comme régulant directement  la différenciation des cellules luminales  dans des  modèles murins de cancer du sein[18]. Il est également considéré comme fort prédicteur d’insensibilité au taxane et sels de platine.

Autres modifier

L'insuline diminue l'expression de GATA3 en causant la sur-expression de T-bet, résultant en une résistance à la thérapie endocrine[19].

L'asthme est provoqué en partie par l'activation des lymphocytes Th2 par le GATA3. l'inactivation de cette dernière (par diminution de son expression grâce à l'introduction d'un oligonucléotide anti-sens, permet l'amélioration des symptômes[20].

Interactions modifier

GATA3 interagit avec LMO1[21],[22], le récepteur aux estrogènes et FOXA1[17].

Notes et références modifier

  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000107485 - Ensembl, May 2017
  2. a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000015619 - Ensembl, May 2017
  3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. Joulin V, Bories D, Eleouet JF, Labastie MC, Chretien S, Mattei MG, Romeo PH, « A T-cell specific TCR delta DNA binding protein is a member of the human GATA family », EMBO J, vol. 10, no 7,‎ , p. 1809–16 (PMID 2050118, PMCID 452855)
  6. Yamashita M, Ukai-Tadenuma M, Miyamoto T, Sugaya K, Hosokawa H, Hasegawa A, Kimura M, Taniguchi M, DeGregori J, Nakayama T, « Essential role of GATA3 for the maintenance of type 2 helper T (Th2) cytokine production and chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci », J Biol Chem, vol. 279, no 26,‎ , p. 26983–90 (PMID 15087456, DOI 10.1074/jbc.M403688200)
  7. « Entrez Gene: GATA3 GATA binding protein 3 »
  8. Kouros-Mehr Hosein, Slorach EM, Sternlicht MD, Werb Z, « GATA-3 maintains the differentiation of the luminal cell fate in the mammary gland », Cell, vol. 127, no 5,‎ , p. 1041–55 (PMID 17129787, PMCID 2646406, DOI 10.1016/j.cell.2006.09.048)
  9. Int Immunol. 2011 Jul;23(7):415-20. doi: 10.1093/intimm/dxr029.
  10. Wilson BJ, « Does GATA3 act in tissue-specific pathways? A meta-analysis-based approach », J. Carcinogenesis, vol. 7,‎ , p. 6 (PMID 19008565, PMCID 2669725, DOI 10.4103/1477-3163.43426)
  11. Koboldt DC, Fulton RS, McLellan MD, et al., « Comprehensive molecular portraits of human breast tumours », Nature, vol. 490, no 7418,‎ (PMID 23000897, PMCID 3465532, DOI 10.1038/nature11412)
  12. Wilson BJ, Giguere V, « Meta-analysis of human cancer microarrays reveals that GATA3 is integral to the estrogen receptor alpha pathway », Mol Cancer, vol. 7,‎ , p. 49 (PMID 18533032, PMCID 2430971, DOI 10.1186/1476-4598-7-49)
  13. Dydensborg AB, Rose AA, Wilson BJ, Grote D, Paquet M, Giguère V, Siegel PM, Bouchard M., « GATA3 inhibits breast cancer growth and pulmonary breast cancer metastasis », Oncogene, vol. 28, no 29,‎ , p. 2634–42 (PMID 19483726, DOI 10.1038/onc.2009)
  14. a et b Sanga S, Broom BM, Cristini V, Edgerton ME, « Gene expression meta-analysis supports existence of molecular apocrine breast cancer with a role for androgen receptor and implies interactions with ErbB family », BMC Medical Genomics, vol. 2,‎ , p. 59 (PMID 19747394, PMCID 2753593, DOI 10.1186/1755-8794-2-59) modifier
  15. Kouros-Mehr Hosein, Kim JW, Bechis SK, Werb Z, « GATA-3 and the regulation of the mammary luminal cell fate », Curr. Opin. Cell Biol., vol. 20, no 2,‎ , p. 164–70 (PMID 18358709, PMCID 2397451, DOI 10.1016/j.ceb.2008.02.003)
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  18. Kouros-Mehr Hosein, Bechis SK, Slorach EM, Littlepage LE, Egeblad M, Ewald AJ, Pai SY, Ho IC, Werb Z, « GATA-3 links tumor differentiation and dissemination in a luminal breast cancer model », Cancer Cell, vol. 13, no 2,‎ , p. 141–52 (PMID 18242514, PMCID 2262951, DOI 10.1016/j.ccr.2008.01.011)
  19. McCune K, Bhat-Nakshatri P, Thorat MA, Nephew KP, Badve S, Nakshatri H, « Prognosis of hormone-dependent breast cancers: implications of the presence of dysfunctional transcriptional networks activated by insulin via the immune transcription factor T-bet », Cancer Res., vol. 70, no 2,‎ , p. 685–96 (PMID 20068169, PMCID 2807987, DOI 10.1158/0008-5472.CAN-09-1530)
  20. Krug N, Hohlfeld JM, Kirsten AM et al. Allergen-induced asthmatic responses modified by a GATA3-specific DNAzyme, N Engl J Med, 2015;372:1987-1995
  21. Ono Y, Fukuhara N, Yoshie O, « TAL1 and LIM-only proteins synergistically induce retinaldehyde dehydrogenase 2 expression in T-cell acute lymphoblastic leukemia by acting as cofactors for GATA3 », Mol. Cell. Biol., vol. 18, no 12,‎ , p. 6939–50 (PMID 9819382, PMCID 109277)
  22. Ono Y, Fukuhara N, Yoshie O, « Transcriptional activity of TAL1 in T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) requires RBTN1 or -2 and induces TALLA1, a highly specific tumor marker of T-ALL », J. Biol. Chem., vol. 272, no 7,‎ , p. 4576–81 (PMID 9020185, DOI 10.1074/jbc.272.7.4576)

Liens externes modifier