Foscarnet

Identification
Foscarnet

Représentation plane du foscarnet
DCI	Foscarnet
Nom UICPA	Acide phosphonoformique
Synonymes	Acide phosphonométhanoïque, Acide carboxyphosphonique, Acide phosphonocarboxylique, Phosphonoformate
N^o CAS	63585-09-1
Code ATC	J05AD01
DrugBank	APRD00669
PubChem	3415 595937
ChEBI	127780
SMILES	OC(=O)P(O)(O)=O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/CH3O5P/c2-1(3)7(4,5)6/h(H,2,3)(H2,4,5,6)/f/h2,4-5H InChIKey : ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N
Apparence	solide
Propriétés chimiques
Formule	C H₃O₅P [Isomères]
Masse molaire^[1]	126,005 3 ± 0,002 5 g/mol C 9,53 %, H 2,4 %, O 63,49 %, P 24,58 %,
Propriétés physiques
T° fusion	88,06 °C
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	NA
Liaison protéique	Entre 14 et 17 %
Métabolisme	Non métabolisé
Demi-vie d’élim.	Entre 3,3 et 6,8 heures
Excrétion	Rénale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antiviral • Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse
Voie d’administration	Intraveineuse
Grossesse	Déconseillée

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le foscarnet est la base conjuguée de l'acide phosphonoformique. Ce dérivé de l'acide phosphonique (commercialisé par AstraZeneca sous le nom commercial de Foscavir) est un médicament antiviral utilisé pour traiter les infections à Herpesviridae dont le cytomégalovirus (CMV) et les virus herpes simplex de type 1 et 2 (HSV-1 et HSV-2). Il est particulièrement utilisé pour traiter les rétinites à CMV. Le foscarnet peut être utilisé pour traiter des patients infectés par le VIH et résistants aux autres formes de traitements habituels, dans le cadre de thérapies de sauvetage^[2]^,^[3]^,^[4].

Mécanisme d'action modifier

Le foscarnet est un homologue structural de l'anion pyrophosphate qui inhibe sélectivement le site de liaison au pyrophosphate sur l'ADN polymérase virale, le tout à des concentrations qui n'affectent pas l'ADN polymérase humaine.

Le foscarnet n'est pas activé par la thymidine kinase, et conserve son activité chez les virus qui ont perdu leur activité thymidine kinase, devenant alors résistants à l'aciclovir ou au ganciclovir et est donc proposé dans ces cas.

Cependant, certains mutants résistants à l'aciclovir ou au ganciclovir grâce à une altération de l'ADN polymérase virale peuvent aussi être résistants au foscarnet^[5].

Effets secondaires modifier

Néphrotoxicité – On constate l'augmentation des taux de créatinine plasmatique chez environ 45 % des patients sous foscarnet. L'association à d'autres médicaments néphrotoxiques doit être évitée. Cet effet secondaire est habituellement réversible et peut être réduit par un ajustement du dosage et une hydratation adéquate.
Désordres électrolytiques – Des changements dans les taux de calcium, magnésium, potassium et phosphates peuvent régulièrement survenir et un suivi régulier des électrolytes est nécessaire pour éviter la toxicité clinique.
Les ulcérations génitales – Elles apparaissent plus souvent chez l'homme et usuellement lors de l'introduction du foscarnet. Il s'agit probablement d'une dermatite de contact due à la forte concentration de foscarnet dans les urines. L'amélioration de l'état intervient rapidement après l'arrêt du traitement.

Notes et références modifier

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ (en) Canestri A, Ghosn J, Wirden M. et al., « Foscarnet salvage therapy for patients with late-stage HIV disease and multiple drug resistance », Antivir. Ther. (Lond.), vol. 11, n^o 5,‎ 2006, p. 561–6. (PMID 16964823)
↑ (en) Mathiesen S, Dam E, Roge B. et al., « Long-term foscarnet therapy remodels thymidine analogue mutations and alters resistance to zidovudine and lamivudine in HIV-1 », 335–43., Antivir. Ther. (Lond.), vol. 12, n^o 3,‎ 2007 (PMID 17591023)
↑ (en) Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA, « Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet », J Mol Biol., vol. 369, n^o 1,‎ 2007, p. 41–54. (PMID 17400246, DOI 10.1016/j.jmb.2007.03.006., lire en ligne)
↑ Bonnafous P, Naesens L, Petrella S, et al (2007). "Different mutations in the HHV-6 DNA polymerase gene accounting for resistance to foscarnet". Antivir. Ther. (Lond.) 12 (6): 877–88. PMID 17926642.

Liens externes modifier

Page du site doctissimo sur ce sujet

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] (en) Canestri A, Ghosn J, Wirden M. et al., « Foscarnet salvage therapy for patients with late-stage HIV disease and multiple drug resistance », Antivir. Ther. (Lond.), vol. 11, n^o 5,‎ 2006, p. 561–6. (PMID 16964823)

[3] (en) Mathiesen S, Dam E, Roge B. et al., « Long-term foscarnet therapy remodels thymidine analogue mutations and alters resistance to zidovudine and lamivudine in HIV-1 », 335–43., Antivir. Ther. (Lond.), vol. 12, n^o 3,‎ 2007 (PMID 17591023)

[4] (en) Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA, « Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet », J Mol Biol., vol. 369, n^o 1,‎ 2007, p. 41–54. (PMID 17400246, DOI 10.1016/j.jmb.2007.03.006., lire en ligne)

[5] Bonnafous P, Naesens L, Petrella S, et al (2007). "Different mutations in the HHV-6 DNA polymerase gene accounting for resistance to foscarnet". Antivir. Ther. (Lond.) 12 (6): 877–88. PMID 17926642.

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