Naphtylaminopropane
Le naphtylaminopropane est un médicament expérimental à l'étude depuis 2007 pour le traitement de l'addiction à l'alcool et aux stimulants[1].
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| Naphtylaminopropane | |
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| Identification | |
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| No CAS | 18085-03-5 |
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La naphtylisopropylamine agit comme un agent de libération non neurotoxique[2] de sérotonine, noradrénaline et de dopamine, avec des valeurs EC 50 respectives de 3,4 nM, 11,1 nM et 12,6 nM[3]. Il interagit également avec les récepteurs 5-HT2A, 5-HT2B et 5-HT2C (de valeurs EC 50 = 466 nM, 40 nM et 2,3 nM, respectivement)[1] et agit comme un agoniste complet à 5-HT2B et comme agoniste partiel à 5-HT2C, alors que son affinité pour 5-HT2A est probablement trop faible pour être significative[1].
Dans des études sur les animaux, il a été démontré que l'utilisation de la naphtylisopropylamine réduisait l'auto-administration de cocaïne, mais produisait des effets stimulants relativement faibles lorsqu'elle était administrée seule, étant un stimulant (beaucoup) plus faible que la d-amphétamine[2],[4],[5]. D'autres recherches sont actuellement[Quand ?] menées sur des primates pour voir si cette molécule pourra constituer un substitut utile au traitement de la toxicomanie chez l'homme également[6].
Une observation importante est que dans les études comportementales, les rongeurs s'auto-administreraient systématiquement des agents sélectifs libérant de la noradrénaline et de la dopamine tels que la d-amphétamine, mais les composés qui libèrent également de la sérotonine comme la naphtylisopropylamine ne seraient pas auto-administrés[2]. En plus des effets (importants) des médicaments sur l'auto-administration de drogues, toutes les preuves disponibles suggèrent que l'activation locomotrice causée par la majorité des libérateurs de dopamine est également atténuée lorsque les médicaments provoquent une libération sérotoninergique[7]. En fait, le PAL-287 ne provoque aucune activation locomotrice (bien qu'il soit vrai que les tests n'ont été effectués qu'après une dose aiguë).
L'affinité élevée du PAL-287 avec les récepteurs 5-HT2C signifiait qu'il fonctionnait comme un anorectant fiable et était envisagé pour cette indication (c'est-à-dire la perte de poids). Cependant, certaines inquiétudes ont finalement été soulevées concernant l'affinité des composés pour les récepteurs 5-HT2B, car certains des effets secondaires les plus graves de la fenfluramine, un médicament amaigrissant libérant de la sérotonine, étaient liés à une activation de ce récepteur. Apparemment, des recherches supplémentaires devront être menées pour évaluer si le PAL-287 provoque l'activation des récepteurs 5-HT2A et 5-HT2B in vivo. Cependant, selon les auteurs, même la MDMA, un médicament relativement sûr, provoque des maladies cardiaques[8] et l'incidence signalée pour la fenfluramine n'était pas si élevée, même si les preuves présentées étaient incontestables[9]. Ainsi, il est relativement plus probable que l'un des effets secondaires les plus graves de l'utilisation de PAL-287 ne se produise qu'en cas de surdosage, et non lors de l'utilisation d'une quantité cliniquement prescrite du médicament.
Références modifier
- « Dual dopamine/serotonin releasers as potential medications for stimulant and alcohol addictions », The AAPS Journal, vol. 9, no 1, , E1-10 (PMID 17408232, PMCID 2751297, DOI 10.1208/aapsj0901001).
- « Development of a rationally designed, low abuse potential, biogenic amine releaser that suppresses cocaine self-administration », The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 313, no 3, , p. 1361–9 (PMID 15761112, DOI 10.1124/jpet.104.082503).
- « Relationship between the serotonergic activity and reinforcing effects of a series of amphetamine analogs », The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 313, no 2, , p. 848–54 (PMID 15677348, DOI 10.1124/jpet.104.080101, lire en ligne).
- « [On the pharmacological effects of 1-(alpha-naphthyl)-, and 1-(beta-naphthyl)-2-aminopropane; a contribution on the problem of chemical structure and effect] », Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae, vol. 3, no 1, , p. 137–51 (PMID 13050439).
- « Structure-activity studies on amphetamine analogs using drug discrimination methodology », Pharmacology, Biochemistry, and Behavior, vol. 21, no 6, , p. 895–901 (PMID 6522418, DOI 10.1016/S0091-3057(84)80071-4).
- « Monoamine releasers with varying selectivity for dopamine/norepinephrine versus serotonin release as candidate "agonist" medications for cocaine dependence: studies in assays of cocaine discrimination and cocaine self-administration in rhesus monkeys », The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 320, no 2, , p. 627–36 (PMID 17071819, DOI 10.1124/jpet.106.107383, lire en ligne).
- « Balance between dopamine and serotonin release modulates behavioral effects of amphetamine-type drugs », Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 1074, no 1, , p. 245–60 (PMID 17105921, DOI 10.1196/annals.1369.064, Bibcode 2006NYASA1074..245R).
- « Neural and cardiac toxicities associated with 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) », International Review of Neurobiology, vol. 88, , p. 257–96 (ISBN 978-0-12-374504-0, PMID 19897081, PMCID 3153986, DOI 10.1016/S0074-7742(09)88010-0).
- Rothman RB et Baumann MH, « Serotonergic drugs and valvular heart disease », Expert Opinion on Drug Safety, vol. 8, no 3, , p. 317–29 (PMID 19505264, PMCID 2695569, DOI 10.1517/14740330902931524).
