TET2

gène de l'espèce Homo sapiens

Le TET2 (pour « Ten-eleven-translocation 2 ») est une méthylcytosine dioxygénase dont le gène, TET2 est situé sur le chromosome 4 humain.

TET2
Visualisation de la protéine Cristallisée TET2
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants
AliasesTET2, Ten-eleven-translocation 2
IDs externesOMIM: 612839 MGI: 2443298 HomoloGene: 49498 GeneCards: TET2
Wikidata
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Rôles modifier

Cet enzyme catalyse la transformation du méthylcytosine en 5-hydroxyméthylcytosine[5]. Il intervient dans la différenciation des cellules souches hématopoïétiques[6].

Il augmente l'activité de l'HDAC2, une histone désacétylase, permettant la répression de l'interleukine 6, ayant, par ce biais, une action anti-inflammatoire[7].

Une déficience de la protéine pourrait faciliter la formation de l'athérome[8].

Il intervient dans la régulation épigénétique des cellules musculaires lisses[9].

En médecine modifier

La mutation du gène favorise la myéloprolifération[10] et ainsi retrouvée dans certaines formes de leucémie aiguë myéloblastique. Elle peut être également responsable d'une hématopoïèse clonale retrouvée chez certaines personnes âgées sans maladie hématologique[11], avec un risque augmenté de survenue d'un infarctus du myocarde[12].

Dans l'hypertension artérielle pulmonaire, la protéine est très fréquemment détectée dans le sang et une mutation du gène est dépistée dans quelques formes rares[13].

Notes et références modifier

  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000168769 - Ensembl, May 2017
  2. a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040943 - Ensembl, May 2017
  3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. « Entrez Gene: Tet methylcytosine dioxygenase 1 » (consulté en )
  6. Ko M, Bandukwala HS, An J et al. Ten-eleven-translocation 2 (TET2) negatively regulates homeostasis and differentiation of hematopoietic stem cells in mice, Proc Natl Acad Sci U S A, 2011;108:14566–14571
  7. Zhang Q, Zhao K, Shen Q et al. Tet2 is required to resolve inflammation by recruiting Hdac2 to specifically repress IL-6, Nature, 2015;525:389–393
  8. Fuster JJ, MacLauchlan S, Zuriaga MA et al. Clonal hematopoiesis associated with TET2 deficiency accelerates atherosclerosis development in mice, Science, 2017;355:842–847
  9. Liu R, Jin Y, Tang WH et al. Ten-eleven translocation-2 (TET2) is a master regulator of smooth muscle cell plasticity, Circulation, 2013;128:2047–2057
  10. Moran-Crusio K, Reavie L, Shih A et al. Tet2 loss leads to increased hematopoietic stem cell self-renewal and myeloid transformation, Cancer Cell, 2011;20:11–24
  11. Busque L, Patel JP, Figueroa ME et al. Recurrent somatic TET2 mutations in normal elderly individuals with clonal hematopoiesis, Nat Genet, 2012;44:1179–1181
  12. Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ et al. Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease, N Engl J Med, 2017;377:111–121
  13. Potus F, Pauciulo MW, Cook EK et al. Novel mutations and decreased expression of the epigenetic regulator TET2 in pulmonary arterial hypertension.Circulation, 2020;141:1986–2000