Cellule tueuse induite par les cytokines

Une cellule tueuse induite par une cytokine (CIK) est un type de cellules NKT du système immunitaire générées artificiellement qui est utilisé pour traiter les tumeurs[1].

Caractéristiques modifier

Les cellules tueuses induites par les cytokines appartiennent aux leucocytes en termes de lignage cellulaire. Ils sont généralement produits en culture cellulaire au cours d'un transfert adoptif et utilisés pour le traitement des tumeurs par perfusion. La CIK est induite par l'ajout d'interféron-gamma, d'anticorps anti-CD3, d'interleukine-1 et d'interleukine-2 au milieu de culture. Comme marqueurs, ils possèdent les CD3 et CD56. Parmi les CIK, on trouve les cellules T γδ, qui portent le récepteur NK à la surface des cellules[2]. Les cellules T régulatrices peuvent réduire l'effet anti-tumoral de la CIK[3]. Cet effet peut être renforcé par une immunomodulation supplémentaire[3],[4].

Application modifier

Les cellules tueuses induites par les cytokines ont été utilisées pour traiter certaines formes de cancer du rein[5], le cancer du poumon[6], le cancer du colon[7], le cancer du sein[8], le cancer du foie[9], le cancer de l'estomac[10] et les leucémies[4].

Études cliniques modifier

Dans un grand nombre d'études cliniques de phase I et II, les cellules tueuses induites par les cytokines ont montré un potentiel cytotoxique élevé contre diverses tumeurs. Dans de nombreux cas, une rémission complète de la maladie tumorale, accompagnée d'une amélioration de la qualité de vie et d'une prolongation de la durée de vie, a pu être obtenue. Mais les patients chez qui aucune diminution du tissu tumoral n'a été observée ont également souvent bénéficié d'une thérapie avec des cellules tueuses induites par les cytokines. En plus d'une meilleure qualité de vie, ces patients ont souvent une durée de vie plus longue que les patients non traités par des cellules tueuses induites par les cytokines. En revanche, les effets secondaires de la thérapie étaient mineurs et disparaissaient pour la plupart dans les 24 heures, même sans thérapie spécifique. Après la perfusion de cellules tueuses induites par les cytokines, la fièvre, les maux de tête et l'épuisement temporaire sont les effets secondaires les plus fréquemment observés. Plus rarement, des frissons et des nausées se produisent également[11].

Registre international sur les cellules tueuses induites par les cytokines - IRCC (Registre international sur les cellules CIK) modifier

Le registre international sur les cellules tueuses induites par les cytokines est une institution scientifique indépendante fondée en 2011 et basée à l'hôpital universitaire de Bonn. Les médecins et les scientifiques du registre se sont donné pour tâche de recueillir et d'évaluer les données des études cliniques sur les cellules tueuses induites par les cytokines. À cette fin, les médecins peuvent remplir un questionnaire numérique sur le site web de l'IRCC afin de rendre leurs données disponibles pour une évaluation plus approfondie[11].

Histoire modifier

Les cellules induites par la cytokine pour le traitement des tumeurs ont été décrites pour la première fois en 1991 par I. G. Schmidt-Wolf[12]. Auparavant, les cellules tueuses activées par la lymphokine étaient utilisées pour le traitement des tumeurs en ajoutant de l'interleukine-2[13],[14], dont certaines étaient soumises à une modulation immunitaire supplémentaire[15].

Notes et références modifier

  1. C. Hontscha, Y. Borck, H. Zhou, D. Messmer, I. G. H. Schmidt-Wolf, « Clinical trials on CIK cells: first report of the international registry on CIK cells (IRCC) », sur 305–310, 2. november 2011
  2. (en) M. von Lilienfeld-Toal, J. Nattermann, G. Feldmann et E. Sievers, « Activated gammadelta T cells express the natural cytotoxicity receptor natural killer p44 and show cytotoxic activity against myeloma cells », Clinical and Experimental Immunology, vol. 144, no 3,‎ , p. 528–533 (ISSN 0009-9104 et 1365-2249, PMID 16734623, PMCID PMC1941970, DOI 10.1111/j.1365-2249.2006.03078.x, lire en ligne, consulté le )
  3. a et b (en) Qianshan Tao, Huiping Wang et Zhimin Zhai, « Targeting regulatory T cells in cytokine-induced killer cell cultures (Review) », Biomedical Reports, vol. 2, no 3,‎ , p. 317–320 (ISSN 2049-9434 et 2049-9442, PMID 24748966, PMCID PMC3990197, DOI 10.3892/br.2014.234, lire en ligne, consulté le )
  4. a et b (en) V. Marin, I. Pizzitola, V. Agostoni et G. M. P. G. Attianese, « Cytokine-induced killer cells for cell therapy of acute myeloid leukemia: improvement of their immune activity by expression of CD33-specific chimeric receptors », Haematologica, vol. 95, no 12,‎ , p. 2144–2152 (ISSN 0390-6078 et 1592-8721, PMID 20713459, PMCID PMC2995574, DOI 10.3324/haematol.2010.026310, lire en ligne, consulté le )
  5. (en) Zheng-Xu Wang, Jun-Li Li, Jun-Xia Cao et Yi-Shan Liu, « Cytokine-induced killer cells in the treatment of patients with renal cell carcinoma: a pooled meta-analysis », Immunotherapy, vol. 6, no 6,‎ , p. 787–795 (ISSN 1750-743X et 1750-7448, DOI 10.2217/imt.14.41, lire en ligne, consulté le )
  6. (en) Min Wang, Jun-Xia Cao, Jian-Hong Pan et Yi-Shan Liu, « Adoptive Immunotherapy of Cytokine-Induced Killer Cell Therapy in the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer », PLoS ONE, vol. 9, no 11,‎ , e112662 (ISSN 1932-6203, PMID 25412106, PMCID PMC4239020, DOI 10.1371/journal.pone.0112662, lire en ligne, consulté le )
  7. (en) Hui Zhu, Xuejing Yang, Jiali Li et Yanjie Ren, « Immune Response, Safety, and Survival and Quality of Life Outcomes for Advanced Colorectal Cancer Patients Treated with Dendritic Cell Vaccine and Cytokine-Induced Killer Cell Therapy », BioMed Research International, vol. 2014,‎ , p. 1–5 (ISSN 2314-6133 et 2314-6141, PMID 25136601, PMCID PMC4124766, DOI 10.1155/2014/603871, lire en ligne, consulté le )
  8. (en) K. Pan, X.-X. Guan, Y.-Q. Li et J.-J. Zhao, « Clinical Activity of Adjuvant Cytokine-Induced Killer Cell Immunotherapy in Patients with Post-Mastectomy Triple-Negative Breast Cancer », Clinical Cancer Research, vol. 20, no 11,‎ , p. 3003–3011 (ISSN 1078-0432 et 1557-3265, DOI 10.1158/1078-0432.CCR-14-0082, lire en ligne, consulté le )
  9. (en) Xiaozhou Yu, Hua Zhao, Liang Liu et Shui Cao, « A randomized phase II study of autologous cytokine-induced killer cells in treatment of hepatocelluar carcinoma », Journal of Clinical Immunology, vol. 34, no 2,‎ , p. 194–203 (ISSN 0271-9142 et 1573-2592, DOI 10.1007/s10875-013-9976-0, lire en ligne, consulté le )
  10. (en) Lin Zhang, Yanhong Hou, Jian Zhang et Jing Hu, « Cytotoxicity of cytokine-induced killer cells targeted by a bispecific antibody to gastric cancer cells », Oncology Letters, vol. 5, no 6,‎ , p. 1826–1832 (ISSN 1792-1074 et 1792-1082, PMID 23833649, PMCID PMC3701003, DOI 10.3892/ol.2013.1281, lire en ligne, consulté le )
  11. a et b (en) Leonard Christopher Schmeel, Frederic Carsten Schmeel, Christoph Coch et Ingo G. H. Schmidt-Wolf, « Cytokine-induced killer (CIK) cells in cancer immunotherapy: report of the international registry on CIK cells (IRCC) », Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, vol. 141, no 5,‎ , p. 839–849 (ISSN 0171-5216 et 1432-1335, DOI 10.1007/s00432-014-1864-3, lire en ligne, consulté le )
  12. I. G. Schmidt-Wolf, R. S. Negrin, H. P. Kiem et K. G. Blume, « Use of a SCID mouse/human lymphoma model to evaluate cytokine-induced killer cells with potent antitumor cell activity », The Journal of Experimental Medicine, vol. 174, no 1,‎ , p. 139–149 (ISSN 0022-1007, PMID 1711560, PMCID 2118875, DOI 10.1084/jem.174.1.139, lire en ligne, consulté le )
  13. D. M. Finkelstein et R. G. Miller, « Cell surface recognition determinants involved in triggering the lymphokine activated killer cell phenomenon: enhanced killing of modified "anti-self" targets by varying LAK culture conditions », The Journal of Otolaryngology, vol. 19, no 5,‎ , p. 294–298 (ISSN 0381-6605, PMID 2262945, lire en ligne, consulté le )
  14. (en) Jingping Sun, Gabriela P. Law et Robert J. McKallip, « Role of CD44 in lymphokine-activated killer cell-mediated killing of melanoma », Cancer Immunology, Immunotherapy, vol. 61, no 3,‎ , p. 323–334 (ISSN 0340-7004 et 1432-0851, DOI 10.1007/s00262-011-1105-4, lire en ligne, consulté le )
  15. Riki Okita, Yoshiyuki Yamaguchi, Akiko Emi et Kazuo Matsuura, « Enhancement of lymphokine-activated killer cell induction using anti-CD25 and anti-CTLA-4 monoclonal antibodies », Oncology Reports, vol. 17, no 6,‎ , p. 1429–1435 (ISSN 1021-335X, PMID 17487401, lire en ligne, consulté le )