Préséniline 1
La préséniline 1 est une protéine dont le gène est le PSEN1 et dont la mutation est responsable de formes familiales de la maladie d'Alzheimer.
Protéine et gène modifier
Le gène est situé sur le chromosome 14 humain.
Rôles modifier
Il s'agit de l'un des quatre composants de la préséniline, qui a une activité protéolytique intervenant, entre autres, dans l'activité de la gamma secrétase. La préséniline 1 pourrait être un cofacteur de cette dernière ou jouer un rôle équivalent[5].
Son déficit entraîne également l'accumulation de synucléines dans des vacuoles neuronales[6].
La préséniline interviendrait également dans la protéolyse durant l'autophagie[7] et dans l'homéostasie des canaux calciques[8].
Maladie d'Alzheimer secondaire à une mutation sur le PSEN1 modifier
Plus de 100 mutations de ce gène ont été décrites[9] entraînant une démence avec transmission autosomique dominante. La présentation clinique en est très variable suggérant l'intervention d'autres facteurs[9]. la mutation la plus fréquente est nommée E280A et est décrite dans une population colombienne, avec un déficit cognitif à partir de 45 ans et un tableau démentiel à partir de 50 ans, le tableau n'étant pas, là non plus, univoque[10].
Ces mutations entraînent une dysfonction de la gamma secrétase[11] dont l'un des substrats est la protéine précurseur de l'amyloïde, génératrice des plaques amyloïdes caractéristiques de la maladie d'Alzheimer.
Notes et références modifier
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000080815 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000019969 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- (en) Wolfe MS, Xia W, Ostaszewski BL, Diehl TS, Kimberly WT, Selkoe DJ, « Two transmembrane aspartates in presenilin-1 required for presenilin endoproteolysis and γ-secretase activity », Nature, vol. 398, no 6727, , p. 513–7. (PMID 10206644, DOI 10.1038/19077, lire en ligne)
- (en) Wilson CA, Murphy DD, Giasson BI, Zhang B, Trojanowski JQ, Lee VM, « Degradative organelles containing mislocalized alpha-and beta-synuclein proliferate in presenilin-1 null neurons », J Cell Biol, vol. 165, no 3, , p. 335–46. (PMID 15123735, PMCID PMC2172178, DOI 10.1083/jcb.200403061, lire en ligne)
- (en) Lee JH, Yu WH, Kumar A et al., « Lysosomal proteolysis and autophagy require presenilin 1 and are disrupted by Alzheimer-related PS1 mutations », Cell, no 7, 2010 vol=141, p. 1146–58. (PMID 20541250, PMCID PMC3647462, DOI 10.1016/j.cell.2010.05.008, lire en ligne)
- (en) Sepulveda-Falla D, Barrera-Ocampo A, Hagel C et al., « Familial Alzheimer’s disease–associated presenilin-1 alters cerebellar activity and calcium homeostasis », J Clin Invest, vol. 124, no 4, , p. 1552-67. (PMID 24569455, PMCID PMC3973081, DOI 10.1172/JCI66407.)
- (en) Larner AJ, Doran M, « Clinical phenotypic heterogeneity of Alzheimer’s disease associated with mutations of the presenilin-1 gene », J Neurol, vol. 253, no 2, , p. 139–58. (PMID 16267640, DOI 10.1007/s00415-005-0019-5, lire en ligne)
- (en) Sepulveda-Falla D, Glatzel M, Lopera F, « Phenotypic profile of early-onset familial Alzheimer’s disease caused by presenilin-1 E280A mutation », J Alzheimers Dis, vol. 32, no 1, , p. 1–12. (PMID 22766738, DOI 10.3233/JAD-2012-120907, lire en ligne)
- (en) Chavez-Gutierrez L, Bammens L, Benilova I et al., « The mechanism of γ-Secretase dysfunction in familial Alzheimer disease », EMBO J, vol. 31, no 10, , p. 2261–74. (PMID 22505025, PMCID PMC3364747, DOI 10.1038/emboj.2012.79, lire en ligne)
