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Récepteur naturel cytotoxique

Les récepteurs naturels cytotoxiques (Natural cytotoxicity receptor ou NCR) ont été initialement identifiés à la fin des années 1990[1],[2],[3]. La famille des récepteurs naturels de cytotoxicité comprend trois récepteurs transmembranaires (TM) de type I, appelés NKp46, NKp44 et NKp30, qui sont codés respectivement par les gènes NCR1, NCR2 et NCR3..

Cette classe importante de récepteurs joue un rôle dans la surveillance des cellules NK des cellules malignes ou infectées par des agents pathogènes et dans différents microenvironnements tissulaires. Un aspect frappant est que chaque NCR peut interagir avec plusieurs molécules différentes codées par des pathogènes et des hôtes qui peuvent soit être exprimées à la surface des cellules, sécrétées ou excrétées de manière extracellulaire, soit incorporées dans la matrice extracellulaire[4].

Aperçu des structures de domaines NCR individuelles. L'architecture de domaine des NCR et des adaptateurs de signalisation TM codant pour les résidus ITAM (cases vertes) est affichée. Les NCR sont des protéines TM de type I exprimées sur la membrane plasmique des cellules immunitaires. NKp46 (jaune) possède deux domaines de type Ig, tandis que NKp30 (rose) et NKp44 (bleu) ne possèdent qu'un seul domaine de type Ig. Tous les NCR contiennent un résidu d'arginine (R) ou de lysine (K) chargé positivement dans leurs domaines TM hydrophobes qui peuvent former un pont salin avec un résidu aspartate (D) correspondant dans les domaines TM des adaptateurs ITAM ; CD3, FcR ou DAP12, respectivement. Les domaines cytoplasmiques des NCR ne codent pour aucune capacité de signalisation inhérente, à l'exception de NKp44 qui contient une séquence ITIM putative (rouge) dans le domaine cytoplasmique maintenat ainsi un potentiel de signalisation inhibitrice.

Différents récepteurs naturels de cytotoxicité modifier

NKp46 modifier

L' adn du récepteur naturel de cytotoxicité 1( NCR1), autre nom de NKp46 , a révélé un cadre de lecture ouvert (ORF) codant pour une protéine transmembranaire de type I de 46 kDa appartenant à la superfamille des immunoglobulines (Ig) caractérisée par deux Ig extracellulaires de type C2. -domaines de type suivi d'une région de tige[5]. Le domaine cytoplasmique de NKp46 ne dispose pas d'un motif d'activation basé sur la tyrosine des immunorécepteurs (ITAM), mais le domaine transmembranaire contient un résidu arginine chargé positivement qui médie l'association avec le résidu aspartate chargé négativement dans le domaine TM des adaptateurs de signalisation ITAM, CD3ζ ou Fc. récepteur γ commun (FcRγ). Le gène codant pour NKp46, NCR1, est situé dans le complexe des récepteurs leucocytaires (LRC) sur le chromosome 19q13.4[6].

NKp44 modifier

L'activité fonctionnelle des cellules NK contre les cellules tumorales déficientes dans l'expression des molécules du CMH de classe I est grandement améliorée par la culture dans l'IL-2, ce qui suggère que les cellules NK régulent positivement les récepteurs activant des ligands non-MHC supplémentaires. Alors que NKp30 et NKp46 sont exprimés de manière constitutive par les cellules NK au repos obtenues à partir du sang périphérique, l'expression de NKp44, également connu sous le nom de récepteur naturel de cytotoxicité 2 (NCR2), est régulée positivement sur les cellules NK stimulées par l'IL-2, l'IL-15 ou l'IL-. 1β, en particulier sur le sous-ensemble CD56brigh[7],[8]. NKp44 est une protéine de 44 kDa composée d'un seul domaine extracellulaire Ig (IgV) de type V suivi d'une longue région de tige et d'un domaine TM hydrophobe contenant un résidu lysine chargé qui médie l'association avec l'adaptateur ITAM, DAP12 (également connu sous le nom de KARAP et TYROBP)[9]. Le gène NKp44 (NCR2) est codé dans le locus du récepteur TREM humain en 6p21.1, qui est centromérique du CMH[10].

NKp30 modifier

NKp30, également connu sous le nom de récepteur naturel de cytotoxicité 3 (NCR3), est une protéine de 30 kDa et est exprimée sur toutes les cellules NK matures au repos et activées[1]. Le clonage moléculaire de l'ADNc de NKp30 a révélé un cadre de lecture ouvert censé coder pour un domaine IgV extracellulaire et un domaine TM hydrophobe avec un résidu arginine chargé capable de s'associer aux adaptateurs ITAM, CD3ζ et/ou FcRγ) . .Le NKp30 est considéré comme un membre de la famille de récepteurs CD28[11]..

Récepteurs naturels de cytotoxicité et leur ligands modifier

Références modifier

  1. ↑ a et b Pende D, Parolini S, Pessino A, Sivori S, Augugliaro R, Morelli L, et al. Identification and molecular characterization of NKp30, a novel triggering receptor involved in natural cytotoxicity mediated by human natural killer cells. J Exp Med. (1999) 190:1505–16.
  2. ↑ Sivori S, Vitale M, Morelli L, Sanseverino L, Augugliaro R, Bottino C, et al. p46, a novel natural killer cell–specific surface molecule that mediates cell activation. J Exp Med. (1997) 186:1129–36.
  3. ↑ Vitale M, Bottino C, Sivori S, Sanseverino L, Castriconi R, Marcenaro E, et al. NKp44, a novel triggering surface molecule specifically expressed by activated natural killer cells, is involved in non-major histocompatibility complex-restricted tumor cell lysis. J Exp Med. (1998) 187:2065–72.
  4. ↑ Alexander David Barrow, Claudia Jane Martin et Marco Colonna, « The Natural Cytotoxicity Receptors in Health and Disease », Frontiers in Immunology, vol. 10,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 31134055, PMCID PMC6514059, DOI 10.3389/fimmu.2019.00909, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ Pessino A, Sivori S, Bottino C, Malaspina A, Morelli L, Moretta L, et al. Molecular cloning of NKp46: a novel member of the immunoglobulin superfamily involved in triggering of natural cytotoxicity. J Exp Med. (1998) 188:953–60.
  6. ↑ (en) John Trowsdale, Des C. Jones, Alexander D. Barrow et James A. Traherne, « Surveillance of cell and tissue perturbation by receptors in the LRC », Immunological Reviews, vol. 267, no 1,‎ , p. 117–136 (ISSN 0105-2896 et 1600-065X, DOI 10.1111/imr.12314, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ (en) Irene Mattiola, Matthieu Pesant, Paolo F. Tentorio et Martina Molgora, « Priming of Human Resting NK Cells by Autologous M1 Macrophages via the Engagement of IL-1β, IFN-β, and IL-15 Pathways », The Journal of Immunology, vol. 195, no 6,‎ , p. 2818–2828 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.1500325, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ (en) Avishai Shemesh, Aleksandra Kugel, Naama Steiner et Michal Yezersky, « NKp44 and NKp30 splice variant profiles in decidua and tumor tissues: a comparative viewpoint », Oncotarget, vol. 7, no 43,‎ , p. 70912–70923 (ISSN 1949-2553, PMID 27765926, PMCID PMC5342598, DOI 10.18632/oncotarget.12292, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ (en) Lewis L. Lanier, Brian C. Corliss, Jun Wu et Clement Leong, « Immunoreceptor DAP12 bearing a tyrosine-based activation motif is involved in activating NK cells », Nature, vol. 391, no 6668,‎ , p. 703–707 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, DOI 10.1038/35642, lire en ligne, consulté le )
  10. ↑ (en) Richard J. N. Allcock, Alexander D. Barrow, Simon Forbes et Stephan Beck, « The human TREM gene cluster at 6p21.1 encodes both activating and inhibitory single IgV domain receptors and includes NKp44 », European Journal of Immunology, vol. 33, no 2,‎ , p. 567–577 (ISSN 0014-2980 et 1521-4141, DOI 10.1002/immu.200310033, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ (en) Yili Li, Qian Wang et Roy A. Mariuzza, « Structure of the human activating natural cytotoxicity receptor NKp30 bound to its tumor cell ligand B7-H6 », Journal of Experimental Medicine, vol. 208, no 4,‎ , p. 703–714 (ISSN 1540-9538 et 0022-1007, PMID 21422170, PMCID PMC3135353, DOI 10.1084/jem.20102548, lire en ligne, consulté le )
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