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Bertil Hille

Physiologiste américain

Bertil Hille (né le ) est professeur émérite et professeur doté Wayne E. Crill au département de physiologie et de biophysique de l'Université de Washington [1]. Il est particulièrement connu pour ses recherches pionnières sur la signalisation cellulaire par les canaux ioniques. Son livre Ion Channels of Excitable Membranes est l'ouvrage standard sur le sujet, apparaissant dans plusieurs éditions depuis sa première publication en 1984 [2].

Bertil Hille
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Biographie
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Université de Washington (depuis le )Voir et modifier les données sur Wikidata
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Distinctions
Prix Albert-Lasker pour la recherche médicale fondamentale ()Voir et modifier les données sur Wikidata
Liste détaillée
Sharpey-Schafer Lecture and Prize (d) ()
Bristol-Myers Squibb Award for Distinguished Achievement in Neuroscience Research (d) ()
Prix Louisa-Gross-Horwitz ()
Prix Albert-Lasker pour la recherche médicale fondamentale ()
Prix Gairdner ()
Emily M. Gray Award (en) ()
Membre de l'Académie américaine des arts et des sciencesVoir et modifier les données sur Wikidata

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Biographie modifier

Hille est né à New Haven, Connecticut. Il est le fils d'Einar Hille, professeur de mathématiques à Yale et membre de l'Académie nationale des sciences des États-Unis et de l'Académie royale des sciences de Suède. Il fréquente la Foote School et la Westminster School (Connecticut) [3].

Hille obtient son BS summa cum laude en zoologie de l'Université Yale (1962) et son doctorat en sciences de la vie de l'Université Rockefeller (1967). Au cours de son doctorat, Hille commence sa collaboration à long terme avec Clay Armstrong, avec qui il partage de nombreux prix plusieurs décennies plus tard. Après avoir terminé son doctorat, Hille participe aux recherches postdoctorales avec Alan Lloyd Hodgkin (lauréat du prix Nobel 1963 pour la base des potentiels d'action nerveux) et Richard Keynes à l'Université de Cambridge, en Angleterre [4].

En 1968, Hille rejoint le Département de physiologie et de biophysique de la faculté de médecine de l'Université de Washington. En 2005, il est nommé professeur doté Wayne E. Crill. Le 1er juillet 2021, il devient professeur émérite [5].

Bertil Hille est marié à Merrill Burr Hille, professeur émérite de biologie à l'Université de Washington, et a deux fils, Erik Darwin Hille et Jon Trygve Hille Gray [3].

Contributions scientifiques modifier

Bertil Hille est le pionnier du concept de canaux ioniques en tant que protéines membranaires formant des pores aqueux fermés (avec Clay Armstrong) [6],[7]. Il montre que les canaux Na + et K + des axones peuvent être distingués par des médicaments tels que la tétrodotoxine et l'ion tétraéthylammonium, et que leur sélectivité ionique peut être comprise par une taille de pore limitante, le filtre de sélectivité, et par des mouvements d'ions à travers une série de sites saturables. Il montre que les anesthésiques locaux pénètrent dans les canaux Na + d'une manière dépendante de l'état [3],[8],[9].

En 1984, Hille lance une nouvelle direction d'étude de la modulation des canaux ioniques par les récepteurs couplés aux protéines G. Il distingue deux nouvelles voies de signalisation pour les cellules excitables. Une voie rapide sensible à la toxine coquelucheuse a activé les canaux K + rectificateurs entrants et désactivé les canaux Ca2 + par les sous-unités Gβγ de la protéine G. Une voie lente, insensible à la toxine coquelucheuse, a désactivé certains canaux K+ et Ca2+ en appauvrissant les phosphoinositides de la membrane plasmique, le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2). De nouveaux outils et découvertes du laboratoire Hille, ainsi que la découverte initiale (1996) du laboratoire de Donald W. Hilgemann à UT sud-ouest, démontrent que PIP2 est un cofacteur essentiel pour de nombreux canaux ioniques et transporteurs. Le lipide de signalisation de faible abondance PIP2 joue en effet un rôle important dans la régulation de l'excitabilité neuronale et cardiaque. Hille développe un modèle détaillé du mécanisme de perte de PIP2 et de ses effets sur l'inhibition muscarinique des canaux M [10],[9].

Hille publie plus de 200 articles et chapitres de livres [5]. Il est l'auteur de plusieurs éditions de Ion Channels of Excitable Membranes, décrit comme une introduction essentielle non seulement pour les débutants mais aussi pour les lecteurs dans les domaines de la biochimie et de la biophysique. Le livre de Hille est considéré comme marquant un tournant dans le domaine [2],[11], définissant l'ère moderne des études sur les canaux ioniques [12].

Prix et distinctions modifier

En 1986, il est élu à l'Académie nationale des sciences [13]. En 1990, il reçoit le Prix Bristol-Myers Squibb, en 1996 le Prix Louisa-Gross-Horwitz à l'Université Columbia (avec Clay Armstrong) [14],[15]. En 1998, il devient membre de l'Académie américaine des arts et des sciences [16]. En 1999, il obtient le Prix Albert-Lasker pour la recherche médicale fondamentale (avec Rod MacKinnon et Clay Armstrong) [17] et en 2001 le Prix Gairdner (avec Armstrong et MacKinnon), "Pour l'élucidation du mécanisme d'action et de la structure moléculaire des canaux cationiques" [9]. En 2002, il est élu à l'Institut de médecine (maintenant l'Académie nationale de médecine).

Références modifier

  1. ↑ « Bertil Hille », University of Washington (consulté le )
  2. ↑ a et b Aldrich, « A new standard: A review of Handbook of Ion Channels », Journal of General Physiology, vol. 146, no 2,‎ , p. 119–121 (PMID 26216856, PMCID 4516783, DOI 10.1085/jgp.201511461)
  3. ↑ a b et c (en) Bertil Hille, The History of Neuroscience in Autobiography: Volume 7, Oxford University Press, (ISBN 978-0-19-990976-6), « Bertil Hille »
  4. ↑ Hille, « A Life of Biophysics », Annual Review of Biophysics, vol. 51, no 1,‎ , p. 1–17 (ISSN 1936-122X, PMID 34932910, DOI 10.1146/annurev-biophys-120121-074034, S2CID 245397023, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ a et b Steve Butler, « Bertil Hille Continues as Professor Emeritus », The Huddle,‎ (lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ Kruger et Isom, « Voltage-Gated Na + Channels: Not Just for Conduction », Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, vol. 8, no 6,‎ , a029264 (PMID 27252364, PMCID 4888818, DOI 10.1101/cshperspect.a029264)
  7. ↑ Hille, Armstrong et MacKinnon, « Ion channels: From idea to reality », Nature Medicine, vol. 5, no 10,‎ , p. 1105–1109 (PMID 10502800, DOI 10.1038/13415, S2CID 5216271, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ (en) Brown, « Ion channels: the concept emerges », The Journal of Physiology, vol. 597, no 24,‎ , p. 5725–5729 (ISSN 0022-3751, PMID 31617592, DOI 10.1113/JP279059, S2CID 204739080, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ a b et c « Bertil Hille », Gairdner Foundation (consulté le )
  10. ↑ Brown, « Neurons, Receptors, and Channels », Annual Review of Pharmacology and Toxicology, vol. 60, no 1,‎ , p. 9–30 (ISSN 0362-1642, PMID 31914894, DOI 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023755, S2CID 210120471, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ Bertil Hille, Ion channels of excitable membranes, Sunderland, Mass., 3rd, (ISBN 9780878933211)
  12. ↑ (en) Stevens, « Defining the field of ion channels », Nature Neuroscience, vol. 5, no 2,‎ , p. 93 (ISSN 1546-1726, DOI 10.1038/nn0202-93, S2CID 2469334, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ « Bertil Hille », National Academy of Sciences (consulté le )
  14. ↑ « The Louisa Gross Horwitz Prize for Biology Or Biochemistry » (consulté le )
  15. ↑ Renzulli, « Two Biophysicists Win Columbia's Horwitz Prize », Columbia University Record, (consulté le )
  16. ↑ (en) « Bertil Hille », American Academy of Arts & Sciences (consulté le )
  17. ↑ « Function and structure of ion channel 1999 Albert Lasker Basic Medical Research Award », LASKER FOUNDATION, (consulté le )

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