Wikipédia

Lipoprotéine(a)

protéine humaine
Page d’aide sur l’homonymie

Pour les lipoprotéines en général, voir Lipoprotéine.

La lipoprotéine(a) (abrégé couramment en Lp(a)) est une lipoprotéine. Son gène, LPA, est situé sur le chromosome 6 humain.

LPA
Structure de la protéine LPA. Basé sur l'identifiant PDB 1i71.
Structures disponibles
PDBRecherche UniProt humaine: PDBe RCSB
Identifiants
AliasesLPA, Lipoprotéine
IDs externesHomoloGene: 87856 GeneCards: LPA
Wikidata
Voir/Editer Humain

L'augmentation de son taux est un facteur de risque de survenue d'une maladie cardio-vasculaire.

Cette protéine est retrouvée chez les grand-singes, l'Homme ainsi que chez le Hérisson. Les études sur d'autres animaux (rats et souris habituellement utilisés en expérimentations animales) ne sont donc pas possibles[3].

Structure modifier

La lipoprotéine(a) est constituée d'une particule LDL liée de manière covalente à une apolipoprotéine(a) (à ne pas confondre avec l'apolipoprotéine A). L'apolipoprotéine(a) est proche structurellement de la plasminogène sans activité fibrinolytique démontrée et sa taille est variable.

Génétique modifier

Il s'agit de l'un des facteurs génétiques les plus importants des maladies cardiovasculaires[4]. Le taux sanguin de cette protéine ne semble pas être influencé par un régime ou par des facteurs environnementaux[5]. Il varie selon l'origine ethnique du patient, les afro-américains ayant un taux de base trois fois plus grand que chez le blanc[6].

Rôle modifier

Il s'agit du transporteur principal des phospholipides oxydés[7], ces derniers intervenant dans la genèse de l'athérome[8]. En particulier, ils induisent une concentration de monocytes dans la paroi artérielle et stimulent la production locale de cytokines[9].

Son taux est corrélé avec une augmentation du risque vasculaire[10],[11] et de la mortalité[12], et ce, de manière indépendante de celui du LDL cholestérol. L'augmentation de son taux comporte un facteur génétique[13]. Il existe également des arguments en faveur d'un rôle causal et non une simple association statistique[14]. Une corrélation semble exister également avec le risque de survenue d'une fibrillation atriale[15].

Son taux ne semble pas être corrélé avec celui du LDL et semble inversement corrélé avec celui des triglycérides[16]. Un taux élevé de Lp(a) est associé à un risque supérieur de survenue d'accidents cardiaques, même en cas de taux bas de LDL [17].

Une taille réduite de l'apolipoprétine(a) serait également corrélée avec une majoration du risque de survenue d'une maladie cardiaque[18].

Un variant du gène LPA est associé avec la présence de calcifications de la valve aortique[19] et le taux de lipoprotéine(a) est corrélé avec une progression plus rapide d'un rétrécissement aortique[20] mais ce point reste discuté[21].

Cible thérapeutique modifier

Le taux sanguin souhaité doit être inférieur à 500mg/l, ce qui est le cas de 80 % de la population générale[10]. Toutefois il n'existe, pour l'instant, pas de preuve d'une baisse isolée de la lipoprotéine(a) par médicament, permet une réduction du risque cardio-vasculaire

La niacine réduit la concentration sanguine[22] en lipoprotéine(a), mais sans preuve de réduction du risque cardiaque. Les statines augmentent le taux de lp(a)[23]. L'évolocumab, un inhibiteur du PCSK9, diminue son taux[24] mais de manière peu importante[25].

Les techniques d'aphérèses permettent de baisser de façon importante le taux sanguins de Lp(a). Utilisées chez des patients avec un taux très élevé, elles entraînent la réduction du risque vasculaire[26] avec des arguments pour une régression de l'athérome[27].

Un ARN interférent du gène LPA est en cours de développement, permettant une baisse importante du taux sanguin de la lipoprotéine(a) [28]. La muvalaptine inhibe la formation de la lipoprotéine(a) et permet la réduction du taux de cette dernière[29].

Le curcuma permet de faire descendre de manière significative le taux sanguin de Lpa[30]. Les thérapies anti-œstrogènes aussi[31].

Notes et références modifier

  1. ↑ a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000198670 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  3. ↑ Dr GUIMONT Marie-Christine, « Thesis: Lipoprotein(a) Lp(a) », sur bio-economie.com (consulté le )
  4. ↑ Kronenberg F, Utermann G, Lipoprotein(a): resurrected by genetics, J Intern Med, 2013;273:6–30
  5. ↑ Tsimikas S, Hall JL, Lipoprotein(a) as a potential causal genetic risk factor of cardiovascular disease: a rationale for increased efforts to understand its pathophysiology and develop targeted therapies, J Am Coll Cardiol, 2012;60:716–721
  6. ↑ Tsimikas S, Marcovina SM, Ancestry, Lipoprotein(a), and Cardiovascular Risk Thresholds, J Am Coll Cardiol, 2022;80:934-946,
  7. ↑ Bergmark C, Dewan A, Orsoni A et al. A novel function of lipoprotein [a as a preferential carrier of oxidized phospholipids in human plasma], J Lipid Res, 2008;49:2230–2239
  8. ↑ Tsimikas S, Witztum JL, The role of oxidized phospholipids in mediating lipoprotein(a) atherogenicity, Curr Opin Lipidol, 2008;19:369–377
  9. ↑ van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J et al. Oxidized phospholipids on Lipoprotein(a) elicit arterial wall inflammation and an inflammatory monocyte response in humans, Circulation, 2016;134:611-624
  10. ↑ a et b Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status, Eur Heart J, 2010;31:2844-2853
  11. ↑ Danesh J, Collins R, Peto R, Lipoprotein(a) and coronary heart disease, Circulation, 2000;102:1082-1085
  12. ↑ Langsted A, Kamstrup PR, Nordestgaard BG, High lipoprotein(a) and high risk of mortality, Eur Heart J, 2019;40:2760–2770
  13. ↑ Clarke R, Peden JF, Hopewell JC et al. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease, N Engl J Med, 2009;361:2518-2528
  14. ↑ Kamstrup PR, Lipoprotein(a) and ischemic heart disease—a causal association?, Atherosclerosis, 2010;211:15-23
  15. ↑ Mohammadi-Shemirani P, Chong M, Narula S et al. Elevated lipoprotein(a) and risk of atrial fibrillation: an observational and Mendelian randomization study, J Am Coll Cardiol, 2022;79:1579-1590
  16. ↑ Jenner JL, Ordovas JM, Lamon-Fava S et al. Effects of age, sex, and menopausal status on plasma lipoprotein(a) levels, Circulation, 1993;87:1135-1141
  17. ↑ Khera AV, Everett BM, Caulfield MP et al. Lipoprotein(a) concentrations, Rosuvastatin therapy, and residual vascular risk: an analysis from the JUPITER Trial (Justification for the Use of Statins in Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin), Circulation, 2014;129:635–642
  18. ↑ Rifai N, Ma J, Sacks FM et al. Apolipoprotein(a) size and lipoprotein(a) concentration and future risk of angina pectoris with evidence of severe coronary atherosclerosis in men: The Physicians' Health Study, Clin Chem, 2004;50:1364-1371
  19. ↑ Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS et al. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis, N Engl J Med, 2013;368:503–512
  20. ↑ Capoulade R, Chan KL, Yeang C et al. Oxidized phospholipids, lipoprotein(a), and progression of calcific aortic valve stenosis, J Am Coll Cardiol, 2015;66:1236–1246
  21. ↑ Kaiser Y, van der Toorn JE, Singh SS et al. Lipoprotein(a) is associated with the onset but not the progression of aortic valve calcification, European Heart Journal, 2022;43:3960–3967
  22. ↑ Carlson LA, Hamsten A, Asplund A; Pronounced lowering of serum levels of lipoprotein Lp(a) in hyperlipidaemic subjects treated with nicotinic acid, J Intern Med, 1989;226:271-276
  23. ↑ Kostner GM, Gavish D, Leopold B, Bolzano K, Weintraub MS, Breslow JL, HMG CoA reductase inhibitors lower LDL cholesterol without reducing Lp(a) levels, Circulation, 1989;80:131–139
  24. ↑ Raal FJ, Giugliano RP, Sabatine MS et al. PCSK9 inhibition-mediated reduction in Lp(a) with evolocumab: an analysis of 10 clinical trials and the LDL receptor’s role, J Lipid Res, 2016;57:1086–1096
  25. ↑ Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL et al. Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment, Eur Heart J, 2019;40:2775 –2781
  26. ↑ Leebmann J, Roseler E, Julius U et al. Lipoprotein Apheresis in Patients with Maximally Tolerated Lipid Lowering Therapy, Lipoprotein(a)-Hyperlipoproteinemia and Progressive Cardiovascular Disease: Prospective Observational Multicenter Study, Circulation, 2013;128:2567–2576
  27. ↑ Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI et al. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography, Atheroscler Suppl, 2013;14:93–99
  28. ↑ Nissen SE, Wolski K, Balog C et al. Single ascending dose study of a short interfering RNA targeting lipoprotein(a) production in individuals with elevated plasma lipoprotein(a) levels, JAMA, 2022;327:1679–1687
  29. ↑ Nicholls SJ, Nissen SE, Fleming C et al. Muvalaplin, an oral small molecule inhibitor of lipoprotein(a) formation: a randomized clinical trial, JAMA, 2023;330:1042–53
  30. ↑ Yunes Panahi, Nahid Khalili, Ebrahim Sahebi et Soha Namazi, « Curcuminoids modify lipid profile in type 2 diabetes mellitus: A randomized controlled trial », Complementary Therapies in Medicine, vol. 33,‎ , p. 1–5 (ISSN 1873-6963, PMID 28735818, DOI 10.1016/j.ctim.2017.05.006, lire en ligne, consulté le )
  31. ↑ Federica Fogacci, Claudio Borghi, Sergio Davinelli et Giovanni Scapagnini, « Impact of anti-oestrogen therapy on lipoprotein(a) in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis of double-blind placebo-controlled clinical studies », Endocrine,‎ (ISSN 1559-0100, PMID 36542268, DOI 10.1007/s12020-022-03287-2, lire en ligne, consulté le )

Voir aussi modifier

Articles connexes modifier

Bibliographie modifier

  • (en) Jacob Joseph, Jaideep Chanayil Menon, Placid K. Sebastien et Abish Sudhakar, « Association of lipoprotein (a) with coronary artery disease in a South Asian population: A case-control study », PLOS ONE, vol. 17, no 5,‎ , e0267807 (ISSN 1932-6203, DOI 10.1371/journal.pone.0267807, lire en ligne, consulté le )
Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Lipoprotéine(a)&oldid=212598473 ».