Récepteur du glucagon-like peptide-1

GLP1R
	Structure apo GLP-1R. Basé sur le PDB 7RG9.
Structures disponibles
PDB	Recherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants PDB
	3C59, 3C5T, 3IOL, 4ZGM
Identifiants
Aliases	GLP1R, Récepteur du glucagon-like peptide-1
IDs externes	OMIM: 138032 MGI: 99571 HomoloGene: 1558 GeneCards: GLP1R
Position du gène (Homme)
Chr.	Chromosome 6 humain
Fin	39,091,303 bp
Position du gène (Souris)
Chr.	Chromosome 17 (souris)
Fin	31,159,765 bp
Expression génétique
	Fortement exprimé dans
	îlot de Langerhans; ; sperme; ; veine cave; ; body of pancreas; ; ovocyte; ; ligament alvéolo-dentaire; ; secondary oocyte; ; cardia; ; bulbe rachidien; ; pont;
	Fortement exprimé dans
	îlot de Langerhans; ; noyau supraoptique; ; left lung lobe; ; lobe pulmonaire droit; ; pontine nuclei; ; duodénum; ; epithelium of stomach; ; Vésicule vitelline; ; noyau arqué; ; noyau paraventriculaire de l'hypothalamus;
	Plus de données d'expression de référence
	; ; ; ;
	Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology
Fonction moléculaire	G protein-coupled peptide receptor activity; G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; liaison protéique; glucagon receptor activity; transmembrane signaling receptor activity; glucagon-like peptide 1 receptor activity; peptide hormone binding;
Composant cellulaire	integral component of membrane; membrane; membrane plasmique; intracellulaire; integral component of plasma membrane;
Processus biologique	regulation of heart contraction; regulation of insulin secretion; positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; cellular response to glucagon stimulus; activation of adenylate cyclase activity; cell surface receptor signaling pathway; positive regulation of blood pressure; Mémoire; cAMP-mediated signaling; transduction de signal; adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway; response to psychosocial stress;
	Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
	2740
	14652
	ENSG00000112164
	ENSMUSG00000024027
	P43220
	O35659
	NM_002062
	NM_021332
	NP_002053
	NP_067307
	Wikidata
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Le récepteur du glucagon-like peptide-1 ou GLP-1r (en anglais glucagon-like peptide 1 receptor ou GLP1R) est un récepteur membranaire, c'est-à-dire une protéine de la famille des récepteurs couplés aux protéines G^[5]. Il est codé par le gène humain correspondant sur le chromosome 6^[6]^,^[7].

Ligand spécifique modifier

Le ligand spécifique du GLP-1r est le glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Le GLP-1r a beaucoup moins d'affinité pour le peptide insulinotrope dépendant du glucose et le glucagon^[8].

Intérêt thérapeutique modifier

Plusieurs molécules, agonistes de ce récepteur, sont utilisées comme médicaments dans le traitement du diabète ou sont en cours de test : exénatide, liraglutide, albiglutide, dulaglutide, lixisénatide, sémaglutide, tirzépatide et efpéglenatide.

Le GLP-1r est exprimé dans les cellules bêta du pancréas. Le GLP-1r activé stimule la voie de l'adénylate cyclase ce qui se traduit par une augmentation de la synthèse puis de la libération d'insuline^[9]. Le GLP-1r a donc été choisi comme cible potentielle pour le traitement du diabète^[10].

Le GLP-1r est également exprimé dans le cerveau où il est impliqué dans le contrôle de l'appétit^[11].

En outre, des souris qui sur-expriment ce gène montrent une amélioration des capacités de mémorisation et d'apprentissage^[12].

L'ensemble de ces propriétés permettent d'envisager l'utilisation du GLP-1r dans le traitement de la maladie de Huntington^[13].

Notes et références modifier

↑ ^{a b et c} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000112164 - Ensembl, May 2017
↑ ^{a b et c} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024027 - Ensembl, May 2017
↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
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↑ (en) Fehmann HC, Jiang J, Schweinfurth J, Dörsch K, Wheeler MB, Boyd AE 3rd, Göke B, « Ligand-specificity of the rat GLP-I receptor recombinantly expressed in Chinese hamster ovary (CHO-) cells », Z Gastroenterol, vol. 32, n^o 4,‎ avril 1994, p. 203–207 (PMID 8017094).
↑ (en) Drucker DJ, Philippe J, Mojsov S, Chick WL, Habener JF, « Glucagon-like peptide I stimulates insulin gene expression and increases cyclic AMP levels in a rat islet cell line », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 84, n^o 10,‎ mai 1987, p. 3434–3438 (PMID 3033647, PMCID 304885, DOI 10.1073/pnas.84.10.3434).
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↑ (en) Martin B, Golden E, Carlson OD, Pistell P, Zhou J, Kim W, Frank BP, Thomas S, Chadwick WA, Greig NH, Bates GP, Sathasivam K, Bernier M, Maudsley S, Mattson MP, Egan JM, « Exendin-4 improves glycemic control, ameliorates brain and pancreatic pathologies, and extends survival in a mouse model of Huntington's disease », Diabetes, vol. 58, n^o 2,‎ février 2009, p. 318–328 (PMID 18984744, PMCID 2628604, DOI 10.2337/db08-0799)

Voir aussi modifier

Articles connexes modifier

[refGRCh38Ensembl-1] {a b et c} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000112164 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] {a b et c} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024027 - Ensembl, May 2017

[3] « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

[4] « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

[pmid12529935-5] (en) Brubaker PL, Drucker DJ, « Structure-function of the glucagon receptor family of G protein-coupled receptors: the glucagon, GIP, GLP-1, and GLP-2 receptors », Recept. Channels, vol. 8, n^os 3-4,‎ 2002, p. 179–188 (PMID 12529935, DOI 10.1080/10606820213687, lire en ligne [PDF], consulté le 14 juillet 2008)

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[pmid8404634-7] (en) Dillon JS, Tanizawa Y, Wheeler MB, Leng XH, Ligon BB, Rabin DU, Yoo-Warren H, Permutt MA, Boyd AE 3rd, « Cloning and functional expression of the human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor », Endocrinology, vol. 133, n^o 4,‎ octobre 1993, p. 1907–1910 (PMID 8404634, DOI 10.1210/en.133.4.1907)

[pmid8017094-8] (en) Fehmann HC, Jiang J, Schweinfurth J, Dörsch K, Wheeler MB, Boyd AE 3rd, Göke B, « Ligand-specificity of the rat GLP-I receptor recombinantly expressed in Chinese hamster ovary (CHO-) cells », Z Gastroenterol, vol. 32, n^o 4,‎ avril 1994, p. 203–207 (PMID 8017094).

[pmid3033647-9] (en) Drucker DJ, Philippe J, Mojsov S, Chick WL, Habener JF, « Glucagon-like peptide I stimulates insulin gene expression and increases cyclic AMP levels in a rat islet cell line », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 84, n^o 10,‎ mai 1987, p. 3434–3438 (PMID 3033647, PMCID 304885, DOI 10.1073/pnas.84.10.3434).

[pmid15155141-10] (en) Holst JJ, « Treatment of type 2 diabetes mellitus with agonists of the GLP-1 receptor or DPP-IV inhibitors », Expert Opin Emerg Drugs, vol. 9, n^o 1,‎ mai 2004, p. 155–166 (PMID 15155141, DOI 10.1517/eoed.9.1.155.32952).

[pmid12451146-11] (en) Kinzig KP, D'Alessio DA, Seeley RJ, « The diverse roles of specific GLP-1 receptors in the control of food intake and the response to visceral illness », J. Neurosci., vol. 22, n^o 23,‎ 1^er décembre 2002, p. 10470–10476 (PMID 12451146, lire en ligne).

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[Martin_2009-13] (en) Martin B, Golden E, Carlson OD, Pistell P, Zhou J, Kim W, Frank BP, Thomas S, Chadwick WA, Greig NH, Bates GP, Sathasivam K, Bernier M, Maudsley S, Mattson MP, Egan JM, « Exendin-4 improves glycemic control, ameliorates brain and pancreatic pathologies, and extends survival in a mouse model of Huntington's disease », Diabetes, vol. 58, n^o 2,‎ février 2009, p. 318–328 (PMID 18984744, PMCID 2628604, DOI 10.2337/db08-0799)

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