Blasticidine S

Blasticidine S
Identification
Nom UICPA	acide (3S)-3-[[3-amino-5-[carbamimidoyl(méthyl)amino]pentanoyl]amino]-6-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,6-dihydro-2H-pyran-2-carboxylique
Nom systématique	4-amino-1-[4-({(3S)-3-amino-5-[[amino(imino)méthyl](méthyl)amino]pentanoyl}amino)-2,3,4-tridésoxy-β-D-érythro-hex-2-énopyranuronosyl]pyrimidin-2(1H)-one
No CAS	2079-00-7 3513-03-9 (hydrochlorure)
No ECHA	100.109.057
No CE	606-640-2
No RTECS	EC4900000
PubChem	258
SMILES	CN(CCC(CC(=O)NC1C=CC(OC1C(=O)O)N2C=CC(=NC2=O)N)N)C(=N)N PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C17H26N8O5/c1-24(16(20)21)6-4-9(18)8-12(26)22-10-2-3-13(30-14(10)15(27)28)25-7-5-11(19)23-17(25)29/h2-3,5,7,9-10,13-14H,4,6,8,18H2,1H3,(H3,20,21)(H,22,26)(H,27,28)(H2,19,23,29) InChIKey : CXNPLSGKWMLZPZ-UHFFFAOYSA-N
Apparence	cristaux incolores
Propriétés chimiques
Formule	C17H26N8O5  [Isomères]
Masse molaire	422,438 9 ± 0,018 5 g/mol C 48,33 %, H 6,2 %, N 26,53 %, O 18,94 %,
pKa	pKa1: 2,4 (acide); pKa2: 4,6 (amine); pKa3: 8,0 (amine); pKa4: >12,5 (amine)
Propriétés physiques
T° fusion	235 °C (décomp.)
Propriétés optiques
Pouvoir rotatoire	$\lbrack \alpha \rbrack _{D}^{11}=+108,4$ dans l'eau
Précautions
SGH
H300, P264, P270, P321, P330, P301+P310, P405 et P501 H300 : Mortel en cas d'ingestion P264 : Se laver … soigneusement après manipulation. P270 : Ne pas manger, boire ou fumer en manipulant ce produit. P321 : Traitement spécifique (voir … sur cette étiquette). P330 : Rincer la bouche. P301+P310 : En cas d'ingestion : appeler immédiatement un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin. P405 : Garder sous clef. P501 : Éliminer le contenu/récipient dans …
Transport
-    2588    Numéro ONU : 2588 : PESTICIDE SOLIDE TOXIQUE, N.S.A.
Écotoxicologie
LogP	(eau/octanol) -4,7
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

La blasticidine S est un antibiotique produit par Streptomyces griseochromogenes . En recherche biologique, en particulier en génie génétique, il est utilisé pour sélectionner des cellules ayant incorporé une modification génétique d'intérêt. En bref, l'ADN d'intérêt est fusionné à l'ADN codant la résistance à la blasticidine, puis introduit dans les cellules. Après avoir laissé le temps aux cellules de transcrire et traduire leur nouvel ADN, de la blasticidine est ajoutée. De la sorte, seules les cellules possédant le nouvel ADN peuvent se développer.

Histoire

Dans les années 1950, un programme de criblage de médicaments a été développé au Japon afin de découvrir un nouvel antibiotique actif contre le champignon Magnaporthe grisea, responsable de la Pyriculariose, une maladie fongique du riz.

Gènes de résistance

Trois gènes de résistance ont été clonés:

• bls (une acétyltransférase ), isolée de Streptoverticillium sp., qui produit elle-même de la blasticidine, ce qui constitue un exemple naturel de guerre biologique.
• bsr (une blasticidine-S désaminase ), isolée de Bacillus cereus (d'autres gènes de bsr sont également connus, voir les listes dans Genbank).
• BSD (une autre désaminase ), isolée d’ Aspergillus terreus.

bsr et BSD sont les gènes de résistance les plus couramment utilisés en génie génétique.

Mécanisme d'action

La blasticidine empêche la croissance des cellules eucaryotes et procaryotes. Il agit en inhibant l’étape de terminaison de la traduction et la formation de liaisons peptidiques (dans une moindre mesure) par le ribosome. Cela signifie que les cellules ne peuvent plus produire de nouvelles protéines par la traduction de l'ARNm .

Références

• Taxonomie de Streptomyces griseochromogenes